近年來(lái)，超重與肥胖已成為日益嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生難題，也是社會(huì)經(jīng)濟(jì)重要負(fù)擔(dān)之一[1]?！妒澜绶逝值貓D（2024 版）》顯示[2]，2020 年全球成年超重與肥胖人群為 22 億，到 2035 年，這一數(shù)字將達(dá)到近 33 億；此外，超重與肥胖還會(huì)導(dǎo)致 2035 年全球經(jīng)濟(jì)總額減少超過(guò) 4 萬(wàn)億美元。如果我們不及時(shí)采取行動(dòng)，對(duì)超重與肥胖進(jìn)行干預(yù)與防治，超重或肥胖本身及其相關(guān)并發(fā)癥所帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)可能遠(yuǎn)高于估算。

超重與肥胖作為當(dāng)下一個(gè)棘手的社會(huì)問(wèn)題，落實(shí)到個(gè)人，它又會(huì)產(chǎn)生哪些健康危害？在目前的國(guó)際肥胖形勢(shì)下，我國(guó)的肥胖診療存在著哪些挑戰(zhàn)？我們又該如何應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)呢？

肥胖猶如「隱形殺手」，嚴(yán)重威脅人類健康

超重與肥胖是一種慢性、復(fù)發(fā)性、漸進(jìn)性疾病。從生物學(xué)角度出發(fā)，它是由于個(gè)人因素如飲食、體力活動(dòng)和遺傳傾向等導(dǎo)致的能量過(guò)剩，從而引起過(guò)量脂肪堆積[3]。然而，個(gè)人因素在很大程度上又會(huì)受環(huán)境、經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和政治因素等驅(qū)動(dòng)[4]。

既往有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，超重與肥胖常伴隨有高血糖、胰島素抵抗、高脂血癥、高血壓等代謝紊亂，是 2 型糖尿?。═2DM）、冠心病、癌癥等多種疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5-7]。

我國(guó)一項(xiàng)共納入了 243 個(gè)城市的 1,500 萬(wàn)余人的大型橫斷面研究，評(píng)估了超重與肥胖人群的患病率及其合并相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率，其中并發(fā)癥包括：高血糖（糖尿病前期或糖尿?。?、高血壓、高脂血癥、高尿酸血癥、脂肪肝、慢性腎病、膽石癥、頸動(dòng)脈斑塊。結(jié)果顯示，在肥胖（身體質(zhì)量指數(shù)[BMI] ≥ 28 kg/m2）患者中，81.8% 合并有脂肪肝，14.6% 合并有糖尿?。绹?guó)糖尿病協(xié)會(huì)[ADA]標(biāo)準(zhǔn)），36.9% 合并有糖尿病前期（ADA 標(biāo)準(zhǔn)），42.4% 合并有脂代謝異常，36.9% 合并有高血壓（圖 1）；其中，有 30.6% 的肥胖患者至少合并有 2 種并發(fā)癥（圖 2）[8]。

圖 1 在肥胖（BMI ≥ 28 kg/m2）、超重（24 kg/m2 ≤ BMI < 28 kg/m2）、正常 BMI（18.5 kg/m2 ≤ BMI < 24 kg/m2）及總?cè)巳褐懈黝惒l(fā)癥流行率（圖源：參考文獻(xiàn)[8]）

圖 2 在總?cè)巳?、正?BMI（18.5 kg/m2 ≤ BMI < 24 kg/m2）、超重（24 kg/m2 ≤ BMI < 28 kg/m2）及肥胖（BMI ≥ 28 kg/m2）人群中的并發(fā)癥數(shù)量（圖源：參考文獻(xiàn)[8]）

此外，美國(guó)一項(xiàng)橫斷面調(diào)查研究顯示，肥胖還與情緒障礙發(fā)生率增加相關(guān)，其中焦慮的發(fā)病率增加 25%[9]。肥胖患者發(fā)生膝骨關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)大幅增加，西班牙進(jìn)行的一項(xiàng)大型橫斷面研究顯示，52% 的肥胖患者被發(fā)現(xiàn)患有骨關(guān)節(jié)炎，這可能會(huì)進(jìn)一步增加患者發(fā)生殘疾的風(fēng)險(xiǎn)[10]。

肥胖猶如「隱形殺手」，侵襲著人類的健康，有研究發(fā)現(xiàn)，肥胖還與過(guò)早死亡的增加有關(guān)，根據(jù)超重的程度和時(shí)間以及并發(fā)癥的出現(xiàn)，可使壽命縮短 5～20 年[11]。2019 年的一項(xiàng)研究顯示，超重與肥胖導(dǎo)致的死亡在非傳染性疾病相關(guān)死亡中占比 11.1%[12]。

