本文作者：以酥

近日，一項發(fā)表于 Science Advances 的綜述中，提出了有關「長壽藥」煙酰胺核苷（Nicotinamide Riboside，NR）的顛覆性結論。

該篇綜述納入了從 2016 年至今的 25 項人體臨床研究，而經(jīng)過嚴格評估后的結果表明：口服煙酰胺核苷補充劑幾乎沒有表現(xiàn)出臨床相關效果[1]。

不僅如此，該綜述還指出，在這些已有文獻中，甚至部分還存在一種夸大所報告影響的傾向。

圖源：Science Advances

「長壽神話」從何而來？

作為當下爆火的「長壽藥」、「抗衰老藥」有效成分之一，NR 與 NMN（煙酰胺單核苷酸）其實同屬于 NAD+（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，也被稱作輔酶 I）的前體，主要通過補救合成途徑增加 NAD+（NR—NMN—NAD+）。

圖源：參考資料 2

而 NAD+ 是一種輔酶，存在于所有的活細胞中。NAD+ 參與維持線粒體功能、DNA 修復、抗氧化和多種生理活動，對調節(jié)細胞衰老和維持機體正常功能有著重要作用。

2004 年，一篇發(fā)表于 Cell 的研究發(fā)現(xiàn)，NR 與煙酸和煙酰胺（NAM）一樣，同屬 NAD+ 的前體，且真菌和人類能夠直接利用 NR 合成 NAD+ [3]。

隨后，這篇文章的作者，美國希望之城醫(yī)療中心主任查爾斯·布倫納（Charles Brenner）便將精力投入在小鼠試驗中。而試驗證實，NR 可以增加小鼠體內的 NAD+，達到改善血糖水平、膽固醇水平、減少神經(jīng)損傷和抵抗體重增加的效果，從而使這些小鼠獲得大量的健康益處 [4-5]。

十年后的 2014 年，布倫納以身試藥，成為第一個食用 NR 補充劑的人。布倫納對外宣稱 NR 能夠更安全、快速地提高他的 NAD+ 水平，并且沒有任何副作用。

2016 年，由布倫納領銜的首個 NR 人體臨床試驗發(fā)表在 Nature Communications 上。研究認為，口服 NR 可以安全地促進人類 NAD+ 新陳代謝 [6]。

圖源：Nature Communications

而此時，布倫納早已與保健品公司 ChromaDex 建立合作，這份研究結果也吸引了無數(shù)富豪前來投資。這次試驗中所用到的 TRU NIAGEN，更是獲得李嘉誠的親自站臺。

2017 年，彼時還是華人首富的李嘉誠曾公開宣傳自己在服用一款保健品：「感覺自己回到了 20 歲」。并向 ChromaDex 投資了 7.5 億元臺幣（折合約 2500 萬美元，1.74 億人民幣）。隨后，TRU NIAGEN 公然上架香港的百余家屈臣氏連鎖，甚至宣傳物料上都隨處可見李嘉誠背書的身影。

圖源：網(wǎng)絡

無獨有偶，2019 年，SOHO 中國原董事長潘石屹也發(fā)過一條微博：「我從來不相信保健品。但一個月前，麻省理工學院一位教授給我推薦了一款他們學校研究出來的長生仙丹，還沒有上市。我問他吃了后什么感覺，他說，吃了后指甲長得快了。我吃了近一個月，沒有什么反應，發(fā)現(xiàn)自己指甲也長得很快。」

而配圖中藥物的有效成分，則正是 NR 和 PT（紫檀芪，另一種常見「長壽藥」有效成分）。

圖源：參考資料 7

最全綜述證明服用無效，連自己的也不放過

一直以來，NR 在臨床前研究（一般基于動物）中被認為對新陳代謝有益，系列人體服用 NR 補充劑的安全性和有效性研究有陸續(xù)開展。此次發(fā)布在 Science Advances 的綜述，正是對此前進行的臨床試驗的批判性評估和總結，以闡明 NR 在真實世界應用的實際潛力。

被納入的人體臨床研究時間涵蓋自首次開展 NR 的臨床試驗的 2016 年至 2023 年，共計 25 項，幾乎涵蓋了所有當前主題下的所有可用文獻。其中，為了表示透明與公正，有五項還是作者本人的研究。

所有納入的臨床試驗被分為四組：（A）沒有安慰劑對照；（B）安慰劑對照的平行設計試驗；（C）安慰劑對照的交叉設計試驗；（D）NR 聯(lián)合 PT 的臨床試驗。（圖源：參考資料 1）

第一項討論的研究是 2016 年發(fā)表的首次 NR 人體試驗，試驗被分為兩步——第一步進行了基于單個人的人體 NR 補充劑研究：一名 52 歲、體重 65 公斤的健康男性志愿者連續(xù)一周每天早上服用 1000 毫克 NR，在此期間的多個時間點采集血液和尿液樣本。

