糖尿病神經(jīng)病變是 1 型糖尿病最為常見的慢性并發(fā)癥，常見類型為糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）和心血管自主神經(jīng)病變（CAN），其目前針對糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制治療包括營養(yǎng)神經(jīng)、抗氧化應(yīng)激、抑制醛糖還原酶活性、改善微循環(huán)等，但是各種療法的效果并不確切。

在第 84 屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）年會上，來自密歇根大學(xué)的 Lynn Ang 教授進(jìn)行了題為「Targeting Inflammation with Salsalate in Type 1 Diabetes Neuropathy（TINSAL-T1DN Trial）」 的報告，介紹了 NFκB 阻滯劑雙水楊酸（水楊酰水楊酸）對 1 型糖尿?。═1D）合并糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者的有效性結(jié)果。

研究背景

糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病最為常見的慢性并發(fā)癥，在 1 型糖尿?。═ype 1 Diabetes Mellitus, T1DM）患者中，若病程超過 25 年，有高達(dá) 35% 的患者會發(fā)展為 DPN。同樣，在 2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）患者中，若病程超過 10 年，這一比例更是升至 50%。DPN 是糖尿病足潰瘍的重要危險因素，也是跌倒及骨折的重要原因之一，且可導(dǎo)致失眠、抑郁，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

糖尿病神經(jīng)病變的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為主要與高血糖、脂代謝紊亂以及胰島素信號通路異常所導(dǎo)致的一系列病理生理變化相關(guān)。此外，研究發(fā)現(xiàn)慢性炎癥和 NFkB 途徑是 DPN 的重要發(fā)病機(jī)制。

因此，研究者提出假設(shè)，以特定的炎癥途徑為靶點(diǎn)可阻止或逆轉(zhuǎn)糖尿病神經(jīng)病變的進(jìn)展，并開展研究進(jìn)行驗(yàn)證。

研究方法

本研究一項(xiàng)為期 12 個月的 2/3 期隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)，納入 55 例患有輕到中度 DPN 的 1 型糖尿病患者，比較每天服用 3 克雙水楊酸與安慰劑治療 DPN 的安全性與療效。

研究的主要終點(diǎn)是 12 個月時大腿遠(yuǎn)端表皮內(nèi)神經(jīng)纖維密度（IENFD）的變化，次要終點(diǎn)包括小腿遠(yuǎn)端 IENFD、神經(jīng)傳導(dǎo)速度和 CAN（標(biāo)準(zhǔn)化心血管自主神經(jīng)反射測試、心率變異性）評估結(jié)果。

研究結(jié)果

受試者平均年齡 51 ± 12 歲，基線糖化血紅蛋白 8.4 ± 1.7%，病程 29 ± 14 年。其他基線時的人口學(xué)和臨床特征見下表：

圖 1 受試者基線人口學(xué)和臨床特征

治療 12 個月后，使用雙水楊酸與使用安慰劑的受試者大腿遠(yuǎn)端 IENFD 無顯著差別。

圖 2 基線和 12 個月時受試者的主要結(jié)果

然而，在幾個次要終點(diǎn)中發(fā)現(xiàn)了積極的趨勢：使用雙水楊酸的受試者的腓腸神經(jīng)波幅（15% vs. -10%；p = 0.058）、腓腸神經(jīng)傳導(dǎo)速度（9% vs. -4%；p = 0.16）、以及 CAN 相關(guān)的檢查結(jié)果（連續(xù) RR 間期的差值均方根 34% vs. 7%，呼氣/吸氣比 6% vs. -1%，30：15 比值 19% vs. -5%）（p > 0.058）在數(shù)值上均優(yōu)于使用安慰劑者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

在校正了年齡、性別、糖尿病病程、糖化血紅蛋白、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、小腿遠(yuǎn)端和大腿遠(yuǎn)端的基礎(chǔ) IENFD 后，使用雙水楊酸后，腓腸神經(jīng)波幅顯著改善（31%；p = 0.031）。

圖 3 調(diào)整后各組間 DPN 結(jié)果指標(biāo)變化

研究結(jié)論

在此項(xiàng)小型 T1D 隊(duì)列中，在 12 個月時，雙水楊酸治療并沒有改善 T1D 周圍神經(jīng)病變患者的大腿遠(yuǎn)端的 IENFD。但在多變量模型中觀察到雙水楊酸組腓腸神經(jīng)波幅有所改善，且其他次要結(jié)果具有改善趨勢，表明雙水楊酸作為 T1D 患者神經(jīng)病變病因治療藥物的潛力，需要進(jìn)行更大規(guī)模的試驗(yàn)以驗(yàn)證其療效。

丁香園內(nèi)分泌時間邀請到上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院彭永德教授、顧麗萍博士，對研究內(nèi)容進(jìn)行點(diǎn)評。

點(diǎn)評專家

點(diǎn)評內(nèi)容

DPN 是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，DPN 會給患者帶來感覺異常，大大影響患者心理健康、睡眠不足和生活質(zhì)量下降，同時隨著疾病進(jìn)展會出現(xiàn)運(yùn)動神經(jīng)的異常，增加跌倒骨折的風(fēng)險，DPN 也是糖尿病足的重要組成部分，大大增加了截肢風(fēng)險。

目前 DPN 確切的發(fā)病機(jī)制尚不明了，研究顯示與代謝紊亂導(dǎo)致神經(jīng)缺血缺氧、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、慢性炎癥、多元醇通路活性異常增加、NFkB 途徑等機(jī)制有關(guān)。

既往研究顯示雙水楊酸的阻斷促炎性趨化因子和細(xì)胞因子方面非常有效，且安全性高。本屆 ADA，進(jìn)一步評估雙水楊酸是否在 1 型糖尿病 DPN 患者中是否有效。55 例患有輕到中度 DPN 的 1 型糖尿病患者，分別給予水楊酸和安慰劑治療，觀察 12 個月。雙水楊酸治療并沒有改善 T1D 周圍神經(jīng)病變患者的大腿遠(yuǎn)端的 IENFD，但對腓腸神經(jīng)波幅有所改善。

以上結(jié)論提示雙水楊酸可能對 T1D 患者 DPN 有改善作用，但是本次研究樣本量較少，期待更大規(guī)模的試驗(yàn)以驗(yàn)證其療效，同時也期待進(jìn)一步研究雙水楊酸是否對 T2D 患者 DPN 是否有同樣作用，為 DPN 治療藥物的開發(fā)增添更多證據(jù)。

策劃 | 曾瑤

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題圖 | 站酷海洛

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網(wǎng)址: 神奇的雙水楊酸，除了解熱鎮(zhèn)痛，還可改善糖尿病神經(jīng)病變？ http://m.u1s5d6.cn/newsview15327.html