我國(guó)肥胖防治面臨多重挑戰(zhàn)，構(gòu)建多學(xué)科肥胖診療體系勢(shì)在必行

與全球肥胖的流行趨勢(shì)一致，我國(guó)超重與肥胖患者的增長(zhǎng)速度隨著近年來(lái)的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)已逐漸進(jìn)入世界前列[13]。2020 年中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告顯示，城鄉(xiāng)各年齡組居民超重或肥胖人群比例持續(xù)上升，有超過(guò)半數(shù)的成年居民存在超重或肥胖[14]。預(yù)計(jì)在 2030 年，我國(guó)將有 63.5% 的成人將發(fā)生超重或肥胖[1]。

此外，我國(guó)肥胖的診療還面臨著以下困難和挑戰(zhàn)[15]：

● 第一，社會(huì)對(duì)肥胖的認(rèn)知不足，公眾對(duì)「肥胖是一種疾病」的認(rèn)可度不高，醫(yī)護(hù)人員也尚未將肥胖作為優(yōu)先診療的疾??；

● 第二，盡管近年來(lái)肥胖相關(guān)研究發(fā)展迅速，但從臨床實(shí)踐角度看仍存在諸多問(wèn)題，例如基礎(chǔ)研究與臨床研究的臨床轉(zhuǎn)化較為困難；

● 第三，肥胖臨床治療方法有限，且對(duì)癥不對(duì)因，效果欠佳，尤其對(duì)體重反彈仍缺乏對(duì)策；

● 第四，肥胖是人類發(fā)展史的必然產(chǎn)物，與歷史、文化以及經(jīng)濟(jì)息息相關(guān)，因此難以從純粹的醫(yī)學(xué)角度去理解和治療肥胖；

● 第五，目前我國(guó)關(guān)于肥胖的治療方案仍缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和復(fù)診流程，需要更多權(quán)威指南、專家共識(shí)及藍(lán)皮書等的指導(dǎo)。

為了應(yīng)對(duì)上述挑戰(zhàn)，臨床上肥胖癥的診療應(yīng)該從病因出發(fā)，重視個(gè)體化診療和分型而治，在現(xiàn)有條件下，借助多種治療手段，構(gòu)建多學(xué)科肥胖診療體系勢(shì)在必行[15,16]。

2024 年年初，由醫(yī)療機(jī)構(gòu)?？茦?biāo)準(zhǔn)化建設(shè)賦能行動(dòng)——內(nèi)分泌專科委員會(huì)發(fā)起的內(nèi)分泌代謝科肥胖診療聯(lián)盟正式成立[17]。聯(lián)盟由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院李小英教授和北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授共同擔(dān)任聯(lián)盟主席，聘請(qǐng)國(guó)內(nèi)多位內(nèi)分泌科、營(yíng)養(yǎng)科、減重外科等知名專家擔(dān)任常務(wù)理事，該聯(lián)盟將推動(dòng)內(nèi)分泌學(xué)科減重門診的廣泛開(kāi)展，充分發(fā)揮專業(yè)優(yōu)勢(shì)，建立以內(nèi)分泌科為主的多學(xué)科肥胖診療團(tuán)隊(duì)，以應(yīng)對(duì)我國(guó)肥胖診療方法有限、對(duì)癥不對(duì)因、效果欠佳等挑戰(zhàn)。此外，聯(lián)盟還將加大科普宣傳力度，引起公眾對(duì)超重與肥胖的重視，以改變社會(huì)對(duì)超重與肥胖認(rèn)知不足等現(xiàn)狀，從源頭上預(yù)防慢病[17]。

新型減重藥物助力應(yīng)對(duì)我國(guó)肥胖挑戰(zhàn)

近年來(lái)，基于「以患者為中心」治療理念，采取多學(xué)科融合診療模式，為患者提供精準(zhǔn)化、全方位、高質(zhì)量的體重管理方案，根據(jù)每位患者的個(gè)體差異定制精準(zhǔn)的減重方案，科學(xué)規(guī)范地使用生活方式管理、藥物和外科手術(shù)等減重手段，已成為目前國(guó)際流行的現(xiàn)代化診療模式[15,18]。

