來源 | 賽柏藍(lán) 作者 | 牧之

近幾十年來，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活水平提高，超重/肥胖已成為世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類健康的流行疾病。從1975到2016年，全球肥胖率翻了近3倍，目前全球有近20億人超重或肥胖，僅在中國，肥胖人數(shù)就達(dá)到2.2億，同時肥胖率還呈上升趨勢。

2016-2020年全球肥胖癥患病人數(shù)由994.9百萬人增長至1210.7百萬人，我國肥胖癥患病人數(shù)由180.9百萬人增長至219.7百萬人。

在此背景之下，一場與肥胖的戰(zhàn)爭，正在全球醫(yī)藥界打響。包括禮來、安進(jìn)、輝瑞、諾和諾德等知名藥廠，都已經(jīng)瞄準(zhǔn)了這個有望在十年內(nèi)達(dá)到數(shù)百億美元年營收的廣闊賽道，而GLP-1是其中最熱門的靶點

01、6周內(nèi)減重可達(dá)10斤輝瑞GLP-1藥物受關(guān)注

2022年12月，Sosei Group Corporation宣布，其與輝瑞（Pfizer）共同開發(fā)的GLP-1受體激動劑PF-07081532的臨床2期試驗已完成首位病患給藥。

胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是腸道細(xì)胞分泌的一種多肽類激素，它通過與GLP-1受體相結(jié)合，刺激胰島素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，從而促進(jìn)葡萄糖的新陳代謝。同時，它還能夠起到延緩胃排空和抑制食欲的后果。因此，它是治療肥胖癥和2型糖尿病的有力靶點。

在去年9月輝瑞公布的PF-07081532在2型糖尿病和肥胖癥患者中進(jìn)行的1b期臨床試驗結(jié)果顯示，接受治療6周后，接受每日一次PF-07081532治療的2型糖尿病患者的空腹血糖水平顯著下降，接近正常水平的閾值。同時，在2型糖尿病和肥胖癥患者中，PF-07081532劑量依賴性降低患者的體重。接受最高劑量治療的患者在接受治療4-6周后體重平均比基線降低約10斤。

在輝瑞與Sosei的合作當(dāng)中，輝瑞一共選擇了3項臨床候選藥物，除了PF-07081532之外，另外還包含PF-07054894（CCR6拮抗劑，用以治療炎癥性腸?。┡cPF-07258669（MC4受體拮抗劑，用以治療厭食癥）。目前，這兩個臨床項目正于臨床1期試驗中進(jìn)行檢視。

02、安進(jìn)新款減肥藥公開最新數(shù)據(jù)85天減重15%

2022年11月，安進(jìn)在2022年美國心臟協(xié)會科學(xué)年會上報告了幾款藥物的最新臨床數(shù)據(jù)，其中包括減肥新藥GIPR抗體/GLP-1融合蛋白AMG133。AMG133以給藥頻次更低、見效更快等特點引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注。 

在治療效果方面，安進(jìn)招募了110名志愿者參加試驗，按照上述給藥頻次，經(jīng)過85天（每4周給藥一次，共12周）的治療后，AMG133低劑量組的受試者體重平均降低7.19%，高劑量組受試者體重平均降低14.52%，安慰劑組受試者體重平均增加1.49%。

安進(jìn)表示，試驗中未觀察到AMG133存在明顯副作用，大部分副作用為輕度、暫時性的，同時，目前為止未觀察到使用AMG133減重的平臺期（又稱停滯期）。該藥物的藥代動力學(xué)也與劑量成正比，半衰期延長。 對比來看，AMG133高劑量組受試者12周的減重效果（14.52%）優(yōu)于司美格魯肽2.4mg組治療12周的減重效果（6%），且接近此前禮來Tirzepatide 5mg組受試者72周的減重效果（16.0％）。 

上述數(shù)據(jù)來??項?型1期試驗，更詳細(xì)的內(nèi)容將在下個?的會議上進(jìn)一步介紹。 安進(jìn)研發(fā)副總裁David Reese在第三季度收益會議上表示，該階段數(shù)據(jù)主要旨在監(jiān)測劑量、給藥頻次、減肥速度及可持續(xù)性，還有整體耐受性?；诖私Y(jié)果，安進(jìn)計劃在明年年初快速啟動2期試驗。

