概述

21號(hào)染色體異常導(dǎo)致的染色體病 母親高齡、遺傳、致畸物質(zhì)是主要誘因 智能落后、特殊面容和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩 孕婦務(wù)必在規(guī)定期進(jìn)行篩查預(yù)防

疾病定義

唐氏綜合征（Down syndrome，DS）又稱21-三體綜合征、先天愚型，是由于21號(hào)染色體異常導(dǎo)致的染色體病，是人類最早發(fā)現(xiàn)、最為常見(jiàn)的染色體畸變。

主要臨床特征是智能落后、特殊面容和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，并可伴有多發(fā)畸形。本病目前尚無(wú)有效的治療方法，育齡人群應(yīng)注意孕前和孕期檢查來(lái)預(yù)防。

流行病學(xué)

在活產(chǎn)新生兒中發(fā)生率約為1:600～1:1000，占小兒染色體病的70%～80%。

孕母年齡越大，患病風(fēng)險(xiǎn)則越高，母親年齡>35歲，發(fā)病率明顯上升，40歲以上的妊娠婦女做羊水穿刺篩查，該病的發(fā)現(xiàn)率約為5%以上。

疾病類型

根據(jù)患者的染色體核型組成不同，將唐氏綜合征分為三種遺傳學(xué)類型：標(biāo)準(zhǔn)型、易位型、嵌合型。

標(biāo)準(zhǔn)型（21-三體型）

占臨床95%，染色體總數(shù)47條，由于精子細(xì)胞或卵細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞分裂異常，產(chǎn)生一條額外的21號(hào)染色體，核型為47，XX（或XY），+21。

易位型

約占2.5%～5%，染色體總數(shù)46條，其中一條是易位染色體，常見(jiàn)是21號(hào)和14號(hào)易位，核型為46，XX（或XY），-14，+t（14q 21q）。

嵌合型

約占2%～4%，受精卵早期分裂過(guò)程中發(fā)生21號(hào)染色體不分離，使患兒體內(nèi)有一部分正常細(xì)胞，一部分為21-三體細(xì)胞，兩種核型：46，XY（或XX）/47，XY（或XX），+21。

患者最常見(jiàn)的問(wèn)題

小兒唐氏綜合征患者面容表現(xiàn)如何？

患兒在出生時(shí)即有明顯的特殊面容伴有表情呆滯，表現(xiàn)為眼裂小、眼距寬、眼睛上斜，面部扁平、鼻梁低平、外耳小，常張口伸舌、流涎多，頭小而圓、頸部短而寬。

小兒唐氏綜合征可以治療嗎？

唐氏綜合征目前尚無(wú)有效治療方法。需要采取醫(yī)療人員和家長(zhǎng)合作的綜合措施，對(duì)患兒進(jìn)行長(zhǎng)期耐心的教育和訓(xùn)練，改善孩子的生活質(zhì)量，使他掌握一定的生活、學(xué)習(xí)等技能。

由于該病尚無(wú)有效的治療方法，建議產(chǎn)婦通過(guò)產(chǎn)前篩查進(jìn)行有效預(yù)防。

小兒唐氏綜合征特點(diǎn)？

唐氏綜合征，患者主要表現(xiàn)為智能落后、特殊面容和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，可伴有先天性心臟病，胃腸道、眼部等多種畸形。

80%左右的唐氏綜合征患兒可以活到10歲左右，50%以上的患者可以活過(guò)50歲，大多數(shù)患兒通過(guò)耐心教育訓(xùn)練可以基本生活自理，如存活至成人期，則常在30歲以后即出現(xiàn)老年癡呆癥狀。

病因

這是一種21號(hào)染色體異常導(dǎo)致的染色體病。母親高齡、遺傳、致畸物質(zhì)是該病的誘發(fā)因素。

基本病因

唐氏綜合征是指由于21號(hào)染色體呈三體征，主要是由于父親或母親的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂形成精子或卵子時(shí)，或受精卵在有絲分裂時(shí)，21號(hào)染色體發(fā)生不分離，造成胚胎體細(xì)胞內(nèi)中多一條21號(hào)染色體。大多數(shù)為母原性，占90%以上。

根據(jù)染色體核型不同，該病可分為三種遺傳學(xué)類型：標(biāo)準(zhǔn)型、易位型、嵌合型。除上述標(biāo)準(zhǔn)型外，易位型及嵌合型非常少見(jiàn)，分別為染色體異位（常見(jiàn)是21號(hào)和14號(hào)易位）及受精卵早期分裂過(guò)程中發(fā)生21號(hào)染色體不分離，使患兒體內(nèi)有一部分正常細(xì)胞，一部分為21-三體細(xì)胞所致。