既往已有研究發(fā)現(xiàn)，改善飲食、增加運(yùn)動(dòng)干預(yù)等生活方式管理均能有效降低體重，且肥胖患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)還被證實(shí)具有長(zhǎng)期的代謝獲益[18]。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院李小英教授團(tuán)隊(duì)曾開(kāi)展一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的 10 年隨訪研究，研究共納入 220 名伴有中心性肥胖合并非酒精性脂肪性肝病的非糖尿病受試者。他們被隨機(jī)分為三組：高強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組（高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng) 6 個(gè)月＋中等強(qiáng)度 6 個(gè)月的運(yùn)動(dòng)方案）、中度有氧運(yùn)動(dòng)組（12個(gè)月中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)方案）和對(duì)照非運(yùn)動(dòng)組。在進(jìn)行了前期隨機(jī)對(duì)照干預(yù)研究的基礎(chǔ)上，研究者對(duì)所有參加隨機(jī)分組的受試者進(jìn)行了 2 年、10 年的隨訪，以探討 12 個(gè)月的不同運(yùn)動(dòng)模式干預(yù)對(duì)這部分肥胖人群的糖尿病預(yù)防作用。結(jié)果顯示，與對(duì)照非運(yùn)動(dòng)組相比，中度有氧運(yùn)動(dòng)組和高強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組患者的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別降低了 53% 和 49%。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于指導(dǎo)肥胖患者通過(guò)運(yùn)動(dòng)來(lái)預(yù)防糖尿病具有重要的科學(xué)意義[19]。

但考慮到超重與肥胖的病因復(fù)雜性和個(gè)體差異性，單純的生活方式干預(yù)對(duì)于多數(shù)患者往往效果不足，因此盡早聯(lián)合藥物治療對(duì)于體重管理具有重要意義[15]。至于減重代謝手術(shù)，則多被推薦用于 BMI ≥ 27.5 kg/m2 的患者[18]。近年來(lái)，越來(lái)越多研究發(fā)現(xiàn)，基于「腦腸軸」的中樞機(jī)制開(kāi)發(fā)減重藥物對(duì)于減重可發(fā)揮巨大的潛能[20]。

而近期，獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于超重與肥胖患者（初始 BMI ≥ 30 kg/m2；或在 27 kg/m2 至 30 kg/m2 之間，且存在至少一種體重相關(guān)合并癥，如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等）長(zhǎng)期體重管理的司美格魯肽注射液（商品名：諾和盈®）[21]，則是基于「腦腸軸」的中樞機(jī)制開(kāi)發(fā)的新型減重藥物。

司美格魯肽（2.4 mg）作為一種胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA），主要通過(guò)激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多個(gè)區(qū)域（包括腦干、下丘腦、海馬和皮質(zhì)）以及胃腸道普遍表達(dá)的胰高血糖素樣肽-1 受體（GLP-1 R），從而達(dá)到抑制食欲、主動(dòng)減少能量攝入，增加飽腹感等作用，可起到良好的減重療效[22]。

在循證證據(jù)方面，評(píng)價(jià)司美格魯肽（2.4 mg）用于減重療效的全球 III 期臨床研究 STEP 系列研究顯示，持續(xù)使用司美格魯肽 2.4 mg 可使受試者實(shí)現(xiàn)平均 17%（16.8 kg）的體重降幅[23,24]；安全性方面，司美格魯肽 2.4 mg 在 STEP 項(xiàng)目中安全性和耐受性良好，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是輕微且一過(guò)性的胃腸道事件[25]。主要受試者為中國(guó)人群的 STEP 7 研究還提示，接受司美格魯肽（2.4 mg）每周一次皮下注射，治療 44 周后可顯著減少腰圍、降低收縮壓、改善糖化血紅蛋白（HbA1c）和血脂等心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素，SF-36 生理功能評(píng)分也較安慰劑組得到顯著改善，這提示司美格魯肽（2.4 mg）可為患者帶來(lái)多重健康獲益，同時(shí)安全性良好[26]。

基于司美格魯肽（2.4 mg）在長(zhǎng)期體重管理方面的獲益，其在我國(guó)的獲批將對(duì)未來(lái)我國(guó)超重與肥胖的管理格局帶來(lái)較大的影響。為應(yīng)對(duì)我國(guó)肥胖挑戰(zhàn)，在多學(xué)科融合診療模式下，為患者選擇減重療效顯著、具有多重健康獲益以及安全性良好的藥物不失為一種重要的治療策略。

李小英教授點(diǎn)評(píng)

目前，超重與肥胖已快速躍居為我國(guó)社會(huì)醫(yī)療難題之一，其危害較大，會(huì)給個(gè)人及社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的健康威脅和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而我國(guó)肥胖防治面臨著多重挑戰(zhàn)，臨床亟需構(gòu)建多學(xué)科肥胖診療體系。近年來(lái)，隨著指南不斷更新，我們更加強(qiáng)調(diào)基于「以患者為中心」治療理念，采取多學(xué)科融合診療模式，為患者提供精準(zhǔn)化、全方位、高質(zhì)量的體重管理方案。

