細(xì)胞免疫治療對(duì)中晚期胃癌患者免疫狀態(tài)的影響及其影響因素    【摘要】：目的 探討細(xì)胞免疫治療對(duì)中晚期胃癌患者免疫狀態(tài)的影響及其影響因素方法 從我院2017年1月至2019年1月期間收治的胃癌患者中隨機(jī)抽取120例為臨床研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為兩組，分別予以不同類型的治療方式，對(duì)照組患者接受常規(guī)治療方式，觀察組接受自體CIK免疫治療方式，通過觀察兩組患者臨床治療效果、生存率及細(xì)胞免疫功能之間的差異，繼而探討細(xì)胞免疫治療對(duì)中晚期胃癌患者免疫狀態(tài)的影響及其影響因素結(jié)果 觀察組患者治療有效率及存貨率顯著高于對(duì)照組，細(xì)胞免疫功能顯著優(yōu)于對(duì)照組， P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)論 細(xì)胞免疫治療中晚期胃癌效果顯著，能夠有效提升患者免疫狀態(tài)，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，優(yōu)化機(jī)體免疫力，改善生活質(zhì)量，安全性高，值得推廣關(guān)鍵詞】：細(xì)胞免疫；中晚期胃癌；免疫狀態(tài)；影響因素；目前臨床上主要通過化療+藥物干預(yù)的方式治療胃癌，其雖然針對(duì)早期胃癌效果顯著，但針對(duì)中晚期胃癌的臨床效果并不理想，為進(jìn)一步探討其病癥機(jī)理，研究中晚期胃癌的治療方向，本次研究選擇120例患者予以對(duì)照分析研究，調(diào)查細(xì)胞免疫治療的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將具體內(nèi)容匯報(bào)如下。

1資料與方法1.1一般資料從我院2017年1月至2019年1月期間收治的胃癌患者中隨機(jī)抽取120例為臨床研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為兩組，分別予以不同類型的治療方式，對(duì)照組患者接受常規(guī)治療方式，共60例，其中男性38例，女性22例，中期40例，晚期20例，年齡35~72歲，平均（43.5±3.5）歲，病程1~10年，平均病程（5.3±0.5）年；觀察組接受自體CIK免疫治療方式，共60例，其中男性39例，女性21例，中期40例，晚期20例，年齡36~73歲，平均（44.5±3.5）歲，病程1~11年，平均病程（5.8±0.5）年；參照《中國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》中對(duì)胃癌的判定標(biāo)準(zhǔn)確診疾病，所有患者均存在一定程度的消瘦、乏力、食欲不振、嘔吐、便秘等癥狀，且上腹部存在腫塊，直腸前房存在腫物，所有患者均無診斷禁忌，排除其他器官功能性障礙及感染性疾病，且自愿接受本次研究，其一般資料對(duì)比未見明顯差異，P>0.05，臨床資料完整，可對(duì)比1.2方法對(duì)照組患者接受常規(guī)治療方式，視患者病情與臨床診斷結(jié)果，給予相應(yīng)的治療措施，包括藥物干預(yù)、手術(shù)、化療等類型觀察組接受自體CIK免疫治療方式，于患者入院后給予常規(guī)檢測(cè)，術(shù)后采集其靜脈血，共計(jì)50mL，予以肝素抗凝，選擇Ficoll淋巴細(xì)胞分離液，將單個(gè)核細(xì)胞分離出，隨后選擇生理鹽水進(jìn)行洗滌，可重復(fù)洗滌2~3次；選擇核細(xì)胞1640培養(yǎng)液進(jìn)行培養(yǎng)，首日添加2000IU/mL的重組干擾素-γ，并于孵育箱內(nèi)進(jìn)行培養(yǎng)，持續(xù)時(shí)間24h，孵育常規(guī)參數(shù)：5%co2，溫度36.5℃，次日添加IL-2持續(xù)至濃度為100IU/mL時(shí)，添加抗CD3單抗5mg/mL即可[1]。

在培養(yǎng)過程中需定期更換培養(yǎng)液，3d/次；同時(shí)追加100IU/mL的IL-2，培養(yǎng)持續(xù)15d后進(jìn)行CIK細(xì)胞收集，并將其制作為懸液，予以患者靜脈滴注，靜脈滴注時(shí)間不超過60min，次日再次執(zhí)行靜脈滴注，隨后1次/d，5次/療程，持續(xù)治療6個(gè)月藥物追加情況：于CIK靜脈滴注前需給予患者吲哚美辛（25mg，國(guó)藥準(zhǔn)字：31020148，上海信宜黃河制藥有限公司出品），共計(jì)25mg，執(zhí)行塞肛1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者臨床治療有效率，其中包括顯效、有效與無效，顯效：患者癥狀改善明顯，生命體征穩(wěn)定，食欲恢復(fù)正常，無便秘、腹痛等不良反應(yīng)有效：患者臨床癥狀得到一定程度改善，食欲恢復(fù)明顯，無明顯不良反應(yīng)無效：治療前后患者臨床癥狀未見明顯改善，胃腸功能持續(xù)惡化隨后開展院后隨訪，持續(xù)1年，觀察患者存活率情況同時(shí)觀察兩組患者治療前后免疫功能狀況，其中包括CD3+、CD4+及CD4/CD8+之間的差異1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以百分比（x±s）進(jìn)行描述數(shù)據(jù)，x2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，t檢驗(yàn)計(jì)量資料，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義2結(jié)果2.1兩組患者療效對(duì)比觀察組患者綜合有效率為96.7%；對(duì)照組患者綜合有效率為80.0%；組間對(duì)比，觀察組綜合有效率顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表1。