誘發(fā)因素

母親高齡

孕母年齡越大，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。母親年齡>35歲，發(fā)病率明顯上升。

遺傳因素

少數(shù)有生育能力的女性患者，其子代發(fā)病率50%，唐氏綜合征患兒的父母再生育患兒的概率也更高。

致畸物質(zhì)

環(huán)境中致畸物質(zhì)（如放射線、農(nóng)藥、苯等），以及某些藥物如磺胺類等可引起染色體畸變。孕前或孕早期（如腹部）接受放射線照射，病毒感染（如乙肝病毒感染）等。

癥狀

患者主要表現(xiàn)為智能落后、特殊面容和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。

智力落后是該病最突出和嚴(yán)重的表現(xiàn)。
患兒有明顯的特殊面容伴表情呆滯，表現(xiàn)為眼裂小、眼距寬、眼睛上斜，面部扁平、鼻梁低平、外耳小，常張口伸舌、流涎多，頭小而圓、頸部短而寬。
可伴有先天性心臟病，胃腸道、眼部等多種畸形。

典型癥狀

唐氏綜合征的患兒主要特征是智能落后、特殊面容和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，可伴有多種畸形。

智能落后

智能落后是該病最突出和嚴(yán)重的表現(xiàn)。絕大多數(shù)患兒都有不同程度的智能發(fā)育障礙，隨著年齡增長(zhǎng)越發(fā)明顯。語(yǔ)言、記憶、抽象思維等能力均會(huì)受損。

特殊面容

患兒在出生時(shí)即有明顯的特殊面容伴有表情呆滯，表現(xiàn)為瞼裂小，雙眼外眥上斜，面部扁平、鼻梁低平、外耳小，常張口伸舌、流涎多，頭小而圓、頸部短而寬。

生長(zhǎng)發(fā)育遲緩

出生時(shí)身長(zhǎng)和體重較正常兒低，體格、動(dòng)作發(fā)育均遲緩，身材矮小，骨齡落后于實(shí)際年齡，長(zhǎng)牙較晚且順序異常，四肢偏短，肌張力低下，腹部膨隆可伴有臍疝，手指粗短，小指尤甚，中間指骨短寬，且向內(nèi)彎曲。

伴發(fā)畸形

生殖器官發(fā)育不良，女孩無(wú)月經(jīng)，僅少數(shù)可有生育能力，男孩多無(wú)生育能力，陰莖短小，部分患兒有隱睪。約50%患兒可有先天性心臟病，其次是消化道畸形等。

皮紋特點(diǎn)

手掌出現(xiàn)猿線，俗稱貫通手，即僅一條橫貫手掌的紋路。

伴隨癥狀

約50%左右的患兒有先天性心臟病，其中常見(jiàn)室間隔缺損、房間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉等；部分患兒有消化道畸形，表現(xiàn)為腸閉鎖、膈疝、臍疝等；眼部異常，包括斜視、眼震、白內(nèi)障等；約90%的患兒會(huì)出現(xiàn)聽(tīng)力障礙；容易患先天性甲狀腺功能低下、急性淋巴細(xì)胞白血病、傳染性疾病等；如存活至成人期，則常在30歲以后即出現(xiàn)老年癡呆癥狀。

就醫(yī)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要根據(jù)患兒的特殊面容、智能低下、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、皮紋等情況，結(jié)合染色體核型檢查以確診。

當(dāng)患兒出現(xiàn)智力落后、特殊面容和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。醫(yī)生通過(guò)詢問(wèn)患兒母親的妊娠史，患兒的出生史、出生身長(zhǎng)和體重、生長(zhǎng)發(fā)育、家族史等，通過(guò)遺傳學(xué)相關(guān)檢查進(jìn)行綜合診斷。

唐氏綜合征的發(fā)現(xiàn)主要依賴于孕產(chǎn)前的遺傳咨詢和遺傳學(xué)檢查。其中，細(xì)胞遺傳學(xué)檢查是目前唐氏綜合征最主要的檢查確診方法。

就診科室

出生前進(jìn)行產(chǎn)前篩查時(shí)母親就診于產(chǎn)科，出生后患兒就診于兒科。

相關(guān)檢查

就診時(shí)醫(yī)生可能會(huì)詢問(wèn)如下問(wèn)題：

母親分娩時(shí)的年齡？
是否有智能低下、發(fā)育障礙、流涎、囟門(mén)閉合延遲等表現(xiàn)？
是否曾經(jīng)就診并做相應(yīng)檢查，結(jié)果如何，治療情況怎樣？
家族中是否有類似病患？

