Effects of maternal stress on maternal behavior and psychological function

YANG Yu, LI Ming ,, CHEN Hong ,

Key Laboratory of Cognition and Personality, Ministry of Education, Chongqing 400715, China

懷孕、生產(chǎn)和哺乳過程是女性生命中的特殊時期, 這段時間她們經(jīng)歷著諸多生理和心理的改變。這些改變不僅是保證子代健康生存的關(guān)鍵, 也是母親順利應(yīng)對新的環(huán)境變化所必需的保障。同時, 妊娠期至哺乳期也是女性精神疾病的高發(fā)時期, 如果這一時期內(nèi)正常的身心改變出現(xiàn)問題, 可能會導(dǎo)致女性產(chǎn)后心理功能異常。據(jù)統(tǒng)計, 全世界約有5%~12%的母親出現(xiàn)產(chǎn)后焦慮, 5%~25%的產(chǎn)后抑郁, 0.1%的產(chǎn)后精神病(Yang et al., 2015)。這些問題嚴重影響了母親自身健康和母嬰關(guān)系, 并對子代產(chǎn)生長遠的負性影響。所以, 深入了解導(dǎo)致母親妊娠期至哺乳期心理功能異常的相關(guān)因素和機制已經(jīng)迫在眉睫。許多臨床及動物研究表明母性應(yīng)激是重要因素之一(Agrati & Lonstein, 2016; Duthie & Reynolds, 2013)。然而, 以往大多數(shù)基于母性應(yīng)激的研究旨在探討其對子代行為和心理產(chǎn)生的負性影響, 較少關(guān)注母性應(yīng)激對母親自身的行為和心理功能產(chǎn)生的影響。本文首先簡要概述了母性應(yīng)激及其研究方法, 然后重點討論了母性應(yīng)激對人類母親和雌性哺乳動物母性行為、認知功能和情緒調(diào)節(jié)的影響, 及其神經(jīng)內(nèi)分泌、環(huán)路和可塑性機制的研究進展。期望通過理解母性應(yīng)激對母性行為與心理功能的影響及機制, 進一步認識消極母嬰關(guān)系和產(chǎn)后精神疾病, 并為這類行為和心理功能障礙的預(yù)防和治療奠定基礎(chǔ)。

1 母性應(yīng)激

應(yīng)激是當有機體受到各種內(nèi)、外界刺激時所表現(xiàn)出的以交感神經(jīng)興奮和垂體–腎上腺皮質(zhì)分泌增多為主的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)以及由此而引起的各種機能和代謝的改變(楊娟, 侯燕, 楊瑜, 張慶林, 2011)。根據(jù)對機體影響的性質(zhì)及程度, 應(yīng)激分為生理性應(yīng)激和病理性應(yīng)激。生理性應(yīng)激是機體適應(yīng)輕度的內(nèi)外環(huán)境變化及社會心理刺激的一種防御適應(yīng)反應(yīng), 它有利于調(diào)動機體潛能又不致對機體產(chǎn)生嚴重影響。而病理性應(yīng)激會引起機體的非特異性損傷, 甚至導(dǎo)致應(yīng)激性疾病(趙曉蓮, 王顯鋼, 張明遠, 王柏欣, 2011)。對女性而言, 懷孕、生產(chǎn)、哺乳過程本身也是一種應(yīng)激, 它會導(dǎo)致女性大腦及內(nèi)分泌系統(tǒng)對應(yīng)激源的反應(yīng)顯著降低(Brunton, Russell, & Douglas, 2008; Pawluski, Lambert, & Kinsley, 2016), 這種適應(yīng)性改變對母親和子代健康具有積極作用。而本文探討的母性應(yīng)激(maternal stress)特指女性或雌性哺乳動物在妊娠期至產(chǎn)后哺乳期遭受的病理性應(yīng)激。

在人類研究中, 母性應(yīng)激主要涉及母親經(jīng)歷的心理社會性應(yīng)激, 包括：應(yīng)激性生活事件(例如家庭暴力、不良妊娠結(jié)果、婚姻關(guān)系、經(jīng)濟狀況等)、災(zāi)難性事件(例如颶風(fēng)、地震)、日常困擾、育兒壓力(例如嬰兒過度哭泣)、主觀壓力感、慢性勞損(例如工作壓力、缺乏職業(yè)安全感) (Yim, Tanner Stapleton, Guardino, Hahn-Holbrook, & Dunkel Schetter, 2015)。人類母性應(yīng)激的測量方法通常是用應(yīng)激相關(guān)量表對被試進行評分, 分值反映其應(yīng)激程度。例如, 簡式育兒壓力問卷(The Parenting Stress Index-Short Form, PSI-SF)用于測量父母感受到的育兒壓力, 包括成為父母帶來的困擾、孩子未滿足期望、父母與孩子互動失調(diào)以及孩子的行為難于管教的感受。該量表的總分高于90分表明父母的育兒壓力達到了臨床顯著水平(Paris, Bolton, & Weinberg, 2009)。

