阿奇霉素是臨床上常用的抗菌藥物，在使用阿奇霉素的過程中，常伴隨出現(xiàn)胃腸道的不良反應(yīng)，影響藥物的療效和患者生活質(zhì)量。維生素 B6 是一種常用見的水溶性維生素，被廣泛應(yīng)用于改善胃腸道反應(yīng)。臨床上為減輕阿奇霉素引起的胃腸道反應(yīng)，有些醫(yī)生習(xí)慣將阿奇霉素和維生素 B6 配伍一起使用，那么兩個藥物聯(lián)合配伍使用是否合理呢？

01

阿奇霉素引起胃腸道不良反應(yīng)的原因

阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，能與細(xì)菌的核糖體亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成，臨床上常用于支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、葡萄球菌、鏈球菌等各種病原體所致感染。

阿奇霉素引起胃腸道不良反應(yīng)常表現(xiàn)為腹痛 (2%~3%)、腹瀉 (4%~9%)、惡心 (4%~7%)、嘔吐 (1.4%) 等，其發(fā)生原因與胃腸道蠕動存在一定的關(guān)系。阿奇霉素是一種胃動素受體激動劑，與胃動素結(jié)合能刺激胃竇和小腸，促使胃動力水平上升，增強(qiáng)胃腸道的平滑肌收縮力，促進(jìn)胃腸蠕動，導(dǎo)致胃腸運(yùn)動功能紊亂，從而可引發(fā)惡心、嘔吐及腹部不適等不良反應(yīng) [1]。此外，阿奇霉素還能促進(jìn)腸胃神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，促進(jìn)胃腸運(yùn)動，引發(fā)胃部不適等癥狀 [2]。

根據(jù)《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019 版）》指南推薦大環(huán)內(nèi)酯類藥物用于治療兒童支原體感染的社區(qū)獲得性肺炎，其中阿奇霉素為首選藥物 [3]。相較于成人的藥物可選擇性較多，阿奇霉素引起胃腸道不良反應(yīng)對于一些患者，尤其是兒童影響較大，主要是由于兒童胃腸道屏障功能的不完善，通透性高，胃腸蠕動和分泌功能易受多種因素影響，疾病狀態(tài)下更易發(fā)生胃腸道功能損害 [4]。

02

維生素 B6 可減輕胃腸道反應(yīng)

維生素 B6 是一種常用的水溶性維生素，別名吡哆醛、吡哆醇，是蛋白質(zhì)代謝中氨基酸脫羧酶及轉(zhuǎn)氨酶的輔助成分，臨床上常用于預(yù)防和治療維生素 B6 缺乏癥、防治異煙肼中毒、脂溢性皮炎以及妊娠、放射病及抗癌藥所致的嘔吐等，其藥物安全性高，孕婦、哺乳期患者及兒童均可使用。

維生素 B6 能改善胃腸道反應(yīng)的原因一方面作為各種轉(zhuǎn)氨酶的輔酶，催化中樞神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的合成，進(jìn)而作用于嘔吐中樞，減輕或消除胃腸道反應(yīng)；另一方面能促進(jìn)氨基酸吸收、蛋白質(zhì)合成、脂肪代謝和抑制乙酰膽堿的釋放，有效抑制胃腸道蠕動，緩解內(nèi)臟平滑肌痙攣，進(jìn)而緩解胃腸道反應(yīng) [5]。

03

阿奇霉素 + 維生素 B6 配伍是否合理？

維生素 B6 注射液的 pH 為 2.5~4.0，屬于強(qiáng)酸性溶液，在和其他藥物如紅霉素配伍中易破壞藥物的分子活性，降低藥效。阿奇霉素（十五環(huán)）是第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，是在紅霉素（十四環(huán)）結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行修飾后得到的，即在內(nèi)酯環(huán)中嵌入了一個甲基取代的氮原子，具有抗菌譜廣，生物利用度高，半衰期長（35-48 小時），具有突出的抗菌后效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn) [6]。