醫(yī)生查體

醫(yī)生會(huì)對(duì)患兒的精神、智力、心理進(jìn)行初步評(píng)估，以及一般性體態(tài)外貌特征的評(píng)價(jià)。

實(shí)驗(yàn)室檢查

細(xì)胞遺傳學(xué)檢查

對(duì)外周血細(xì)胞染色體進(jìn)行核型分析，可以對(duì)唐氏綜合征進(jìn)行確診和分型，根據(jù)染色體核型可將該病患兒分為標(biāo)準(zhǔn)型、易位型、嵌合型。

熒光原位雜交

以21號(hào)染色體的相應(yīng)片段序列作探針，與外周血中的淋巴細(xì)胞或羊水細(xì)胞進(jìn)行雜交，可以對(duì)21號(hào)染色體的異常部位進(jìn)行精確定位。

特殊檢查

對(duì)高危孕婦進(jìn)行產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷，主要包括以下方法。

血清標(biāo)志物篩查

在孕早期或者中期，通過(guò)測(cè)定孕婦血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3），進(jìn)行唐氏綜合征篩查，簡(jiǎn)稱“唐篩”。根據(jù)3項(xiàng)指標(biāo)以及孕婦年齡、體重來(lái)計(jì)算本病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)率，根據(jù)結(jié)果進(jìn)一步判斷是否行確診檢查。

超聲測(cè)量胎兒頸項(xiàng)透明層厚度

這也是唐氏綜合征的一個(gè)重要篩查指標(biāo)，通常在懷孕11～14周之間進(jìn)行，數(shù)值越高則風(fēng)險(xiǎn)越大，根據(jù)結(jié)果判斷是否需要進(jìn)行確診檢查。

羊水細(xì)胞染色體檢查

唐氏綜合征產(chǎn)前診斷的確診方法。目前最常用的技術(shù)是羊膜腔穿刺技術(shù)，在超聲引導(dǎo)下抽取羊水，對(duì)胎兒細(xì)胞進(jìn)行染色體核型分析，該法適用于懷孕16～20周的孕婦。

鑒別診斷

本病應(yīng)與先天性甲狀腺功能減低癥鑒別，患兒主要表現(xiàn)為皮膚粗糙、皮膚粗糙、顏面黏液性水腫、喂養(yǎng)困難、腹脹、便秘等癥狀，醫(yī)生可通過(guò)臨床表現(xiàn)和檢測(cè)血清TSH、T3、T4和染色體核型分析進(jìn)行鑒別。

治療

該病目前尚無(wú)有效的治療方法。應(yīng)對(duì)患兒進(jìn)行長(zhǎng)期耐心的教育，訓(xùn)練其掌握一定的工作、生活技能。

一般治療

主要采取醫(yī)療人員和家長(zhǎng)合作的綜合措施，對(duì)患兒進(jìn)行長(zhǎng)期耐心的教育和訓(xùn)練，改善其生活質(zhì)量，使其掌握一定的生活、學(xué)習(xí)等技能，注意預(yù)防感染。

藥物治療

患者可在醫(yī)生指導(dǎo)下使用以下藥物進(jìn)行治療。

中醫(yī)治療

該病符合中醫(yī)理論中的“五遲五軟”的病癥表現(xiàn)，五遲為立遲、行遲、齒遲、發(fā)遲、語(yǔ)遲，五軟為頭頸軟、口軟、手軟、足軟、肌肉軟。主要因先天稟賦不足，后天調(diào)養(yǎng)不得引起，治療上主要以補(bǔ)益肝腎為主。

其他治療

患兒如果伴有先天性心臟病、胃腸道或其他畸形，可根據(jù)患兒身體情況，可針對(duì)相應(yīng)情況進(jìn)行相應(yīng)治療。

預(yù)后

患兒一般智力低下，智商在25～50之間。

80%左右的唐氏綜合征患兒可以活到10歲左右，50%以上的患者可以活過(guò)50歲。大多數(shù)患兒通過(guò)耐心教育訓(xùn)練可以基本生活自理，如存活至成人期，則常在30歲以后即出現(xiàn)老年癡呆癥狀。

康復(fù)

需要對(duì)患兒進(jìn)行長(zhǎng)期耐心的教育和康復(fù)訓(xùn)練，使其掌握一定的生活、學(xué)習(xí)等技能，改善其生活質(zhì)量。