03、禮來新款減肥藥進(jìn)入FDA快速通道

2022年10月， 禮來宣布FDA授予Tirzepatide（替爾泊肽）注射液治療肥胖適應(yīng)癥的快速通道資格，以加速該適應(yīng)癥的審批。

作為首款治療2型糖尿病的GLP-1R/GIP雙靶點降糖藥，這款藥物在試驗階段就頗受關(guān)注。

禮來公布的3期臨床試驗SURPASS-2結(jié)果顯示，與諾和諾德1毫克注射用司美格魯肽相比，三種劑量的Tirzepatide均能使成人2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白和體重從基線水平顯著降低。

最高劑量的Tirzepatide（15mg）使糖化血紅蛋白（A1C）減少了2.46%，體重減少了12.4千克（13.1%）；最低劑量的Tirzepatide（5mg）使A1C減少了2.09%，體重減少了7.8 kg（8.5%），而與之相比的司美格魯肽分別減少了1.86%和6.2 kg（6.7%）。

今年5月，Tirzepatide由FDA批準(zhǔn)在美國上市，用于治療2型糖尿病。據(jù)與FDA討論的最新結(jié)果，禮來計劃年內(nèi)啟動Tirzepatide肥胖適應(yīng)癥的滾動上市申請。

04、打針瘦十斤？諾和諾德“減肥神藥”賣斷貨

2022年，諾和諾德開發(fā)的降糖藥司美格魯肽，在部分地區(qū)藥房出現(xiàn)了銷售斷貨情況，進(jìn)而引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注。

2021年6月4日，司美格魯肽注射液（2.4毫克，每周一次）正式獲美國FDA批準(zhǔn)用于肥胖或超重成人的慢性體重管理，這標(biāo)志著司美格魯肽這個治療2型糖尿病的新星正式跨界減肥領(lǐng)域。

司美格魯肽是胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，即GLP-1受體激動劑。它主要作用于胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素的合成和分泌；還可以作用于胰島α細(xì)胞，抑制胰高血糖素的釋放，減少肝糖的釋放；增強(qiáng)胰島素的敏感性，減緩胃的排空，增加飽腹感，作用于下丘腦抑制食欲，減輕體重，并通過這些作用共同達(dá)到降糖的效果。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）公布的STEP 3a 期臨床試驗的研究結(jié)果顯示，司美格魯肽減肥效果突出，在非糖尿病的人群中進(jìn)行的試驗中，該項目涉及超過 4500 例無2型糖尿病的肥胖或超重成人患者，接受司美格魯肽治療的肥胖癥患者在 68 周內(nèi)平均體重減輕 17-18%，試驗顯示安全且耐受性良好。

諾和諾德在中國上市的降糖藥還有利拉魯肽。利拉魯肽和上述的司美格魯肽一樣，在減重方面也有一定的效果。根據(jù)諾和諾德公告，2021年，這兩款產(chǎn)品在中國地區(qū)的銷售額為17.92億元。

國內(nèi)方面，2022年7月13日，華東醫(yī)藥的利拉魯肽肥胖適應(yīng)癥申報上市獲受理，如進(jìn)展順利，這款GLP-1減肥藥有望于今年獲批。

此外，據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，在減肥藥領(lǐng)域（奧利司他、利拉魯肽、司美格魯肽），目前包括上述提到的華東醫(yī)藥在內(nèi)，還有海正藥業(yè)、上海仁會生物、愛美客、麗珠集團(tuán)等在內(nèi)的超40家企業(yè)在布局。

在激烈的市場競爭中，誰能率先脫穎而出？

本文由“健康號”用戶上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場。“健康號”系信息發(fā)布平臺，僅提供信息存儲服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問題，請聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關(guān)知識

2023年｜百億減肥藥市場生變
躺著瘦十斤？減肥“神藥”攪動千億市場
國產(chǎn)藥企混戰(zhàn)百億GLP-1減肥賽道，誰能摘得首仿藥
市場規(guī)模將達(dá)2000億元，運(yùn)動康復(fù)賽道多家企業(yè)沖刺IPO
減肥藥市場：2023年減肥藥市場規(guī)模已達(dá)到91億美元，解鎖健康密碼
年營收超20億，靠賣減肥藥起家的壹健康，沖刺港股上市
2024烏鎮(zhèn)健康大會｜超3000億市場規(guī)模，百度健康給出醫(yī)藥數(shù)字營銷“三板斧”
「減肥神藥」中國申報上市，一眾藥企搶食原料藥市場
“減肥神藥”暴利生意經(jīng)：馬斯克“代言”，兩巨頭今年已賺1196億元
千億市場引巨頭爭相入局 健康元構(gòu)建AI制藥商業(yè)閉環(huán)

網(wǎng)址: 多家醫(yī)藥巨頭沖刺減肥市場，下一個“百億藥王”會是誰？ http://m.u1s5d6.cn/newsview330878.html