發(fā)作性睡病（narcolepsy）是一種嚴(yán)重的睡眠?覺醒節(jié)律障礙性疾病，多于兒童或青年期起病，男女發(fā)病率相似。部分病人可有腦炎或顱腦外傷史。多數(shù)病人伴有猝倒癥、睡眠麻痹、睡眠幻覺等其他癥狀，合稱為「發(fā)作性睡病四聯(lián)癥」。

既往研究認(rèn)為發(fā)作性睡病是終身性疾病 [1]。2014 年，睡眠障礙國際分類 (ICSD) 將發(fā)作性睡病分為Ⅰ型和Ⅱ型發(fā)作性睡病 [2]。發(fā)作性睡病的發(fā)病率為 30/10 萬 ，發(fā)病率最高的為日本（160/10 萬），最低的為以色列（0.23/10 萬）和沙特（4/10 萬）[3]。

發(fā)作性睡病臨床表現(xiàn)

發(fā)作性睡病起病年齡為 10～30 歲，15 歲為高峰 [4]，40 歲以后和 10 歲以前起病少見。表現(xiàn)發(fā)作性睡病四聯(lián)癥：

①睡眠發(fā)作：表現(xiàn)為不擇時(shí)間、地點(diǎn)及活動(dòng)狀態(tài)的不可抗拒的睡眠發(fā)作，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘，一日內(nèi)反復(fù)多次發(fā)生?？砂槎虝阂庾R喪失，在閱讀、看電視、騎車或駕車、聽課、吃飯或行走時(shí)均可出現(xiàn)，一段小睡（10～30 分鐘）可使精神振作。

②猝倒發(fā)作：常由于強(qiáng)烈情感刺激誘發(fā)，表現(xiàn)軀體肌張力突然喪失但意識清楚，不影響呼吸，通常發(fā)作持續(xù)數(shù)秒，發(fā)作后很快入睡，恢復(fù)完全。兒童通常累及面部肌肉，形成所謂的猝倒面（cataplectic face）: 精神不振、眼瞼下垂、張口發(fā)作、舌頭突出和做鬼臉。兒童猝倒發(fā)作常持續(xù)數(shù)分鐘并且可以叢集樣發(fā)作。

③睡眠麻痹：是從 REM 睡眠中醒來時(shí)發(fā)生的一過性全身不能活動(dòng)或不能講話，呼吸和眼球運(yùn)動(dòng)不受影響，持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘。發(fā)生在早晨睡醒后，發(fā)作時(shí)意識清楚，可自行緩解，沒有記憶障礙，多伴有焦慮發(fā)作。睡癱也有家族性發(fā)作的報(bào)道 [5]。

④睡眠幻覺：常表現(xiàn)為聽幻覺、觸幻覺和視幻覺；患者可能感覺到不存在的人在自己房間里或者正觸摸自己?？砂l(fā)生于從覺醒向睡眠轉(zhuǎn)換（入睡前幻覺）或睡眠向覺醒轉(zhuǎn)換時(shí)（醒后幻覺），多為生動(dòng)的不愉快感覺體驗(yàn)。

其他常見癥狀包括睡眠周期性肢體運(yùn)動(dòng)、記憶力下降、攻擊行為和精神癥狀等。在不同的人群和文化背景下，發(fā)作性睡病的臨床描述可能有不同，在斯坦福睡眠中心，亞洲患者中較少有猝倒發(fā)作，多合并有消極情緒如易怒 [6]，而美國患者則有非典型的猝倒發(fā)作 [7]。

發(fā)作性睡病的診斷

國際睡眠障礙分類修訂版（ICSD-3）[2] 對發(fā)作性睡病提出了診斷標(biāo)準(zhǔn)。

Ⅰ型發(fā)作性睡病，必需具備以下兩條：

1. 患者具有白天過度嗜睡癥狀至少 3 個(gè)月；

2. 至少具備以下兩條中的 1 條，a. 猝倒發(fā)作，多次睡眠潛伏期試驗(yàn)顯示睡眠潛伏期 ≤ 8 min，出現(xiàn)兩次及以上的睡眠始發(fā)快速動(dòng)眼期睡眠；b. 腦脊液 hcrt 濃度 ≤ 110 μg/L 或＜1/3 平均正常對照值。

Ⅱ型發(fā)作性睡病，必需具備以下 5 項(xiàng):

1. 患者具有白天過度嗜睡，癥狀至少 3 個(gè)月；

2. 多次睡眠潛伏期試驗(yàn)顯示睡眠潛伏期 ≤ 8 min，出現(xiàn)兩次及以上的睡眠始發(fā)快速動(dòng)眼期睡眠；

3. 沒有猝倒發(fā)作；

4. 腦脊液 hcrt 濃度未檢測或者檢測＞110 μg/L 及＞1/3 平均正常對照值；

5. 嗜睡癥狀不能用其他疾病來解釋。

發(fā)作性睡病的鑒別診斷

1. 癲癇失神發(fā)作

多見于兒童或少年，以意識障礙為主要癥狀，常突然意識喪失，瞪目直視，呆立不動(dòng)， 并不跌倒；或突然終止正在進(jìn)行的動(dòng)作，如持物落地，不能繼續(xù)原有動(dòng)作，歷時(shí)數(shù)秒。腦電圖可有 3 Hz 的棘 - 慢綜合波。

