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在 28 歲，因衰老而死 | 獨(dú)家深度

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年10月11日 12:51

上周六，全球最長(zhǎng)壽的早衰癥患者去世，享年 28 歲。

年輕的靈魂，卻擁有百歲老人的身體：禿頂、沒(méi)有眉毛、滿臉皺紋，他常戲稱自己長(zhǎng)得像外星人。

薩米（Sammy Basso），圖源：美國(guó)早衰基金會(huì)（PRF）

今年 9 月，薩米曾到訪杭州，參觀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院以及良渚實(shí)驗(yàn)室、就相關(guān)藥物研發(fā)進(jìn)行交流——他這一生，既是患者，也是治療該疾病的藥物研發(fā)者和臨床試驗(yàn)參與者之一。

「9 天前，我們還收到了薩米發(fā)來(lái)的交流與感謝郵件，說(shuō)『西湖很美』，對(duì)于他的突然離去，我們深感惋惜?！拐愦髢涸焊痹洪L(zhǎng)、早衰癥工作小組組長(zhǎng)毛建華教授表示。

「如果目前在研的藥物能夠早點(diǎn)上臨床，他或許可以繼續(xù)生活下去。」

補(bǔ)充說(shuō)明：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院是目前國(guó)內(nèi)唯一一家能為早衰癥患兒提供 Lonafarnib 治療藥物的醫(yī)院；截至目前，這是全球范圍內(nèi)僅有的一種獲批藥物。

既是患者，也是研究者

2 歲時(shí)，薩米被確診為「哈欽森-吉爾福德早衰綜合癥（HGPS）」，即為人熟知的兒童早衰癥。這意味著他的身體衰老速度，是普通人的 5～10 倍：同齡人尚在識(shí)字、學(xué)習(xí)握筆，早衰癥兒童卻擁有跟耄耋老人一樣的身體。

在臨床上，早衰癥患兒常跟薩米一樣，從兒童期開始快速的衰老，出現(xiàn)發(fā)育不良、脫發(fā)、皮膚衰老、關(guān)節(jié)異常等癥狀。

器官快速衰老，生理機(jī)能跟老年人類似，他們常面臨嚴(yán)重的髖關(guān)節(jié)脫位以及動(dòng)脈硬化、高血壓、心力衰竭等心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，隨時(shí)可能死亡；據(jù)統(tǒng)計(jì)，超過(guò) 90% 的早衰癥患兒死于心腦血管疾病。

早衰癥患兒的手，骨骼關(guān)節(jié)異常、布滿皺紋，圖源：浙大兒院

伴隨著確診，薩米的生命就此進(jìn)入倒計(jì)時(shí)，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生認(rèn)為他活不過(guò) 13 歲。薩米無(wú)法立即得到有效的治療，甚至不能從醫(yī)生那里得知病因。

兒童早衰癥作為一種極其罕見(jiàn)的疾病，大約每 400～800 萬(wàn)新生兒中發(fā)生一例；而彼時(shí)的醫(yī)療界，全球統(tǒng)計(jì)病例數(shù)不超過(guò)百例，對(duì)于該疾病的研究可以說(shuō)是一片空白——病因不明，也無(wú)任何有效的治療藥物，患兒平均年齡在 14.5 歲，大部分都會(huì)死于心腦血管疾病。

面對(duì)未知的絕癥，薩米一家不斷尋找有關(guān)早衰癥的僅存的少量信息，并試圖與其他患病家庭取得聯(lián)系，4 歲的薩米也嘗試站在公開場(chǎng)合演講，讓更多人關(guān)注該疾病。最終，美國(guó)早衰基金會(huì)（PRF）進(jìn)入到他們的視野。（點(diǎn)擊查看往期文章：集資 2.4 億，醫(yī)生母親連發(fā) 50 篇 SCI 拯救絕癥兒子）

美國(guó)早衰基金會(huì)同樣由早衰癥患兒家庭發(fā)起，多位醫(yī)療專家自愿加入，推動(dòng)全球范圍內(nèi)對(duì)早衰癥的研究。薩米一家也加入其中，并在家鄉(xiāng)成立意大利早衰癥協(xié)會(huì)，尋找更多潛在的早衰癥患兒。