結果表明，外周血單核細胞（PBMC）中 NAD+ 水平出現(xiàn)了相對穩(wěn)定的增長。尿液中 NAD 相關化合物（NAM、MeNAM、Me2PY 和 Me4PY 等）的排泄量增加。

哺乳動物 NAD+ 生物合成和代謝途徑（代謝物顯示為綠色，酶顯示為藍色，紅色是 NAD+ 代謝酶。）（圖源：參考資料 1）

第二步，使用 100 至 1000 毫克 NR 進行了一項涉及 12 名參與者的小型人體試驗。結果表明，在口服 NR 后的前 24 小時內，NAD+ 僅分別在 24 小時和 8 小時內增加，NAM 和 NMN 則沒有變化。

此后也開展進行過諸多的類似試驗。通過對此類試驗的的總結，研究人員認為：口服 NR 可增加全血或 PBMC 中 NAD 代謝物的存在。但這些代謝物并不只是 NAD 的產(chǎn)物，口服 NR 產(chǎn)生的 NAM 既可以進入 NAD 循環(huán)，也可以直接被甲基化和排泄。

作者認為，這些研究可能存在過度解讀、夸大結果的傾向。遺憾的是，通過更多的研究報告分析，作者發(fā)現(xiàn)此類現(xiàn)象在已有的人體臨床試驗中屢見不鮮。甚至在部分研究中，也因為無安慰劑對照組數(shù)據(jù)而無法得到有意義的解釋。

而在有安慰劑對照的平行設計試驗和交叉設計試驗中，以作者本人的研究為代表，口服 NR 后在糖代謝相關指標上未發(fā)現(xiàn)差異、對腸道微生物群的種類和豐度也沒有影響。僅表現(xiàn)為增加血漿甘油三酯，略微改變肌肉中代謝物含量，NAD 代謝物則通過尿液有效排出體外。

同樣，NR 聯(lián)合 PT 的臨床試驗組中，盡管使用了安慰劑的平行對照，但缺乏 NR 和 PT 的單獨測試組。這表明，最后觀察到的結果不能說明就是 NR 的功效。

通過對這 25 項研究的總結分析，研究人員得出結論：NR 補充劑幾乎沒有臨床相關作用。除此之外，現(xiàn)有人體臨床研究還存在樣本量小、夸大解讀等問題。

不過，研究人員并沒有徹底否定 NR，他們在文章中表示：盡管 NR 未顯示出在抗衰老、新陳代謝相關的臨床益處，但可減少全血或免疫細胞中的炎癥標志物，或許能在治療嚴重疾病、以及潛在的高血壓中顯示出一定潛力。

此前，對 NR 的多項臨床前研究發(fā)現(xiàn)其能改善肌肉中的線粒體功能，但遺憾的是，人體臨床研究未能重復這一發(fā)現(xiàn)?？偟膩碚f，作者認為現(xiàn)階段人類口服 NR 補劑治療尚未得到充分臨床試驗證實，并期待在今后能有更加嚴格的后續(xù)研究。

致謝：本文經(jīng) 前北京和睦家醫(yī)院藥師、和睦家康復醫(yī)院藥房主任，中國協(xié)和醫(yī)科大學藥學碩士 冀連梅 專業(yè)審核

論文整理及編譯：西米

策劃：ame | 監(jiān)制：carollero

題圖來源：參考資料 1、網(wǎng)絡素材

參考文獻：

[1]Mads V. Damgaard Jonas T. Treebak ,What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans.Sci. Adv.9,eadi4862(2023).DOI:10.1126/sciadv.adi4862

[2]https://academic-accelerator.com/encyclopedia/nicotinamide-riboside

[3]Bieganowski P, Brenner C. Discoveries of nicotinamide riboside as a nutrient and conserved NRK genes establish a Preiss-Handler independent route to NAD+ in fungi and humans. Cell. 2004;117(4):495-502. doi:10.1016/s0092-8674(04)00416-7

[4]https://www.eurekalert.org/news-releases/690982 [5]https://www.truniagen.com/blog/our-ingredient/is-nicotinamide-riboside-really-an-anti-aging-supplement/

[6]Trammell, S., Schmidt, M., Weidemann, B. et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun 7, 12948 (2016). https://doi.org/10.1038/ncomms12948

[7]https://www.elysiumhealth.com/products/basis

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李濤
大班科學《神奇的中草藥》 教案

網(wǎng)址: 最全綜述來了：讓李嘉誠深信的“長壽藥”，是醫(yī)學奇跡還是對韭當割？ http://m.u1s5d6.cn/newsview243608.html