2. 昏倒

由于腦血液循環(huán)障礙所致短暫的一過性意識喪失。多有頭昏、無力、惡心、眼前發(fā)黑等短暫先兆，繼之意識喪失而昏倒。常伴有自主神經(jīng)癥狀，如面色蒼白、出冷汗、脈快微弱、血壓降低，多持續(xù)幾分鐘。

3. Kleine-Levin 綜合征

又稱周期性嗜睡與病理性饑餓綜合征。通常見于男性少年，呈周期性發(fā)作（間隔數(shù)周或數(shù)月），每次持續(xù) 3~10 天，表現(xiàn)為嗜睡、貪食和行為異常。病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能為間腦特別是丘腦下部功能異?；蚓衷钚阅X炎所致。

4. 原發(fā)性睡眠增多癥（diopatnic ltypersomnia）

本病與發(fā)作性睡病類似，但日間磕睡可以自我控制，一旦入睡以后可以持續(xù)很長時(shí)間，24 h 內(nèi)睡眠均可以超過 10 h 以上，多有家族史。

發(fā)作性睡病的治療

1. 改變生活方式

治療發(fā)作性睡病，其主要目的是改善患者生活質(zhì)量，幫助患者融入社會(huì)。發(fā)作性睡病的患者，普遍認(rèn)為小憩可以幫助他們恢復(fù)精力。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)該建議患者與雇主溝通，有計(jì)劃的白天增加小憩時(shí)間，告知患者應(yīng)避免選擇從事長時(shí)間持續(xù)工作的行業(yè)，避免長時(shí)間駕駛等等。但總體來說，單獨(dú)調(diào)整生活習(xí)慣，對患者的幫助并不是很大，絕大多數(shù)患者仍需要藥物治療 [8]。

2. 藥物治療

藥物治療主要分為針對過度睡眠的治療和預(yù)防猝倒的治療。

（1）莫達(dá)非尼是目前較常用的藥物，被認(rèn)為對下丘腦控制的多巴胺能、組胺能及腎上腺素能神經(jīng)元均有刺激作用，以此來促進(jìn)覺醒狀態(tài)的維持 [9]。主要不良反應(yīng)有口干、頭痛、焦慮、失眠等，超過 67% 的患者可耐受 [8]。目前已被 FDA（美國食品藥品管理局）批準(zhǔn)用于兒童。

（2）另一種常用藥物為 γ- 羥基丁酸鹽，用來預(yù)防猝倒的發(fā)生。研究表明，γ- 羥基丁酸鹽與莫達(dá)非尼合用療效好于單用莫達(dá)非尼 [10]。但由于其成癮性強(qiáng)，臨床上應(yīng)慎用。

（3）其他藥物都主要用于抗抑郁及抗帕金森病治療，在偶然發(fā)現(xiàn)對發(fā)作性睡病也有效。一般不作為首選，在患者合并有抑郁癥、帕金森病的情況下可考慮選用。

參考文獻(xiàn)

[1] Dauvilliers Y, Arnulf I, Mignot E. Narcolepsy with cataplexy.Lancet, 2007, 369: 499? 511.

[2] Thorpy M. International classification of sleep disorders [M]. 3rd. USA: American Academy of Sleep Medicine, 2014: 71-83.

[3] Heier MS, Evsiukova T, Wilson J, et al. Prevalence of narcolepsy with cataplexy in Norway [J]. Acta Neurol Scand, 2009, 120(4):276-280.

[4] Nishino S, Mignot E. Narcolepsy and cataplexy [J]. Handb Clin Neurol, 2011, 99: 783-814.

[5] Vetrugno R, Provini F, Montagna P. Isolated motor phenomena andsymptoms of sleep[J]. Handb Clin Neurol, 2011, 99: 883-899.

[6] Okun ML, Lin L, Pelin Z, et al. Clinical aspects of narcolepsy-cataplexy across ethnic groups[J]. Sleep, 2002, 25(1): 27-35.

[7] Andlauer O, Hyatt Moore IV, Hong SC, et al. Predictors of hypocretin (orexin) deficiency in narcolepsy without cataplexy[J]. Sleep, 2012, 35(9): 1247-1255.

[8] Morgenthaler TI, Kapur VK, Brown T, et al. Practice parameters for the treatment of narcolepsy and other hersomnias of central origin[J]. Sleep, 2007, 30(12): 1705-1711．

[9] Thorpy M. Therapeutic advances in narcolepsy[J]．Sleep Med, 2007, 8(4): 427-440．

[10] Wise MS, Arand DL, Auger RR, et al. Treatment of narcolepsy and other hypersomnias of central origin[J]. Sleep, 2007, 30: 1721-1727．

編輯： 李晴

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