為什么有些人減肥后容易反彈?這項(xiàng)研究找到了答案
01
肥胖,早已不只是“體型問題”,而是全球范圍內(nèi)威脅健康的頭號敵人之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,全球超過10億人受到肥胖影響。肥胖不僅影響外觀,更與2型糖尿病、心血管疾病、某些癌癥甚至早亡密切相關(guān)。
那么,減肥到底對身體有什么實(shí)質(zhì)性的好處?它是如何改善代謝健康和心血管功能的?
近日,一項(xiàng)發(fā)表于《Nature》的重磅研究中,科學(xué)家首次構(gòu)建了人類脂肪組織在肥胖與減肥前后的高分辨率細(xì)胞圖譜,揭示了減肥過程中脂肪組織如何重塑、細(xì)胞如何響應(yīng)、以及為何有些人減肥后容易反彈等關(guān)鍵機(jī)制。
02
這項(xiàng)研究由英國帝國理工大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)完成,他們對70名受試者(包括肥胖人群和健康對照)的腹部皮下脂肪組織進(jìn)行了單細(xì)胞核RNA測序(snRNA-seq),共分析了超過17萬個細(xì)胞,并結(jié)合空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù),首次系統(tǒng)描繪了肥胖狀態(tài)下脂肪組織的細(xì)胞組成、分子變化和調(diào)控機(jī)制,以及減肥后這些變化如何逆轉(zhuǎn)。
這項(xiàng)研究不僅揭示了減肥如何改善代謝健康,還為開發(fā)新的肥胖治療策略提供了寶貴的資源。
研究發(fā)現(xiàn),在肥胖狀態(tài)下,脂肪組織中的代謝細(xì)胞、前體細(xì)胞和血管細(xì)胞更容易進(jìn)入細(xì)胞衰老狀態(tài)(senescence)。這些“衰老細(xì)胞”不再正常工作,反而釋放炎癥因子,破壞組織結(jié)構(gòu),加速脂肪功能紊亂。
但好消息是,減肥可以顯著逆轉(zhuǎn)這些細(xì)胞的衰老狀態(tài),從而恢復(fù)脂肪組織的正常功能。
減肥不僅減少了脂肪細(xì)胞的體積(adipocyte hypertrophy),還顯著降低了脂肪組織的機(jī)械張力信號,從而激活了全身性的代謝通路和能量循環(huán)機(jī)制。
這些變化可能正是減肥后胰島素敏感性提高、炎癥水平下降、代謝功能改善的關(guān)鍵原因。
換句話說,減肥不僅僅是“減重”,它還從細(xì)胞和分子層面激活了身體的自我修復(fù)和代謝調(diào)節(jié)機(jī)制。
肥胖和減重(WL)狀態(tài)下脂肪細(xì)胞的細(xì)胞及分子特征動態(tài)調(diào)控
在免疫系統(tǒng)方面,研究也帶來了令人深思的發(fā)現(xiàn)。
肥胖狀態(tài)下,脂肪組織中大量巨噬細(xì)胞(macrophages)浸潤,尤其是脂質(zhì)相關(guān)巨噬細(xì)胞(LAMs),它們分為兩種類型:適應(yīng)性LAM:具有代謝支持功能;炎癥性LAM:釋放促炎因子,加重代謝紊亂。
研究發(fā)現(xiàn),減肥后雖然巨噬細(xì)胞數(shù)量減少,但其炎癥狀態(tài)并未完全逆轉(zhuǎn)。這些“未完全恢復(fù)”的免疫細(xì)胞可能仍處于“警覺狀態(tài)”,為體重反彈和代謝功能惡化埋下隱患。
這也解釋了為何很多人減肥后容易“反彈”,甚至比減肥前更難控制體重。
通過空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù),研究人員還首次在組織層面“定位”了不同細(xì)胞的分布和功能狀態(tài)。
他們發(fā)現(xiàn):適應(yīng)性LAM多聚集在脂肪細(xì)胞死亡區(qū)域(如“冠狀結(jié)構(gòu)”周圍),可能參與清除死亡細(xì)胞;炎癥性LAM則更多以孤立或成對形式存在,提示其具有更強(qiáng)的促炎潛力。
這些空間信息幫助我們理解脂肪組織在肥胖和減肥過程中組織結(jié)構(gòu)重塑的動態(tài)過程。
03
這項(xiàng)研究不僅揭示了減肥背后的復(fù)雜機(jī)制,也為未來肥胖治療提供了新思路:
靶向衰老細(xì)胞:開發(fā)“抗衰老藥物”清除脂肪中的“僵尸細(xì)胞”;
調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞狀態(tài):抑制炎癥性LAM,激活適應(yīng)性LAM;
個性化減肥方案:根據(jù)個體脂肪組織狀態(tài)制定飲食與運(yùn)動干預(yù);
預(yù)防體重反彈:通過干預(yù)免疫記憶機(jī)制,避免減肥后體重回升。
這項(xiàng)研究再次提醒我們:減肥應(yīng)以改善代謝健康為目標(biāo),而非單純追求體重數(shù)字;長期久坐、營養(yǎng)不均會加劇脂肪組織的“衰老”;科學(xué)的飲食控制+適度運(yùn)動,是實(shí)現(xiàn)脂肪組織功能重塑的關(guān)鍵;減肥后仍需持續(xù)管理生活方式,防止“反彈”。
參考
Miranda, A.M.A., McAllan, L., Mazzei, G. et al. Selective remodelling of the adipose niche in obesity and weight loss. Nature (2025). tp:/-09233-2
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