一名 11 歲兒童早衰癥患兒和一名 6 歲患兒，圖源：PRF

與此同時(shí)，在家人的支持下，薩米跟同齡人一起進(jìn)入學(xué)校攻讀分子生物學(xué)，并專注于早衰癥的研究：「從某種程度上，我很感謝早衰癥。它并沒(méi)有阻止我過(guò)上幸福的生活；如果沒(méi)有早衰癥，我就不會(huì)明白，生物學(xué)和科學(xué)才是我的道路。」

在萬(wàn)圣節(jié)時(shí)，薩米會(huì)故意戴上墨鏡「假裝外星人」，坐在公園的長(zhǎng)椅上一邊分發(fā)糖果，一邊逗四周的小孩。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院前院長(zhǎng)回憶道：「他總是在 51 區(qū)現(xiàn)身，這個(gè)區(qū)的名字跟 UFO 和外星生命同義?！?/p>

薩米，圖源：APS

第一批試藥的人

通過(guò)篩選人類基因組的 25000 多個(gè)基因片段，研究者們確定了早衰癥的致病基因：1 號(hào)染色體上的 LMNA 基因發(fā)生了突變，造成了原本正常的 Lamin A 蛋白變成了異常的 progerin 蛋白，從而導(dǎo)致早衰癥發(fā)生。

「明確致病基因，是早衰癥治療中的重要一環(huán)，而后緊接著的治療藥物研究，道阻且長(zhǎng)。目前全球僅一款藥物獲批、延緩疾病的進(jìn)展。」浙大兒院早衰癥工作小組組長(zhǎng)毛建華教授表示。

毛教授口中的唯一獲批藥物為 Lonafarnib，在 2020 年 11 月獲 FDA 批準(zhǔn)，用于降低因哈欽森-吉爾福德早衰綜合征導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)：「根據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)，Lonafarnib 可讓早衰癥患者的壽命延緩約 2.5 年?！?/p>

圖源：FDA

在該藥物正式上市之前的臨床試驗(yàn)，美國(guó)早衰基金會(huì)邀請(qǐng)了來(lái)自 16 個(gè)國(guó)家，講著 14 種不同語(yǔ)言的 28 名患兒，每 4 個(gè)月前往波士頓兒童醫(yī)院進(jìn)行統(tǒng)一的體檢和治療。試驗(yàn)開始之前，無(wú)人確定療效，但在這場(chǎng)可能改變?cè)缢グY患兒群體命運(yùn)的試驗(yàn)中，薩米是第一批自愿參與臨床試驗(yàn)的患者之一。

Lonafarnib 成功獲批后，薩米依舊活躍在美國(guó)早衰基金會(huì)，多次在電視上露面接受采訪、將早衰癥帶到公眾面前；與此同時(shí)，家住意大利的他，加入了基金會(huì)成立的基因編輯療法研究組，在每周一的凌晨、跨時(shí)差參加在美國(guó)舉行的小組會(huì)議。

「薩米曾是我同樣患早衰癥兒子的玩伴，一起踢球、游泳。」早衰基金會(huì)主任萊斯利·戈登表示，「2014 年，我的孩子沒(méi)能等到藥物獲批、去世。此后，薩米成為我可以與之分享悲傷的人，也逐漸成長(zhǎng)為我的研究合作者?！?/p>

薩米，圖源：APS

根據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球目前約有 400 名早衰癥患者?！冈趪?guó)內(nèi)，現(xiàn)存約六七十名適用于該藥物的患兒，有 13 名患兒在院內(nèi)接受治療?！拐愦髢涸耗I內(nèi)科副主任、早衰癥工作小組秘書王晶晶表示，浙大兒院是國(guó)內(nèi)唯一可為早衰癥患兒提供 Lonafarnib 的醫(yī)院。（點(diǎn)擊查看往期文章：我的孩子 2 歲，卻被醫(yī)生診斷成 50 歲）