日常

小兒唐氏綜合征重在產(chǎn)前預(yù)防、避免致畸物質(zhì)的接觸等。孕婦務(wù)必在規(guī)定期內(nèi)進(jìn)行產(chǎn)前唐氏篩查，有疑問(wèn)的應(yīng)進(jìn)一步行確診試驗(yàn)。

如果產(chǎn)前確診胎兒有唐氏綜合征，或患病風(fēng)險(xiǎn)極高，孕婦及家屬應(yīng)積極和醫(yī)生溝通，并協(xié)商決定是否終止妊娠。
對(duì)已出生的唐氏綜合征患兒，醫(yī)生會(huì)積極處理并發(fā)癥，在日常中家長(zhǎng)需同時(shí)進(jìn)行耐心教育訓(xùn)練，盡量使患兒能夠做到生活自理。

家庭護(hù)理

家庭生活中，需要注意以下幾點(diǎn)：

反復(fù)教育訓(xùn)練：對(duì)于一個(gè)有唐氏綜合征患兒的家庭來(lái)說(shuō)，需要巨大的耐心和信心，要對(duì)患兒反復(fù)耐心的教育和訓(xùn)練基本生活技能，最大可能的使其以后可以適應(yīng)社會(huì)、獨(dú)立生活；適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉，充足的睡眠；注意防寒保暖，避免感冒；營(yíng)養(yǎng)均衡：應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生或營(yíng)養(yǎng)師的指導(dǎo)下適量補(bǔ)充，做到營(yíng)養(yǎng)均衡。

日常生活管理

保持良好情緒

不僅對(duì)生活質(zhì)量有極大提升，對(duì)于疾病的治療和預(yù)后也有積極影響。

生活規(guī)律

病情穩(wěn)定和好轉(zhuǎn)后，規(guī)律的作息有利于身體的恢復(fù)。

飲食衛(wèi)生

飲食方面平時(shí)要注意衛(wèi)生，飯后漱口，不吃剩飯剩菜，不吃生冷涼菜。

日常病情監(jiān)測(cè)

聽(tīng)從醫(yī)生安排，定期復(fù)診，進(jìn)行聽(tīng)力、視力、心臟、甲狀腺等相關(guān)檢查。

預(yù)防

目前尚無(wú)有效預(yù)防方法，故最好手段是在產(chǎn)前及時(shí)終止妊娠。

孕婦產(chǎn)前檢查手段如下：

遺傳咨詢：孕母年齡越大，風(fēng)險(xiǎn)率愈高，>35歲發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高；
產(chǎn)前篩查：包括在孕早期或者中期進(jìn)行篩查，通過(guò)測(cè)定孕婦血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3），結(jié)合孕母年齡，計(jì)算其本病危險(xiǎn)度；通過(guò)超聲測(cè)胎兒頸項(xiàng)透明層厚度篩查患病風(fēng)險(xiǎn)；以及通過(guò)對(duì)高危孕婦作羊水細(xì)胞或絨毛膜細(xì)胞的染色體檢查進(jìn)行確診；
孕婦妊娠早期：應(yīng)避免放射線等致畸物質(zhì)，包括避免電離輻射、避免大量用藥、避免接觸化學(xué)物質(zhì)、避免病毒感染如肝炎病毒等。

參考資料

[1] 王衛(wèi)平,孫錕,常立文.兒科學(xué)(第9版)[M]. 人民衛(wèi)生出版社2018.425. [2] 邵肖梅,葉鴻瑁,丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué)(第4版)[M]. 人民衛(wèi)生出版社2011.807. [3] 胡亞美.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第8版)[M]. 人民衛(wèi)生出版社2015.2234. [4] 林果為,王吉耀,葛均波.實(shí)用內(nèi)科學(xué)(第15版)[M]. 人民衛(wèi)生出版社2017.45. [5] 汪受傳.中醫(yī)兒科學(xué)新世紀(jì)(第2版)[M]. 中國(guó)中醫(yī)藥出版社2017.174.

以上內(nèi)容由鞏純秀教授參與編審

圖解

相關(guān)知識(shí)

減少唐氏綜合征的發(fā)生
世界唐氏綜合征日丨重視唐氏篩查，孕育健康寶寶
《3.21世界唐氏綜合征日
唐氏綜合癥篩查是什么
唐氏兒篩查
唐氏兒胎動(dòng)少
唐氏篩查文章
胎兒唐氏篩查在第幾周
35歲以上產(chǎn)婦提防“唐氏兒”
唐氏篩查都查什么

網(wǎng)址: 小兒唐氏綜合征 http://m.u1s5d6.cn/newsview270977.html