為此，在今年年初內(nèi)分泌代謝科肥胖診療聯(lián)盟正式成立了，聯(lián)盟攜手了國(guó)內(nèi)多位內(nèi)分泌科、營(yíng)養(yǎng)科、減重外科知名專家，旨在凝聚專業(yè)力量，建立以內(nèi)分泌科為主的多學(xué)科肥胖診療團(tuán)隊(duì)，助力我國(guó)肥胖診療。

近年來(lái)，新型減重藥物的問(wèn)世進(jìn)一步為超重與肥胖人群帶來(lái)了新的治療選擇，其中司美格魯肽（2.4 mg）作為基于「腦腸軸」中樞機(jī)制的減重藥物，主要通過(guò)激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多個(gè)區(qū)域以及胃腸道普遍表達(dá)的 GLP-1 R，發(fā)揮抑制食欲、主動(dòng)減少能量攝入，增加飽腹感等作用，可有效減重并為患者帶來(lái)多重健康獲益。大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示，持續(xù)使用司美格魯肽 2.4 mg 可使受試者體重平均下降 17%（16.8 kg），同時(shí)，可顯著改善腰圍、收縮壓、HbA1c、血脂等心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素，生活質(zhì)量較安慰劑組也得到顯著改善。在安全性評(píng)價(jià)方面，司美格魯肽（2.4 mg）總體安全性和耐受性良好，給我國(guó)超重與肥胖患者帶來(lái)治療新希望。隨著司美格魯肽（2.4 mg）在我國(guó)的獲批及其在臨床上的推廣應(yīng)用，中國(guó)超重與肥胖患者的治療手段將得到進(jìn)一步的豐富。

讓我們共同期待新型減重藥物的不斷更新能為肥胖患者帶來(lái)更多福音，也為我國(guó)肥胖治療提供更多選擇。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，減重療效顯著且安全性良好的新型減重藥物的問(wèn)世與臨床應(yīng)用，不僅能為超重與肥胖的個(gè)體帶來(lái)更多健康獲益，也可大大降低社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)，提高社會(huì)的健康福祉。

注：不同劑量的司美格魯肽注射液用于不同的適應(yīng)證，本材料所提及的司美格魯肽（2.4 mg）注射液的適應(yīng)證均為適用于長(zhǎng)期體重管理治療的 GLP-1RA 周制劑。其具體適應(yīng)證為：適用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上對(duì)成人患者的長(zhǎng)期體重管理，初始體重指數(shù)（BMI）符合以下條件：≥ 30 kg/m2（肥胖），或 ≥ 27 kg/m2 至 < 30 kg/m2（超重）且存在至少一種體重相關(guān)合并癥，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等。

專家簡(jiǎn)介

李小英 教授

博士生導(dǎo)師

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科主任，主任醫(yī)師

中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)副主任委員

中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)代謝專委會(huì)主委

《Endocrine Reviews》、《Life Metabolism》、《Journal of Diabetes》、《中華糖尿病雜志》副主編

1983 年畢業(yè)于衡陽(yáng)醫(yī)學(xué)院，獲學(xué)士學(xué)位；1987 年畢業(yè)于第三軍醫(yī)大學(xué)，獲碩士學(xué)位；1996 年畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學(xué)，獲博士學(xué)位。1998～2003 年先后在美國(guó) Baylor 醫(yī)學(xué)院、加拿大 McGill 大學(xué)和 UBC 大學(xué)做博士后研究。主要從事代謝性疾病發(fā)病機(jī)制與臨床干預(yù)研究。承擔(dān)科技部重點(diǎn)專項(xiàng)，國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃、重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)際合作重點(diǎn)項(xiàng)目等 10 余項(xiàng)。以通訊作者在 JAMA，Nature Medicine，Cell Metabolism，JAMA Internal Medicine，PNAS，JCI, Gut，Hepatology，Gastroenterology，Journal of Hepatology，Diabetes，Diabetes Care，JCEM 等雜志發(fā)表論文 60 余篇，撰寫專著 7 部，獲上海市醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng) 1 項(xiàng)，中華醫(yī)學(xué)科技二等獎(jiǎng) 1 項(xiàng)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)杰出科學(xué)貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。

往期「減重新視界」欄目肥胖癥相關(guān)內(nèi)容回顧

熱潮之下，司美格魯肽如何以科學(xué)之名發(fā)揮減重療效？

新型「減肥針」終于登場(chǎng)，我國(guó) 1.8 億肥胖癥患者迎來(lái)重磅新藥

內(nèi)容策劃：梁家敏

內(nèi)容審核：劉明麗

題圖來(lái)源：圖蟲創(chuàng)意

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