而在嚙齒類動物的研究中, 常用的母性應(yīng)激方法有以下幾種(Li & Chou, 2016)：(1)妊娠期束縛, 典型的應(yīng)激方式是母鼠在妊娠第10至20天每天被束縛1小時; (2)重復(fù)母嬰分離, 即母鼠產(chǎn)后第3至14天每天與幼鼠分離3或4小時。這種應(yīng)激模仿了人類的社會關(guān)系缺失; (3)慢性社會應(yīng)激, 這是一種慢性社會挫敗范式, 即在母鼠哺乳期第2至16天, 每天將一只陌生雄性入侵者置于鼠籠中1小時; (4)習(xí)得性無助模型, 即產(chǎn)后第3天給予母鼠不可逃避的電擊80次。(5)妊娠期或產(chǎn)后期慢性皮質(zhì)酮給藥, 即妊娠期第10至20天或產(chǎn)后第2至24天給母鼠注射高劑量皮質(zhì)酮。有關(guān)動物母性應(yīng)激的研究大多采用以上一種或幾種方式結(jié)合。

雖然, 母性應(yīng)激對母親影響的嚴重程度與應(yīng)激源、嬰兒(子代)刺激、個體的遺傳易感性以及人類的人格特質(zhì)、社會支持等因素有關(guān)(Agrati & Lonstein, 2016)。但總的說來, 母性應(yīng)激會破壞母性行為的表達, 影響母親的認知功能和情緒調(diào)節(jié)。

2 母性應(yīng)激對母性行為的影響

母性行為(maternal behavior)是親代撫育的主要組成部分, 包括雌性個體對其后代或者親緣個體的后代提供保護和維持的全部活動, 即表現(xiàn)出來的與分娩和育幼有關(guān)的所有行為。作為一種具有生態(tài)效度的復(fù)雜行為系統(tǒng), 人類和動物的母性行為具有很多相似的特征(Fleming & Corter, 1988; 陳磊磊等, 2017)。它是人和動物的本能行為, 具有高度動機性和良好組織性, 能夠提高后代的存活率, 對物種的延續(xù)與發(fā)展及種群的穩(wěn)定有重要意義(Li, Sun, Zhang, & Hu, 2010; Numan, 2007)。

母性應(yīng)激影響母性行為的臨床研究中, 被研究人群主要是產(chǎn)后情緒障礙的母親。她們往往應(yīng)激水平較正常母親高, 且表現(xiàn)出較差的母性行為。例如產(chǎn)后出現(xiàn)抑郁、自殺傾向的母親們無法履行母親職能, 母嬰聯(lián)結(jié)差, 與嬰兒交流觸摸少、面部表情少、對事物的共同關(guān)注少、對嬰兒線索的敏感度低反應(yīng)力差(Paris et al., 2009) (見表1)。另外, 嬰兒早產(chǎn)帶來的母性應(yīng)激會引發(fā)母親的情緒障礙, 使得母親對嬰兒的照料質(zhì)量下降、干擾增加、敏感度下降, 進而增加嬰兒的依戀不安全感(Castel et al., 2016)。Ionio和Di Blasio (2014)調(diào)查了產(chǎn)后創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)癥狀和母嬰互動的關(guān)系, 結(jié)果表明產(chǎn)后持續(xù)出現(xiàn)PTSD的母親較少直視自己的嬰兒, 并且總是以消極的方式描述嬰兒的狀態(tài)。Challacombe等人(2016)的研究發(fā)現(xiàn), 產(chǎn)后強迫癥的母親缺乏自信, 較對照組報告更多的婚姻問題和更少的社會支持, 更不愿意母乳喂養(yǎng), 在與嬰兒的互動中敏感度更低。類似的研究結(jié)果也在產(chǎn)后焦慮中發(fā)現(xiàn), Nicol-Harper, Harvey和Stein (2007)研究了產(chǎn)后10~14個月的母親在標準化游戲場景中與嬰兒的互動, 結(jié)果表明高特質(zhì)焦慮的母親比低焦慮的母親在互動過程中表現(xiàn)出更低的敏感度。

