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科研進展

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月06日 21:12

我所梅子青課題組在建立非經(jīng)典泛素鏈的體外合成新方法方面取得重要研究進展

近日，生物所微生物蛋白工程創(chuàng)新團隊梅子青課題組同清華大學、中國科技大學合作，在建立非經(jīng)典泛素鏈的體外合成新方法方面取得重要研究進展。相關(guān)研究成果于9月26日在線發(fā)表在化學類國際頂級期刊《Angewandte Chemie International Edition》上。該雜志的影響因子為11.99。

泛素化標記是動植物等真核生物細胞內(nèi)重要的翻譯后修飾，在蛋白質(zhì)降解、細胞周期調(diào)控、機體免疫以及DNA損傷修復等多種生理過程中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用。近年來，非經(jīng)典泛素鏈如混合泛素鏈及分叉泛素鏈等的生理功能日益獲得科學家的重視。非經(jīng)典泛素鏈的形成、識別及降解過程是決定特定細胞生理功能的關(guān)鍵，這些過程中任一環(huán)節(jié)的紊亂都會導致細胞功能受到嚴重影響。但是，結(jié)構(gòu)均一的非經(jīng)典泛素鏈的生物獲取十分困難，導致相關(guān)過程的生物學研究進展十分緩慢。

本研究發(fā)展了一種基于“異泛素單元（IsoUb）”的方法，實現(xiàn)了不同長度的K11-K48等非經(jīng)典分叉泛素鏈高效合成，并解析了化學合成的K11-K48四泛素的晶體結(jié)構(gòu)。體外酶學實驗證明不同類型的去泛素化酶對K11-K48分叉泛素鏈可進行特異性切割，表明化學合成的K11-K48分叉泛素鏈具備正常的生物學結(jié)構(gòu)特征。該工作為進一步研究非經(jīng)典泛素鏈的生化結(jié)構(gòu)特性創(chuàng)造了條件，在深入開展非經(jīng)典泛素鏈的生物學研究中邁出了重要的一步。

該研究由清華大學、中國科技大學和中國農(nóng)科院生物所合作完成。清華大學為該論文的第一單位，生物所梅子青研究員和清華大學化學系劉磊教授、中國科技大學生命科學學院鄭基深教授為共同通訊作者。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1002/anie.201708067

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