紅霉素（左）、阿奇霉素（右）

對于維生素 B6 是否會破壞阿奇霉素的藥物活性，目前沒有相關(guān)的證據(jù)表明。一方面，兩個藥物同屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似且溶液配制方法近似，可以考慮阿奇霉素與紅霉素一樣對酸敏感。另一方面，阿奇霉素的口服劑型有多種，如片劑、顆粒劑、干混懸劑、膠囊等，紅霉素的口服劑型主要為腸溶劑，可以考慮阿奇霉素與紅霉素相比，對酸的穩(wěn)定性較高。

進(jìn)一步查閱阿奇霉素口服劑型不同廠家說明書發(fā)現(xiàn)，大部分國產(chǎn)和進(jìn)口藥品（希舒美除外）要求餐前 1 h 或餐后 2 h 服用，除了考慮食物對藥物吸收影響外，還有一部分原因?yàn)榘⑵婷顾卦谒嵝晕敢褐胁环€(wěn)定，進(jìn)餐后在食物刺激下胃液分泌量大、胃液酸度高、胃蛋白酶含量高，容易導(dǎo)致藥物降解。

《兒童靜脈注射阿奇霉素超說明書用藥》建議指南中指出 [7]，當(dāng)靜脈注射阿奇霉素導(dǎo)致輕度胃腸道不良反應(yīng)，此時不應(yīng)調(diào)整治療方案，可通過降低輸液速度，延長輸注時間來緩解癥狀，未推薦配伍聯(lián)合使用維生素 B6 注射液。

國內(nèi)的一些研究結(jié)果表明 [8-9]，注射用阿奇霉素與維生素 B6 注射液在 0.9% 氯化鈉注射液或 5% 葡萄糖注射液的配伍溶液在常溫下 6ｈ內(nèi)溶液外觀、pH 值無明顯變化，藥物含量也無顯著變化，阿奇霉素與維生素 B6 可以配伍使用。

目前關(guān)于兩藥聯(lián)用是否合理仍未有權(quán)威指南，在實(shí)際臨床使用中，建議阿奇霉素和維生素 B6 應(yīng)盡量單獨(dú)給藥，以減少發(fā)生藥物相互作用的可能。此外，多項研究表明口服維生素 B6 是一種安全、有效的改善阿奇霉素靜脈滴注引起胃腸道反應(yīng)的方法。

04

阿奇霉素臨床使用注意事項 [10]

1）阿奇霉素引起的胃腸道不良反應(yīng)可以通過以下方式進(jìn)行緩解：

如果反應(yīng)較輕，可降低輸液速度，延長輸注時間，盡量不調(diào)整藥物方案。

如果反應(yīng)較重，可以考慮在保證療效的情況下盡可能使用低劑量進(jìn)行治療；換用其他大環(huán)內(nèi)酯類的藥物，如克拉霉素進(jìn)行治療；蒙脫石散、多潘立酮、磷酸鋁凝膠等護(hù)胃對癥治療。

2）阿奇霉素主要經(jīng)肝臟排泄，可能影響肝功能，用藥期間建議監(jiān)測肝功能。

3）阿奇霉素會引起 QT 間期延長，有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的風(fēng)險，有心臟疾病的患者需謹(jǐn)慎使用。

4）阿奇霉素與多種藥物之間存在潛在的藥物相互作用：

與抗精神病藥物如氯丙嗪、氟哌啶醇合用，可能會引起 QT 間期延長，引起心律失常。

與抗心律失常藥物如胺碘酮、奎尼丁合用，可能會增加心臟毒性，如 QT 間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。

含鋁或鎂的抗酸藥同時服用，可降低阿奇霉素的血藥濃度，需要合用時應(yīng)間隔 2 小時。

與地高辛、環(huán)孢素、茶堿類藥物合用，可升高后者的血藥濃度，增強(qiáng)毒性作用。

與活菌制劑如地衣芽孢桿菌活菌制劑合用，可能降低后者療效，需要合用時應(yīng)間隔至少 2 小時。

與他汀類藥物合用，可能會增加肌病和藥物性肝損害的風(fēng)險，合用時需密切監(jiān)測肌酸激酶及肝功能指標(biāo)等。

本文審核：蚌埠醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 副主任藥師 汪慶飛

策劃：超超

題圖：站酷海洛

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