表1  母性應(yīng)激對母性行為、母親認知與情緒的影響

參考文獻被試應(yīng)激源(應(yīng)激時間)測量方法(測量時間)主要結(jié)果Paris et al., 2009產(chǎn)后抑郁
母親(n = 32)—產(chǎn)后抑郁篩查量表PDSS
簡式育兒壓力問卷PSI-SF
編碼交互行為手冊CIB
(平均PD16周)應(yīng)激水平↑
母性行為↓Meena et al., 2016產(chǎn)婦
(n = 200)—標準簡易心理狀態(tài)量表SMMSE
簡易認知量表BCRS
連線測試TMT-B
抑郁焦慮與應(yīng)激量表
(PD7)應(yīng)激水平↑
認知功能↓
焦慮↑
抑郁↑Yelland et al., 2010產(chǎn)婦
(n = 4366)應(yīng)激性生活事件、社會醫(yī)療問
題(妊娠期及產(chǎn)后6個月內(nèi))抑郁焦慮壓力量表DASS
妊娠風(fēng)險評估與監(jiān)測研究PRAMS
(PD6月)焦慮↑
抑郁↑Holditch-Davis
et al., 2009產(chǎn)婦
(n = 177)嬰兒早產(chǎn)(PD0~24月)育兒應(yīng)激源量表PSS
流行病學(xué)研究中心抑郁量表CESD
狀態(tài)特質(zhì)焦慮量表STAI
圍產(chǎn)期創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙問卷PPQ
日常困擾量表
(PD2、6、12、18、24月)焦慮↑
抑郁↑
創(chuàng)傷后應(yīng)激水平↑Al Maghaireh
et al., 2017產(chǎn)婦
(n = 155)新生兒重癥(不少于PD7)育兒應(yīng)激源量表PSS
患者報告結(jié)果測量信息系統(tǒng)PROMIS
(不少于PD7)應(yīng)激水平↑
焦慮↑
抑郁↑Ringgenberg et al., 2012豬(n = 41)社會應(yīng)激(GD39~45和GD59~65)觀察法(PD5、PD19)母性行為↓Hild et al., 2011羊(n = 24)社會應(yīng)激(GD最后5周,
2次/天)觀察法
酶聯(lián)免疫吸附測試ELISA
(PD0~7)母性行為↓
皮質(zhì)酮↑Bahr et al., 1998大猩猩
(n = 11)社會應(yīng)激(—)觀察法(PD0~14)
酶聯(lián)免疫吸附測試ELISA
(產(chǎn)前14天至PD14)母性行為↓
皮質(zhì)醇↑Aguggia et al., 2013大鼠
(n = 20)母嬰分離(PD1~21, 4.5h/d)觀察法(PD3)
高架十字迷宮測試(PD21)
強迫游泳測試(PD22~23)
抑制性回避任務(wù)(PD25)
免疫組化(PD25)母性行為↓
焦慮樣行為↑
抑郁樣行為=
記憶↓
杏仁核細胞活性↑Boero et al., 2018大鼠
(n = 40)灌胃插管(GD12~20)+
母嬰分離(PD3~15, 3h/d)觀察法(PD3~15)
酶聯(lián)免疫吸附測試ELISA (PD21)母性行為↓
單應(yīng)激源皮質(zhì)酮↑
雙應(yīng)激源皮質(zhì)酮=Belnoue et al.,
2016小鼠(n = 87)束縛+光照(GD12~20,
3×45min/d)觀察法(PD7)
習(xí)慣化/習(xí)慣解除范式(PD14~16)母性行為↓
嗅覺記憶↓Jafari et al., 2017小鼠
(n = 30)間斷性噪音(GD12、14、16,
24h/d)
束縛(GD12~16, 20min/d)+高臺(GD12~16, 2×30min/d)酶聯(lián)免疫吸附測試ELISA (GD11、GD17)
水迷宮測試(PD30)皮質(zhì)酮↑
空間學(xué)習(xí)與記憶↓Hillerer et al.,
2011大鼠
(n = 48)束縛(GD4~16, 2×1h/d)+過度擁擠(GD17)觀察法(PD2~7)
高架十字迷宮測試(PD8)
強迫游泳測試(PD8)
酶聯(lián)免疫吸附測試ELISA (PD8)母性行為↑
皮質(zhì)酮↑
焦慮樣行為 ↑
抑郁樣行為=參考文獻被試應(yīng)激源(應(yīng)激時間)測量方法(測量時間)主要結(jié)果Leuner et al.,
2014大鼠
(n = 53)強迫游泳(GD7~13, 2×20 min/d) +
束縛(GD14~20, 2×30 min/d)觀察法(PD2)
高架十字迷宮測試(PD2)
強迫游泳測試(PD21~22)
免疫熒光成像(PD21)
注意定勢轉(zhuǎn)移任務(wù)(PD21~23)母性行為↓
認知功能↓
焦慮樣行為=
抑郁樣行為↑
內(nèi)側(cè)前額葉結(jié)構(gòu)可塑性↓Brummelte &
Galea, 2010大鼠
(n = 46)皮質(zhì)酮注射(GD10~20和(或)
PD2~24)觀察法(PD2~8)
強迫游泳測試(PD21~22)
曠場測試(PD23)
免疫組化(PD25)孕期或產(chǎn)后高劑量組母性行為↓
產(chǎn)后高劑量組抑郁樣行為↑孕期和(或)產(chǎn)后高劑量組、產(chǎn)后低劑量組海馬齒狀回細胞增殖↓