表1兩組患者療效對(duì)比[n,%]組別n顯效有效無效綜合有效率觀察組對(duì)照組x2p6060--37（61.7）30（50.0）3.9640.00821（35.0）18（30.0）4.2250.0062（3.3）12（20.0）11.5640.00196.780.09.6580.0012.2兩組患者細(xì)胞免疫功能情況對(duì)比觀察組患者治療前細(xì)胞免疫功能相較于對(duì)照組均無明顯差異，治療后（6個(gè)月時(shí)）觀察組顯著高于對(duì)照組，觀察組患者細(xì)胞免疫功能顯著優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表2表2兩組患者細(xì)胞免疫功能情況對(duì)比對(duì)比（x±s）組別nCD3+/%CD4+/%CD4+/CD8+觀察組（治療前）觀察組（治療后）對(duì)照組（治療前）對(duì)照組（治療后）tp60606060--59.33±6.2070.45±1.25*59.26±6.4468.26±1.06*4.2650.00736.75±2.6146.26±0.52*36.57±3.5143.26±0.58*12.6640.0011.55±0.311.90±0.12*1.52±0.261.81±0.21*4.6580.006注：組間對(duì)比，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3兩組患者存活率對(duì)比觀察組患者治療后，經(jīng)1年隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其存活率為93.3%（56/60）；對(duì)照組為70.0%（42/60）；組間對(duì)比，（x2=12.615，P=0.001），觀察組顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義3討論：胃癌是目前最常見的消化系統(tǒng)危重疾病之一，因其早期癥狀缺乏特異性表現(xiàn)，且大眾普遍對(duì)早期胃癌的關(guān)注度不高，致使其臨床診斷效果并不理想，發(fā)展至中晚期，將促使其胃功能嚴(yán)重受損，從而影響其正常進(jìn)食與消化功能，甚至引發(fā)生命危險(xiǎn)[2]早期胃癌多以腹部不適為典型癥狀，隨著進(jìn)程發(fā)展將致使患者食欲降低，繼發(fā)惡心、嘔吐、貧血等非特異性癥狀，因此選擇一種有效的治療措施，在保障大眾消化系統(tǒng)健康，加強(qiáng)中晚期胃癌康復(fù)率方面意義重大[3]細(xì)胞免疫療法是一種較為特殊的臨床治療模式，其能夠有效避免化療毒性與手術(shù)治療的創(chuàng)傷性，CIK細(xì)胞是機(jī)體外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子培養(yǎng)后得出的一種異質(zhì)性細(xì)胞，其兼具有NK細(xì)胞與T細(xì)胞的表型特征，針對(duì)病灶具有強(qiáng)效的殺傷力，可在短時(shí)間內(nèi)殺滅繁殖速度迅速的瘤細(xì)胞，同時(shí)其藥效穩(wěn)定，不易產(chǎn)生不良反應(yīng)，各因子隨CIK細(xì)胞回到患者體內(nèi)后，在宿主機(jī)體狀態(tài)或腫瘤抗原的刺激下能快速轉(zhuǎn)化為具有針對(duì)性的毒性T細(xì)胞，從而進(jìn)一步增強(qiáng)患者機(jī)體免疫能力，達(dá)到更加顯著的抗腫瘤效果。

綜上所述，細(xì)胞免疫治療中晚期胃癌效果顯著，能夠有效提升患者免疫狀態(tài)，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，優(yōu)化機(jī)體免疫力，改善生活質(zhì)量，安全性高，值得進(jìn)一步推廣研究Reference：[1]陳誠(chéng), 王玲, 唐家喜. 中晚期胃癌患者細(xì)胞免疫治療后的免疫狀態(tài)觀察及影響因素分析[J]. 免疫學(xué)雜志, 2018,7(12):116-120.[2]羅云秀, 何安兵, 羅仁峰, et al. CIK細(xì)胞免疫治療對(duì)消化系統(tǒng)晚期惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量及免疫狀態(tài)的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2016, 27(1):18-20.[3]楊愛武, 林志敏, 張江靈, et al. 丁蔻理中湯對(duì)中晚期胃癌化療患者細(xì)胞免疫因子及不良反應(yīng)的影響[J]. 國(guó)際腫瘤學(xué)雜志, 2018, 45(3):161-165.  -全文完-。

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