在全球范圍內(nèi)，Lonafarnib 每年治療費(fèi)用約 103 萬(wàn)美元/年，需要終身服用。

「浙大兒院院區(qū)內(nèi)的這些患兒，可以免費(fèi)獲得藥物，」王晶晶回憶起曾前往波士頓、與薩米一同參加藥物試驗(yàn)的患兒：「他是當(dāng)時(shí)唯一一位前往美國(guó)治療的中國(guó)患兒，目前也在本院區(qū)繼續(xù)接受治療?！?/p>

目前，Lonafarnib 在國(guó)內(nèi)尚未批準(zhǔn)上市。浙大兒院兒童早衰癥工作小組聯(lián)系浙江省藥監(jiān)局、浙江省衛(wèi)健委、國(guó)家藥監(jiān)局遞交材料，獲得國(guó)家藥監(jiān)局的一次性進(jìn)口批準(zhǔn)。最終，Lonafarnib 以管制下獲得藥物計(jì)劃（Managed Access Program, MAP）的形式被引入中國(guó)。

王晶晶把 Lonafarnib 給患兒家長(zhǎng)，圖源：浙大兒院

根據(jù)蔻德罕見(jiàn)病中心、美國(guó)早衰基金會(huì)的注冊(cè)系統(tǒng)資料，浙大兒院早衰癥工作小組聯(lián)系過(guò) 20 多個(gè)早衰癥患兒家庭。每當(dāng)提及此處，王晶晶有些無(wú)奈：「但并非所有家長(zhǎng)都愿意接受免費(fèi)的治療，部分得知無(wú)法完全治愈、只能延長(zhǎng)大約 2.5 年的壽命時(shí)，會(huì)拒絕走進(jìn)診室。」

「另一方面，當(dāng)前的藥物也無(wú)法改善患兒形同老人的外觀?！梗c(diǎn)擊查看往期文章：TA 們進(jìn)口 711 萬(wàn)元救命藥后，有家長(zhǎng)拒絕給孩子免費(fèi)治療）

被加速的死亡，「叩不開」臨床試驗(yàn)的大門

「很多早衰癥患兒的家長(zhǎng)不愿意再折騰：微弱的療效之后，結(jié)局依舊是被加速的死亡?！姑ㄈA教授有些惋惜：「如果能夠有顯著延長(zhǎng)患兒壽命以及改善外觀的療法，會(huì)有更多家長(zhǎng)愿意前來(lái)?！?/p>

整個(gè)早衰癥群體中，不斷有患兒離去，而剩下的還在等待治愈的希望。

「在浙江大學(xué)良渚實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，目前有兩款藥物已完成細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，有望顯著改善早衰癥患兒病情?！乖诓》恐?，毛教授以及相關(guān)團(tuán)隊(duì)也在新藥研究之列，「其中一種可以清除異常衰老的線粒體；另一種則能夠編輯反義寡核苷酸，試驗(yàn)動(dòng)物的平均壽命增加了 60% 以上。」

浙江大學(xué)良渚實(shí)驗(yàn)室，圖源：浙大兒院

但這兩款藥物目前尚未等來(lái)臨床試驗(yàn)的開始——敲遍國(guó)內(nèi)眾多藥物公司的大門，鮮有團(tuán)隊(duì)愿意加入、聯(lián)合做臨床研究。

「前期開展臨床研究需要豐厚的資金，但早衰癥本身的患者群體并不大?！?/p>

今年 9 月，薩米與美國(guó)早衰研究基金會(huì)主任萊斯利·戈登一同到訪杭州時(shí)，前往了良渚實(shí)驗(yàn)室。在與毛教授的交流過(guò)程中，戈登教授主動(dòng)邀請(qǐng)研究團(tuán)隊(duì)前往波士頓開展臨床試驗(yàn)，相關(guān)費(fèi)用由基金會(huì)支持。

「如果真的有效，就可以盡快的用到早衰癥患者身上，不會(huì)再有像薩米一樣突然離開的人?！?/p>