注：本表并未詳盡列出所有參考文獻,僅代表部分引用的例文。

GD：妊娠期天數(shù);PD：產(chǎn)后天數(shù);↑：增加;↓：減少;=：沒有顯著變化;—：未明確說明

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畜牧動物在飼養(yǎng)過程中常常遭遇母性應(yīng)激, 會導(dǎo)致母性行為減少。例如母豬在妊娠中期受到頻繁的干擾會導(dǎo)致它們在產(chǎn)后哺乳早期俯臥的時間增加, 從而阻礙了幼崽吃奶, 這暗示母豬哺乳的動機減弱(Ringgenberg et al., 2012)。妊娠晚期被飼養(yǎng)人粗暴對待的母羊在分娩后24小時內(nèi)對羊羔的理毛行為顯著增加, 但人類出現(xiàn)時, 恐懼使得母羊與羊羔親近的行為減少(Hild et al., 2011)。一項對圈養(yǎng)的大猩猩的研究發(fā)現(xiàn), 由于秩序混亂和惡劣的居住條件導(dǎo)致的應(yīng)激使得母猩猩忽視幼崽(Bahr et al., 1998)。實驗動物研究中, 常用的模式生物是大小鼠, 它們的母性行為表現(xiàn)主要有筑巢、哺乳、舔舐、銜回幼鼠四種行為成分。母鼠在妊娠第10~20天每天束縛應(yīng)激1小時, 會導(dǎo)致產(chǎn)后弓背授乳和銜回幼鼠行為的時間顯著減少(Smith, Seckl, Evans, Costall, & Smythe, 2004)。同樣, 母鼠在產(chǎn)后經(jīng)歷母性應(yīng)激也會破壞母性行為的表達。Aguggia等(2013)將母鼠從產(chǎn)后第1天開始每天與幼鼠分離4.5小時, 持續(xù)分離3周至斷奶, 發(fā)現(xiàn)分離組母鼠銜回整窩幼鼠的時間幾乎是對照母鼠的2.5倍, 不能專注于與幼鼠互動的活動(例如嗅聞和搬運幼鼠)。它們的筑巢行為也受到損害, 表現(xiàn)更多的探索行為。同時, 它們第一次接觸幼鼠的潛伏期也比對照母鼠長, 這說明應(yīng)激母鼠在識別和關(guān)愛幼鼠時有遲疑。Boero等人(2018)在妊娠第12~20天每天對母鼠進行灌胃插管, 產(chǎn)后3~15天每天3小時母嬰分離。結(jié)果表明, 妊娠期和哺乳期經(jīng)歷的兩種應(yīng)激共同作用會顯著降低母鼠弓背授乳、舔舐、筑巢和理毛行為, 母性行為被嚴重破壞。

母性應(yīng)激對母性行為的破壞作用與其影響了母親認知功能和情緒調(diào)節(jié)功能有關(guān)。

3 母性應(yīng)激對母親認知功能的影響

母親的認知功能對養(yǎng)育后代至關(guān)重要。它讓母親在有其他刺激競爭注意力的復(fù)雜環(huán)境中, 能夠感知、理解孩子的意圖和需求, 并對自己的行為做出相應(yīng)的調(diào)整。認知技能, 如計劃、組織、工作記憶、認知靈活性、持續(xù)和適當?shù)卣{(diào)節(jié)選擇性注意、決策等, 被認為是母親養(yǎng)育后代的重要基礎(chǔ), 也是母親保持敏感性的關(guān)鍵。人類和嚙齒類動物的母親在許多與注意、空間學(xué)習(xí)和記憶、工作記憶有關(guān)的認知功能任務(wù)中比非母親表現(xiàn)更出色(Pereira & Ferreira, 2016)。但母性應(yīng)激或其誘發(fā)的情緒障礙會破壞認知功能的這種適應(yīng)性變化。

人類母親的研究中, Meena等(2016)對200名產(chǎn)后7天的母親做了認知功能、抑郁、焦慮和應(yīng)激的量表調(diào)查, 發(fā)現(xiàn)她們的抑郁、焦慮和應(yīng)激水平顯著高于對照組。認知量表測試結(jié)果顯示她們的注意力、表現(xiàn)速度、視覺掃描、執(zhí)行功能、心理運動表現(xiàn)和知覺組織等得分均顯著低于對照組, 表現(xiàn)出明顯的認知缺陷。Hampson等人(2015)對妊娠34~36周的孕婦進行了抑郁癥篩查和工作記憶任務(wù)檢測, 發(fā)現(xiàn)抑郁癥嚴重程度顯著預(yù)測了工作記憶任務(wù)的表現(xiàn), 即抑郁程度高的母親工作記憶差。相反, 沒有抑郁癥的孕婦的工作記憶表現(xiàn)與未孕對照組相當甚至更好。Kataja等人(2017)將妊娠中期的孕婦根據(jù)自述抑郁、焦慮癥狀分為了高中低三個不同程度的情緒癥狀組(分別反映了不同程度的母性應(yīng)激), 然后測試了三個組的認知功能。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高度和中度情緒障礙的母親在視覺空間工作記憶、執(zhí)行功能等認知測試中更易出錯。

