世界上資源匱乏地區(qū)的數(shù)百萬兒童營養(yǎng)不良，遭受發(fā)育遲緩。旨在恢復(fù)健康的基于蛋白的治療性食品是許多人的救命稻草，但大量營養(yǎng)不良的兒童對現(xiàn)有療法沒有反應(yīng)。

但是如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道健康狀況差的小鼠與營養(yǎng)不良、發(fā)育遲緩的兒童相似，受益于一種將膳食蛋白與一種促進(jìn)代謝的療法和一種減少膽汁酸的藥物結(jié)合在一起的治療方法。這一發(fā)現(xiàn)為治療那些對單純飲食干預(yù)無效的發(fā)育遲緩兒童提供了一種新方法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2024年1月3日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“NAD+ precursors and bile acid sequestration treat preclinical refractory environmental enteric dysfunction”。

論文通訊作者、華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與免疫學(xué)副教授Ta-Chiang Liu醫(yī)學(xué)博士說，“幫助那些對食療沒有反應(yīng)的兒童是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。與此同時，對他們的身體和認(rèn)知發(fā)展造成的長期健康影響也是巨大的。我們對自己的新發(fā)現(xiàn)感到非常興奮，因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)了兩條潛在的靶向途徑，它們可能是造成這些兒童小腸組織異常的原因。此外，我們的研究還表明，目前市面上一種減少膽汁酸的藥物有可能使這些兒童對食物療法產(chǎn)生反應(yīng)?！?/p>

營養(yǎng)不良兒童腸道健康狀況不佳可能表現(xiàn)為小腸內(nèi)壁的一種疾病，稱為環(huán)境腸道功能障礙（environmental enteric dysfunction）。這種疾病會影響食物中營養(yǎng)物的吸收和對口服疫苗的反應(yīng)。小腸中吸收營養(yǎng)物的指狀突起會變短，負(fù)責(zé)抵御微生物的細(xì)胞數(shù)量減少，從而增加了感染風(fēng)險。

這些作者在 115 名贊比亞兒童和 52 名巴基斯坦兒童的小腸中發(fā)現(xiàn)了兩種遺傳途徑。42名未患病的北美兒童作為對照，也參與了分析。他們還研究了與患兒腸道異常相同的小鼠。兩組兒童和小鼠中受損的這兩種遺傳途徑表明，飲食中蛋白的缺乏和小腸中過量的膽汁酸對胃腸道有害。

腸道菌群在低蛋白飲食(LPD)相關(guān)腸道組織病理學(xué)改變中的作用。圖片來自Science Translational Medicine, 2024, doi:10.1126/scitranslmed.abq4145。

人體正常功能所必需的分子來自飲食。膳食蛋白對于產(chǎn)生和維持一種輔助分子---煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）---的供應(yīng)至關(guān)重要，這種分子存在于所有細(xì)胞中，對于從食物中產(chǎn)生能量、修復(fù)受損的遺傳物質(zhì)和監(jiān)督重要的細(xì)胞功能至關(guān)重要。這些作者認(rèn)為，當(dāng)攝入的蛋白很少時，NAD 儲存庫就會縮小，從而影響小腸細(xì)胞的健康。

這些作者發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)研究中許多患有環(huán)境腸道功能障礙的兒童在遺傳上容易出現(xiàn)將食物中的蛋白轉(zhuǎn)化為 NAD 的困難。因此，他們認(rèn)為有必要使用提高 NAD 水平的藥物。然而，給生病的小鼠喂食提高 NAD 的藥物只能部分恢復(fù)腸道健康，并不能徹底解決問題。在添加 NAD 促進(jìn)劑的同時，添加一種減少膽汁酸的藥物---消膽胺（cholestyramine），可以恢復(fù)小腸內(nèi)壁的健康。

小腸中膽汁酸過多會導(dǎo)致腹瀉，影響營養(yǎng)吸收。Liu解釋說，患有這種小腸疾病的兒童糞便中的膽汁酸含量會增加。患病小鼠糞便中異常高的膽汁酸水平與患有類似疾病的兒童的糞便膽汁酸水平相似。

Liu解釋說，“消膽胺是美國食品藥品管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)的一種用于降低腸道中膽汁酸水平的藥物”，他希望在臨床試驗(yàn)中評估類似藥物，作為治療營養(yǎng)不良的潛在藥物?！叭绻@種藥物與富含蛋白的飲食搭配在人體內(nèi)發(fā)揮作用，改善這些兒童的腸道缺陷，我們就有可能幫助全世界的兒童?！保ㄉ锕?Bioon.com）

參考資料：

Atika Malique et al. NAD+ precursors and bile acid sequestration treat preclinical refractory environmental enteric dysfunction. Science Translational Medicine, 2024, doi:10.1126/scitranslmed.abq4145.

Metabolism-boosting, bile acid-reducing drugs improve gut health
https://medicine.wustl.edu/news/metabolism-boosting-bile-acid-reducing-drugs-improve-gut-health/

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網(wǎng)址: Science子刊：促進(jìn)代謝和減少膽汁酸的藥物有望改善腸道健康 http://m.u1s5d6.cn/newsview1493486.html