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科研進(jìn)展

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月06日 21:12

我所梅子青課題組在建立非經(jīng)典泛素鏈的體外合成新方法方面取得重要研究進(jìn)展

近日，生物所微生物蛋白工程創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)梅子青課題組同清華大學(xué)、中國科技大學(xué)合作，在建立非經(jīng)典泛素鏈的體外合成新方法方面取得重要研究進(jìn)展。相關(guān)研究成果于9月26日在線發(fā)表在化學(xué)類國際頂級期刊《Angewandte Chemie International Edition》上。該雜志的影響因子為11.99。

泛素化標(biāo)記是動(dòng)植物等真核生物細(xì)胞內(nèi)重要的翻譯后修飾，在蛋白質(zhì)降解、細(xì)胞周期調(diào)控、機(jī)體免疫以及DNA損傷修復(fù)等多種生理過程中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用。近年來，非經(jīng)典泛素鏈如混合泛素鏈及分叉泛素鏈等的生理功能日益獲得科學(xué)家的重視。非經(jīng)典泛素鏈的形成、識別及降解過程是決定特定細(xì)胞生理功能的關(guān)鍵，這些過程中任一環(huán)節(jié)的紊亂都會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞功能受到嚴(yán)重影響。但是，結(jié)構(gòu)均一的非經(jīng)典泛素鏈的生物獲取十分困難，導(dǎo)致相關(guān)過程的生物學(xué)研究進(jìn)展十分緩慢。

本研究發(fā)展了一種基于“異泛素單元（IsoUb）”的方法，實(shí)現(xiàn)了不同長度的K11-K48等非經(jīng)典分叉泛素鏈高效合成，并解析了化學(xué)合成的K11-K48四泛素的晶體結(jié)構(gòu)。體外酶學(xué)實(shí)驗(yàn)證明不同類型的去泛素化酶對K11-K48分叉泛素鏈可進(jìn)行特異性切割，表明化學(xué)合成的K11-K48分叉泛素鏈具備正常的生物學(xué)結(jié)構(gòu)特征。該工作為進(jìn)一步研究非經(jīng)典泛素鏈的生化結(jié)構(gòu)特性創(chuàng)造了條件，在深入開展非經(jīng)典泛素鏈的生物學(xué)研究中邁出了重要的一步。

該研究由清華大學(xué)、中國科技大學(xué)和中國農(nóng)科院生物所合作完成。清華大學(xué)為該論文的第一單位，生物所梅子青研究員和清華大學(xué)化學(xué)系劉磊教授、中國科技大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄭基深教授為共同通訊作者。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1002/anie.201708067

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