母性應(yīng)激對認知功能的影響研究較少且大多使用嚙齒類動物模型。小鼠在妊娠中期至末期每天在暗周期內(nèi)被束縛并強光照射3次每次45分鐘, 會使其嗅覺記憶減弱。母性應(yīng)激破壞了母鼠嗅覺記憶的鞏固和再現(xiàn)過程(Belnoue et al., 2016)。另外, 小鼠在妊娠第12~16天經(jīng)歷3000 Hz的間斷性噪音應(yīng)激或者束縛結(jié)合的高臺應(yīng)激會使其在產(chǎn)后第30天的空間學(xué)習(xí)和記憶嚴重受損, 具體表現(xiàn)為Morris水迷宮中的游泳時間延長、速度減慢、探查時間縮短(Jafari et al., 2017)。Aguggia等人(2013)對母鼠產(chǎn)后進行長時間母嬰分離后發(fā)現(xiàn), 它們在抑制性回避任務(wù)(Step down inhibitory avoidance task)中的潛伏期顯著短于對照母鼠, 該結(jié)果表明早期母嬰分離會導(dǎo)致母鼠認知損害, 短時記憶和長時記憶都受到影響。Sung等人(2010)的研究結(jié)果與之一致, 他們的研究顯示母鼠連續(xù)14天每天6小時與幼鼠分離會導(dǎo)致其抑制性回避任務(wù)潛伏期較對照鼠短。另外, 他們發(fā)現(xiàn)分離組母鼠的海馬神經(jīng)發(fā)生減少, 細胞凋亡增多, 說明母性應(yīng)激會影響母鼠記憶獲得、鞏固、提取相關(guān)的神經(jīng)環(huán)路。

4 母性應(yīng)激對母親情緒調(diào)節(jié)的影響

臨床上, 母性應(yīng)激導(dǎo)致的產(chǎn)后情緒失調(diào), 甚至是產(chǎn)后焦慮、抑郁等精神疾病引發(fā)了人們的廣泛關(guān)注。以往許多研究表明, 婦女在妊娠期會受到來自社會和情感變化的應(yīng)激, 這些問題一度持續(xù)至產(chǎn)后育兒階段, 成為產(chǎn)后情緒失調(diào)的主要風(fēng)險因素。Hagen在1999年提出產(chǎn)后抑郁癥可能發(fā)生在缺乏配偶支持和經(jīng)歷難產(chǎn)的婦女身上, 導(dǎo)致她們疏于對嬰兒的照顧。Yelland等(2010)對4366名產(chǎn)后6個月的母親進行了群體調(diào)查, 結(jié)果顯示妊娠期和產(chǎn)后早期發(fā)生的應(yīng)激性生活事件及社會醫(yī)療問題與母親們產(chǎn)后高度焦慮和抑郁有關(guān)。Holditch-Davis等人(2009)對177名早產(chǎn)嬰兒的母親做了應(yīng)激與心理障礙關(guān)系的問卷調(diào)查, 發(fā)現(xiàn)嬰兒早產(chǎn)事件會顯著增加母親的抑郁、焦慮和創(chuàng)傷后應(yīng)激癥狀。Al Maghaireh等(2017)通過問卷調(diào)查了新生兒重癥監(jiān)護室里患兒的310名父母的應(yīng)激水平、焦慮和抑郁情況, 發(fā)現(xiàn)母親的應(yīng)激水平顯著高于父親, 且應(yīng)激程度與焦慮、抑郁癥狀均呈顯著正相關(guān)。另一方面, 在這些消極的情況下, 家庭成員、朋友、伴侶或機構(gòu)提供的社會支持能降低產(chǎn)后焦慮、抑郁癥狀(Kong et al., 2013; Norhayati, Hazlina, Asrenee, & Emilin, 2015), 同時能使有創(chuàng)傷史的母親降低創(chuàng)傷后應(yīng)激癥狀(Ford & Ayers, 2011)。

