首頁資訊 Science子刊：葉招明、張長青、高俊杰團隊揭示骨細胞線粒體通過STING通路抑制癌癥轉移和發(fā)展

Science子刊：葉招明、張長青、高俊杰團隊揭示骨細胞線粒體通過STING通路抑制癌癥轉移和發(fā)展

來源：泰然健康網時間：2025年06月14日 22:18

原創(chuàng) 生物世界生物世界

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

骨骼是包括肺癌、乳腺癌和前列腺癌在內的多種癌癥的常見轉移部位，包括肺癌、乳腺癌和前列腺癌。一旦癌癥轉移到骨骼，就幾乎無法治愈，常常導致骨骼發(fā)病，包括骨痛、病理性骨折、神經壓迫綜合征，最終導致患者死亡。

骨骼是一個高度動態(tài)的器官，擁有多種細胞，包括成骨細胞（Osteoblasts）、破骨細胞（Osteoclasts）和骨細胞（Osteocytes）。其中，骨細胞是骨骼中最豐富的細胞（>95%），也是骨代謝和穩(wěn)態(tài)的主要調節(jié)者。在骨轉移的最后一步，癌細胞會侵襲并破壞骨基質，骨基質主要由骨細胞維持，然而，骨細胞在癌癥骨轉移中的作用仍不清楚。

2024年1月17日，浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院/浙江大學骨科研究所葉招明團隊聯合上海交通大學醫(yī)學院附屬第六人民醫(yī)院骨科張長青/高俊杰團隊，在 Science 子刊 Science Advances 期刊發(fā)表了題為：Osteocyte mitochondria inhibit tumor development via STING-dependent antitumor immunity 的研究論文。

該研究發(fā)現，骨細胞通過向癌細胞轉移線粒體，增加癌細胞細胞質中的線粒體DNA（mtDNA）水平，觸發(fā)cGAS/STING介導的抗腫瘤免疫，從而抑制癌癥骨轉移。這一發(fā)現為預防癌癥骨轉移提供了一種有價值的治療策略。

骨細胞具有廣泛的樹突網絡，可與骨微環(huán)境中的其他效應細胞進行直接通訊。該團隊之前的研究發(fā)現，線粒體通過骨細胞的樹突網絡在骨細胞之間轉移，以維持骨微環(huán)境穩(wěn)態(tài)。

除了作為細胞“發(fā)電站”的主要作用外，線粒體最近被視為生物能、生物合成和信號傳導的細胞器。越來越多的證據表明，線粒體不僅在細胞內傳遞信息，而且還能在細胞之間傳遞信息。

細胞間線粒體轉移是一種普遍的生物事件，在生理和病理條件下都發(fā)生。多項研究報道了線粒體在腫瘤細胞和其他細胞之間的轉移，以調節(jié)腫瘤發(fā)生、治療抵抗、免疫侵襲等。

在這項研究中，研究團隊提出，骨細胞通過其樹突網絡與骨微環(huán)境中的轉移性癌細胞進行細胞間線粒體轉移的交流。

研究團隊使用骨細胞特異性消除的小鼠模型（DMP1-Cre iDTR）證實了骨細胞對癌癥骨轉移的抑制作用。接下來，研究團隊使用骨細胞特異性線粒體報告小鼠模型（DMP1-Cre PhAM）確定了骨細胞通過線粒體轉移與癌細胞進行通訊，骨細胞將線粒體轉移到轉移性癌細胞，癌細胞中胞質線粒體DNA（mtDNA）水平的增加，觸發(fā)cGAS/STING介導的抗腫瘤反應。特異性敲除骨細胞中的線粒體Rho GTPase 1（Rhot1）或線粒體Mfn2來阻斷線粒體的細胞間轉移，會抑制腫瘤的免疫原性，從而導致轉移性癌癥向骨基質的進展。