我國科學(xué)家揭示過敏反應(yīng)關(guān)鍵機(jī)制
過敏反應(yīng),包括過敏性鼻炎、哮喘、藥物過敏等,在全球給數(shù)億計(jì)的人群帶來困擾。日前,記者從深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院了解到,該院特聘研究員宿強(qiáng)聯(lián)合西湖大學(xué)的科研人員,通過對(duì)過敏機(jī)制深入研究,發(fā)現(xiàn)了免疫受體形態(tài)變化在過敏反應(yīng)中的關(guān)鍵作用,有望為過敏藥物的研發(fā)提供全新思路。相關(guān)論文于北京時(shí)間10月23日晚間在線發(fā)表于國際權(quán)威期刊《自然》雜志。
以往的研究發(fā)現(xiàn),過敏反應(yīng)的抗體——核心免疫球蛋白IgE,與高親和力受體結(jié)合時(shí),會(huì)激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞,導(dǎo)致血管擴(kuò)張、支氣管收縮等過敏反應(yīng),嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)全身過敏性休克。“因此,以往臨床上針對(duì)過敏的藥物設(shè)計(jì),主要從如何阻斷抗體與受體的結(jié)合著手,重點(diǎn)是抑制組胺釋放?!彼迯?qiáng)說。
然而,由于受體的跨膜區(qū)研究仍然較為薄弱,抗體與免疫受體的結(jié)合如何激活與過敏相關(guān)的信號(hào)通路、其背后具體的分子機(jī)制仍然不明確,這也限制了臨床藥物開發(fā)的思路。
對(duì)此,研究團(tuán)隊(duì)利用冷凍電鏡技術(shù),并結(jié)合了體外生化和體內(nèi)細(xì)胞實(shí)驗(yàn),解析蛋白結(jié)構(gòu),揭示了過敏反應(yīng)背后的動(dòng)態(tài)機(jī)制。
科研人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)抗體與免疫受體結(jié)合時(shí),免疫受體的形態(tài)會(huì)從二聚體變?yōu)閱误w,正是這種形態(tài)的變化導(dǎo)致了相關(guān)信號(hào)通路的蛋白位點(diǎn)暴露,繼而激活了下游的信號(hào)通路,引起過敏。
宿強(qiáng)說,現(xiàn)在揭示了這一動(dòng)態(tài)過程,那么未來就可以考慮讓受體停留在二聚體形式,不讓其發(fā)生變化,相關(guān)信號(hào)通路的蛋白位點(diǎn)就不會(huì)暴露。哪怕過敏原引發(fā)了抗體與免疫受體的結(jié)合,過敏的信號(hào)通路也無法被激活,過敏反應(yīng)就不會(huì)發(fā)生。
“通過這項(xiàng)研究,過敏機(jī)制的框架變得更加清晰準(zhǔn)確,下一步我們打算研發(fā)一種‘分子膠水’,讓免疫受體形態(tài)始終保持固定,讓患者有效避免過敏。”宿強(qiáng)說。
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