動物研究中, 妊娠期慢性應(yīng)激, 包括束縛、過度擁擠、新異環(huán)境等, 會導(dǎo)致母鼠的回避行為增多, 并且這種行為會持續(xù)到產(chǎn)后, 造成母鼠正常的產(chǎn)后低焦慮狀態(tài)受破壞, 在高架十字迷宮和黑白箱中的焦慮樣行為表現(xiàn)增多(Darnaudéry, Dutriez, Viltart, Morley-Fletcher, & Maccari, 2004; Hillerer et al., 2011; Maestripieri, Badiani, & Puglisiallegra, 1991)。而產(chǎn)后母鼠重復(fù)長時間與幼鼠分離也同樣會使其在高架十字迷宮測試中的開臂進入次數(shù)和時間顯著少于對照鼠, 表明母嬰分離增加了母鼠的焦慮樣行為(Aguggia et al., 2013; Maniam & Morris, 2010)。另一方面, 母性應(yīng)激也會增強母鼠產(chǎn)后抑郁樣行為。例如, 妊娠中晚期經(jīng)歷重復(fù)束縛應(yīng)激的母鼠在產(chǎn)后的強迫游泳測試中表現(xiàn)出更高的不動性(Haim, Sherer, & Leuner, 2014; Leuner et al., 2014; Salari, Fatehi-Gharehlar, Motayagheni, & Homberg, 2016; Smith et al., 2004)。而產(chǎn)后母鼠在經(jīng)歷重復(fù)母嬰分離或高劑量皮質(zhì)酮注射后, 在強迫游泳中不動狀態(tài)同樣顯著增多(Boccia et al., 2007; Brummelte & Galea, 2010; Gobinath et al., 2018; Maniam & Morris, 2010; Sung et al., 2010)。妊娠期應(yīng)激或產(chǎn)后反復(fù)長時間的母嬰分離為產(chǎn)后抑郁癥研究提供了有效的動物模型。

5 母性應(yīng)激影響母性行為和心理功能的神經(jīng)機制

5.1 神經(jīng)內(nèi)分泌機制

下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸是有機體對應(yīng)激產(chǎn)生生理應(yīng)答的主要內(nèi)分泌系統(tǒng), 它介導(dǎo)了糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid) (人類的糖皮質(zhì)激素主要是皮質(zhì)醇, 嚙齒類主要是皮質(zhì)酮)的應(yīng)激反應(yīng)。發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時, 下丘腦室旁核分泌的促腎上腺皮質(zhì)釋放激素(CRH)誘發(fā)垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)。隨后, ACTH刺激腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)醇至血液中。而血液中的皮質(zhì)醇可以通過反饋性抑制下丘腦釋放CRH或垂體釋放ACTH, 來控制自身的分泌, 維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)。母親懷孕后, 自身的HPA軸發(fā)生了劇烈的適應(yīng)性改變。妊娠晚期, 血液皮質(zhì)醇含量比孕前升高近3倍(Jung et al., 2011)。然而, 隨著孕程的發(fā)展, 升高的皮質(zhì)醇會下調(diào)下丘腦CRH的合成, 從而導(dǎo)致妊娠晚期母體的HPA軸對生理或心理應(yīng)激的反應(yīng)降低。生產(chǎn)后, 母體血漿皮質(zhì)醇濃度下降, HPA軸功能也逐漸恢復(fù)到孕前水平(Duthie & Reynolds, 2013)。

當有機體遭遇應(yīng)激源時, 典型的生理應(yīng)激反應(yīng)是糖皮質(zhì)激素水平的迅速升高然后降低。如果HPA軸應(yīng)激反應(yīng)異常, 往往表現(xiàn)出糖皮質(zhì)激素升高過度和回落過慢, 這被認為是有機體將來出現(xiàn)精神疾病, 特別是抑郁癥的易感性因素(Checkley, 1996)。皮質(zhì)醇重復(fù)測試的縱向研究表明個體在孕期內(nèi)糖皮質(zhì)激素水平是相對平穩(wěn)的(Voegtline et al., 2013)。但是, 自述的高焦慮、抑郁、憤怒和日常困擾等應(yīng)激會引發(fā)孕婦HPA軸失調(diào), 導(dǎo)致她們?nèi)焉镏型砥诘钠べ|(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)釋放激素顯著升高(Field & Diego, 2008; Valsamakis et al., 2017)。Schreier等人收集了孕期暴露于應(yīng)激和創(chuàng)傷性事件的產(chǎn)婦的頭發(fā), 發(fā)現(xiàn)其皮質(zhì)醇含量顯著較高(Schreier et al., 2016)。Nierop, Bratsikas, Zimmermann和Ehlert發(fā)現(xiàn)產(chǎn)檢中對標準化心理社會壓力測試有增加的皮質(zhì)醇反應(yīng)可以預(yù)測產(chǎn)后抑郁癥, 這為孕期HPA軸反應(yīng)改變可能影響后期心理健康提供了證據(jù)(Nierop, Bratsikas, Zimmermann, & Ehlert, 2006)。另外, 產(chǎn)后HPA軸未能恢復(fù)正常也與情緒疾病有關(guān)。例如, 產(chǎn)后抑郁的婦女被檢測出有較高水平的皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素, 而促腎上腺皮質(zhì)釋放激素含量大幅減少(Duthie & Reynolds, 2013)。

