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Cell子刊:脂肪細胞脂解,激活上皮干細胞,促進毛發(fā)再生

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2025年11月15日 17:34

脂肪細胞作為重要的能量儲存庫,會根據(jù)全身代謝需求儲存或釋放脂質。但它們能否通過局部代謝交流促進組織再生,目前仍不清楚。

2025 年 10 月 22 日,中國臺灣學者在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為:Adipocyte lipolysis activates epithelial stem cells for hair regeneration through fatty acid metabolic signaling 的研究論文。

該研究表明,脂肪細胞脂解通過脂肪酸代謝信號,激活上皮毛囊干細胞,促進毛發(fā)再生,而局部使用單不飽和脂肪酸,即可激活毛囊干細胞以促進毛發(fā)生長。

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脂肪組織作為許多器官的重要組成部分,是富含能量的脂質的主要儲存庫,同時還能提供關鍵的機械緩沖和保溫保護。此外,它還是一種內分泌器官,分泌蛋白質激素(即脂肪因子)來調節(jié)全身代謝。保持健康的脂肪組織對于整個機體的健康至關重要。肥胖癥中常見的慢性全身性脂肪組織炎癥會導致全身性炎癥和代謝失調。此外,慢性局部脂肪組織炎癥,包括一系列異質性疾病,其特征是免疫細胞持續(xù)浸潤,最終導致脂肪細胞丟失、組織破壞和纖維化。另一方面,短暫的急性脂肪組織炎癥以及脂肪細胞的相應反應是不同器官損傷修復程序中的重要組成部分。然而,其在組織再生中的確切作用——是旁觀者還是生理必需——仍不清楚。

成體干細胞在維持正常組織更新和損傷后的再生過程中發(fā)揮著關鍵作用。為了實現(xiàn)及時的組織修復,它們必須具備從靜止狀態(tài)迅速過渡到活躍增殖狀態(tài)的能力。這種增殖激活受到其微環(huán)境(生態(tài)位)的嚴格控制,生態(tài)位由產(chǎn)生特定信號的鄰近細胞類型組成。在再生這一能量需求巨大的過程中,特定生態(tài)位細胞的確切作用以及介導生態(tài)位與干細胞之間交流的分子機制仍不完全清楚。有研究認為,在生理條件下通常處于靜止狀態(tài)的休眠生態(tài)位細胞可能會在損傷發(fā)生時切換到警覺狀態(tài),改變其向微環(huán)境發(fā)出的信號。然而,這些常駐休眠生態(tài)位細胞的身份以及它們感知損傷并轉變?yōu)榛钴S狀態(tài)的機制在很大程度上仍不清楚。

在皮膚中,毛囊(HF)呈周期性生長,依次經(jīng)歷休止期、生長期和退行期階段,其進入生長期的關鍵在于上皮毛囊干細胞(eHFSC)的短暫增殖激活。之前的研究顯示,局部炎癥或損傷均可促進毛發(fā)再生,并已在臨床上用于治療脫發(fā)。然而,休眠的毛囊干細胞及其微環(huán)境細胞感知并響應這些損傷從而啟動毛發(fā)再生的機制,目前仍不清楚。

在這項最新研究中,研究團隊發(fā)現(xiàn),皮膚損傷后,巨噬細胞會迅速浸潤真皮脂肪組織,在那里它們通過依賴血清淀粉樣蛋白 A3(SAA3)的脂肪分解作用,促進脂肪細胞釋放游離脂肪酸,進而促進毛發(fā)再生。

上皮毛囊干細胞(eHFSC)通過脂肪酸轉運蛋白 CD36 吸收釋放出的單不飽和脂肪酸,并激活轉錄共激活因子 Pgc1-α。在 Pgc1-α 的下游,脂肪酸氧化增加和線粒體生物合成增強,提高了能量生成,使 eHFSC 得以脫離靜止狀態(tài)。研究團隊進一步證實,局部使用單不飽和脂肪酸足以通過激活毛囊干細胞來促進毛發(fā)生長。

該研究的核心發(fā)現(xiàn):

皮膚損傷通過皮膚炎癥引發(fā)脂肪細胞快速分解脂肪;

巨噬細胞與脂肪細胞的相互作用通過 SAA3 刺激脂肪細胞的脂解作;

單不飽和脂肪酸通過 Pgc1-α 增強線粒體功能,從而激活靜止的 eHFSC;

局部使用單不飽和脂肪酸可激活毛囊干細胞,從而促進毛發(fā)生長。

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總的來說,這些研究結果表明,巨噬細胞到脂肪細胞再到毛囊之間存在一個信號軸,通過游離脂肪酸的短程代謝信號轉導促進組織層面的再生。這種由損傷誘發(fā)的脂肪炎癥所引發(fā)的類似促進再生的機制可能在其他富含脂肪的器官中發(fā)揮作用。

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