2020年01月25日 19:55 新浪網(wǎng) 作者 糖尿病康復(fù)之路

迄今為止，這些迅速增加的外來入侵者是新生兒免疫系統(tǒng)的最大威脅，新生兒免疫系統(tǒng)必須將這些生物體識(shí)別為良性、共生性或致病性并將其分類。

研究表明，早期微生物與粘膜免疫細(xì)胞之間的有效“聯(lián)系”或交流對(duì)形成健康的微生物群落和促進(jìn)功能良好的免疫系統(tǒng)至關(guān)重要。

腸道微生物調(diào)節(jié)胸腺中特異性免疫細(xì)胞的發(fā)育

參與粘膜免疫的免疫系統(tǒng)細(xì)胞在位于心臟上方胸骨下方的稱為胸腺的器官中發(fā)育。到目前為止，尚不清楚腸道微生物是否會(huì)影響生命早期胸腺中這些細(xì)胞的發(fā)育。

馬薩諸塞州總醫(yī)院粘膜和免疫生物學(xué)研究中心（MIBRC）的研究人員現(xiàn)在報(bào)告說，腸道微生物調(diào)節(jié)胸腺中特異性免疫細(xì)胞的發(fā)育，這些細(xì)胞在粘膜耐受性中起關(guān)鍵作用。

他們廣泛研究的結(jié)果發(fā)表在本周的美國國家科學(xué)院院刊上，Nitya Jain博士及其同事將研究重點(diǎn)放在表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子PLZF的免疫細(xì)胞亞群上。

這些細(xì)胞統(tǒng)稱為先天性和先天性淋巴細(xì)胞，通常在腸道粘膜屏障界面起作用，并在粘膜部位提供免疫保護(hù)。

研究方法

為了研究腸道微生物環(huán)境下這些免疫細(xì)胞的發(fā)育，研究人員對(duì)人類無菌模型小鼠進(jìn)行了克隆培養(yǎng)，并將其命名為脆弱擬桿菌，并證明了這種單一細(xì)菌可以恢復(fù)PLZF +先天性和先天性淋巴細(xì)胞在幼年小鼠的胸腺中的發(fā)育。

在進(jìn)一步的概念驗(yàn)證研究中，他們表明缺乏多糖A（PSA）表達(dá)的脆弱芽孢桿菌不能做到這一點(diǎn)，這表明特定的微生物抗原可以調(diào)節(jié)這種早期生命發(fā)育過程。

在缺少Toll樣受體2表達(dá)的突變小鼠中觀察到了這些細(xì)胞的類似缺陷，Toll樣受體2能夠識(shí)別細(xì)菌和細(xì)菌成分，包括脆弱的芽孢桿菌PSA，從而啟動(dòng)宿主的保護(hù)性免疫反應(yīng)。

為了理解這種微生物信息是如何傳遞到發(fā)育中的胸腺細(xì)胞的，Jain的研究小組使用了一種新型的小鼠模型來追蹤細(xì)胞從結(jié)腸到胸腺的遷移。

在MGH的Guillermo“ Gary” Tearney小組在威爾曼光醫(yī)學(xué)中心的幫助下開發(fā)的光轉(zhuǎn)換策略在2018年《可視化實(shí)驗(yàn)雜志》中得到了重點(diǎn)介紹。

研究發(fā)現(xiàn)

研究人員表明，一類稱為漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDC）的抗原呈遞細(xì)胞在腸道微生物的印記下會(huì)在早期生命中從腸道遷移到胸腺，從而調(diào)節(jié)胸腺淋巴細(xì)胞的發(fā)育。

賈恩（Jain）的研究小組首次揭示了“腸道微生物與胸腺中正在發(fā)育的細(xì)胞之間的新穎交流，它塑造了生命早期的免疫“庫”，并影響宿主在整個(gè)生命周期中對(duì)疾病的反應(yīng)方式?！?/p>

嬰兒腸道微生物組的不平衡發(fā)育被認(rèn)為在以后的疾病發(fā)展中起作用。例如，通過抗生素或飲食來擾亂嬰兒期的微生物群，與過敏、哮喘和自身免疫性疾?。òǜ骨患膊『脱装Y性腸?。↖BD））的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

賈恩的小組證明了這一觀察的一個(gè)機(jī)械基礎(chǔ)。他們顯示，在早期使用廣譜抗生素治療的小鼠中，胸腺PLZF +細(xì)胞不能有效發(fā)育，但可以避免在后期使用小鼠治療。

賈恩（Jain）說：“當(dāng)胸腺中的免疫細(xì)胞特別容易受到微生物影響時(shí)，似乎出現(xiàn)了早期生命的窗口?！?/p>

需要盡早干預(yù)治療

此外，研究表明，微生物誘導(dǎo)的胸腺先天性和先天性樣細(xì)胞發(fā)育的改變?cè)谏缙谝恢背掷m(xù)到成年，并導(dǎo)致對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎的敏感性增加。

賈恩說，重要的是，疾病的嚴(yán)重程度可以通過從生命早期具有正常微生物群的小鼠中轉(zhuǎn)移PLZF +細(xì)胞來緩解。

她補(bǔ)充說：“這對(duì)于設(shè)計(jì)治療自身免疫性疾病（如IBD）的策略具有重要意義。我們的研究指出了以前未被探索的途徑，可以將其開發(fā)為患者的過繼細(xì)胞療法。”

MIBRC主任Alessio Fasano博士指出，越來越多的證據(jù)表明，健康免疫狀態(tài)的早期發(fā)展要求發(fā)育中的嬰兒與其微生物群落之間存在理想的共生關(guān)系。

相關(guān)知識(shí)

環(huán)境污染對(duì)腸道菌群和免疫系統(tǒng)的影響
腸道菌群與嬰幼兒免疫發(fā)育之間的關(guān)系
剖腹產(chǎn)vs順產(chǎn)，對(duì)新生兒腸道菌群與健康的影響
剖腹產(chǎn)vs順產(chǎn)？什么在影響新生兒腸道菌群？
母親腸道菌群和飲食習(xí)慣對(duì)新生兒生長發(fā)育的影響
腸道問題是如何影響皮膚健康的？——腸道菌群失調(diào)和腸漏
貓狗腸道菌群—“主子們”的健康新領(lǐng)域
科學(xué)網(wǎng)—分娩與喂養(yǎng)方式影響嬰兒腸道菌群健康
腸道菌群利用膳食纖維及其與人體健康關(guān)系研究進(jìn)展
揭秘腸道微生物群與微量營養(yǎng)素的密切關(guān)系：拯救“隱形饑餓”

網(wǎng)址: 最新研究：新生兒免疫系統(tǒng)受腸道菌群密切影響 http://m.u1s5d6.cn/newsview231025.html