動物研究表明, 母鼠經(jīng)歷妊娠期束縛、噪音刺激或產(chǎn)后母嬰分離等應(yīng)激后, 血漿皮質(zhì)酮含量均會增加, 母鼠學(xué)習(xí)和記憶能力下降, 焦慮樣和抑郁樣行為增加, 表現(xiàn)出消極母性行為(Jafari et al., 2017; Maniam & Morris, 2010; Smith et al., 2004)。而對孕期或產(chǎn)后哺乳期母鼠長期外源性地給予皮質(zhì)酮會降低母鼠對幼鼠的照料行為, 使其離巢時間更長, 哺乳時間更短, 抑郁樣行為增加(Brummelte & Galea, 2010)。同樣, 在哺乳期雌性狨猴體內(nèi)給予高劑量的皮質(zhì)醇會損害母性動機, 并干擾正常母性行為的表達(Saltzman & Abbott, 2009)。

正常母體HPA軸對應(yīng)激保持的低反應(yīng)性還得益于催產(chǎn)素(Oxytocin)和催乳素(Prolactin)的調(diào)節(jié)。催產(chǎn)素可以由下丘腦的室旁核和視上核大細胞神經(jīng)元合成, 投射到垂體后葉再進入血液循環(huán); 也可以由下丘腦室旁核的小細胞神經(jīng)元合成, 直接投射到杏仁核、海馬、紋狀體和腦干等區(qū)域。它能促進母體分娩時的子宮收縮和哺乳時的乳汁分泌, 調(diào)節(jié)產(chǎn)后母性行為表達, 也能減弱應(yīng)激導(dǎo)致的糖皮質(zhì)激素的分泌, 緩沖應(yīng)激引起的HPA軸活動。Zelkowitz等人發(fā)現(xiàn), 在遭受心理社會應(yīng)激的高危母親群體中, 血漿催產(chǎn)素水平與抑郁癥狀呈負相關(guān), 與母親敏感程度呈正相關(guān), 即催產(chǎn)素水平高的母親抑郁癥狀更少, 在母嬰互動中更敏感(Zelkowitz et al., 2014)。而催乳素由垂體前葉分泌進入血液循環(huán), 主要促進乳汁的生成。中樞系統(tǒng)催乳素的升高會抑制應(yīng)激誘發(fā)的促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌, 進而弱化HPA軸活性(Kalyani, Callahan, Janik, & Shi, 2017)。有研究發(fā)現(xiàn), 母鼠哺乳時, 幼鼠的刺激與催乳素釋放成正相關(guān), 使母鼠HPA軸的應(yīng)激反應(yīng)降低。而母嬰分離阻礙了母鼠與幼鼠的身體接觸, 降低了催乳素釋放, 從而誘發(fā)了焦慮樣行為(Lonstein, 2005)。所以, 催產(chǎn)素和催乳素可能對產(chǎn)后應(yīng)激情緒的調(diào)節(jié)起重要作用。這些激素水平的異?？赡艹蔀楫a(chǎn)后情緒障礙和母性行為表達受損的風(fēng)險因素。

綜上所述, 人類母親和雌性哺乳動物的內(nèi)分泌系統(tǒng)在妊娠期至哺乳期發(fā)生了劇烈的適應(yīng)性改變, 主要表現(xiàn)為HPA軸對生理和心理應(yīng)激的應(yīng)答反應(yīng)降低, 以及催產(chǎn)素和催乳素系統(tǒng)的激活緩沖了HPA軸的應(yīng)激反應(yīng), 促進了產(chǎn)后母性行為的表達。但是, 母性應(yīng)激可能會改變大腦催產(chǎn)素、催乳素系統(tǒng)和HPA軸的調(diào)節(jié), 從而導(dǎo)致母體糖皮質(zhì)激素等應(yīng)激激素水平異常, 增加產(chǎn)后情緒障礙和母嬰聯(lián)結(jié)被破壞的風(fēng)險。

5.2 神經(jīng)環(huán)路機制

在嚙齒類動物中, 母鼠大腦的一些腦區(qū)在產(chǎn)后發(fā)生了神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能的變化, 用以增強母性動機和對子代需求的感覺信號的感知和響應(yīng)。這些腦區(qū)被稱為“母性環(huán)路” (Numan, 2007), 包括了母性動機系統(tǒng)(包括終紋床核(BNST)和下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)(MPOA)等腦區(qū))和非特異性動機系統(tǒng)(包括伏隔核(NAc)、腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)、嗅球(OB)、內(nèi)側(cè)杏仁核(MeA)、下丘腦前核(AHN)、中腦水管周圍灰質(zhì)(PAG)以及下丘腦的室旁核(PVN)和視上核(SON))。母性環(huán)路與邊緣系統(tǒng)和內(nèi)側(cè)前額皮質(zhì)(mPFC)相互連接(Slattery & Hillerer, 2016), 這些腦區(qū)共同參與了母性動機的啟動、維持以及認知控制和情緒的調(diào)節(jié)過程, 最終促成母性行為的表達。

Nephew, Caffrey, Felix-Ortiz, Ferris和Febo (2009)通過功能磁共振成像測試了哺乳期母鼠對雄性侵入者出現(xiàn)時的神經(jīng)反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)母鼠大腦的伏隔核、中腦水管周圍灰質(zhì)、前扣帶回、前丘腦、杏仁核基底核、顳葉皮質(zhì)、邊緣前區(qū)、眶區(qū)和腦島均被入侵者顯著激活。Haim, Albin-Brooks, Sherer, Mills和Leuner (2016)對妊娠期7天至20天的母鼠進行束縛應(yīng)激, 發(fā)現(xiàn)母鼠在產(chǎn)后21天的強迫游泳測試中表現(xiàn)出抑郁樣行為, 通過腦組織染色發(fā)現(xiàn)其伏隔核殼區(qū)和內(nèi)側(cè)前額皮質(zhì)發(fā)生了結(jié)構(gòu)改變, 并且這種行為和結(jié)構(gòu)的改變可以被五羥色胺再攝取抑制劑逆轉(zhuǎn)。Aguggia等人(2013)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后反復(fù)母嬰分離導(dǎo)致母鼠杏仁核中央核細胞活性增加, 這與母鼠在高架十字迷宮中表現(xiàn)的焦慮樣行為增加有關(guān)。此外, 產(chǎn)后母嬰分離會使母鼠的海馬神經(jīng)發(fā)生減少, 細胞凋亡增多, 與其記憶受損有關(guān)(Sung et al., 2010)。

母性環(huán)路在哺乳動物中是保守的。人類研究中, Laurent, Stevens和Ablow發(fā)現(xiàn)母親們在母嬰分離后聽到自己孩子的哭聲時, HPA軸對應(yīng)激的反應(yīng)減弱與中腦水管周圍灰質(zhì)、紋狀體、島葉、眶額皮質(zhì)、內(nèi)側(cè)前額皮質(zhì)以及前扣帶回的更大激活有關(guān), 這些腦區(qū)參與了母性行為和情緒調(diào)節(jié), 而生理應(yīng)激調(diào)節(jié)失常會導(dǎo)致母親對嬰兒哭聲的神經(jīng)反應(yīng)減弱(Laurent, Stevens, & Ablow, 2011)。Schechter等人(2012)給患創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)的產(chǎn)后12至48個月的母親觀看兩類視頻, 一類是孩子離開母親處于無助狀態(tài)的視頻, 另一類是孩子自由玩耍的視頻, 并用功能磁共振成像檢測其大腦活動。結(jié)果發(fā)現(xiàn), 觀看孩子分離狀態(tài)的視頻時, PTSD母親大腦的恐懼回路被過度激活, 這與其較高的主觀應(yīng)激評分相關(guān)。與健康母親相比, PTSD母親調(diào)節(jié)情緒和移情的腦區(qū)活動增強(包括雙側(cè)前嗅皮質(zhì)、左側(cè)尾狀核、左腦島), 額皮質(zhì)活動減弱(包括額上回和雙側(cè)頂葉)。Moses-Kolko等人(2010)的研究發(fā)現(xiàn), 患有產(chǎn)后抑郁癥的母親在看到恐懼和憤怒的面孔時, 她們的左背內(nèi)側(cè)前額葉皮層和杏仁核的活動明顯減少。杏仁核對這些負面刺激的反應(yīng)減少與抑郁的嚴重程度和母親的依戀程度有關(guān)。產(chǎn)后抑郁可能會切斷大腦皮層和杏仁核之間的回路。這些研究表明, 邊緣和皮層結(jié)構(gòu)對負面情緒刺激的神經(jīng)反應(yīng)減弱與母親情緒失調(diào)和不敏感有關(guān)。

上述人類和動物研究結(jié)果表明, 母性應(yīng)激會改變母體大腦中母性環(huán)路、邊緣系統(tǒng)及前額葉皮質(zhì)等構(gòu)成的神經(jīng)環(huán)路對刺激的神經(jīng)反應(yīng)。母性環(huán)路參與了母性行為的激活, 典型的激活環(huán)路模型是內(nèi)側(cè)視前區(qū)刺激腹側(cè)被蓋區(qū)釋放多巴胺至伏隔核, 抑制伏隔核的GABA能神經(jīng)元對腹側(cè)蒼白球的抑制作用, 進而通過腹側(cè)蒼白球的輸出刺激來激活母性反應(yīng)(陳磊磊等, 2017)。而前額葉皮質(zhì)、海馬等腦區(qū)參與了認知控制、執(zhí)行功能和記憶, 在感知子代刺激、理解子代需求并對自己行為做出適當?shù)倪x擇和調(diào)整過程中發(fā)揮著重要作用, 是母性行為表達的重要基礎(chǔ)。杏仁核、前扣帶回、紋狀體、島葉等腦區(qū)構(gòu)成的回路主要參與調(diào)控情緒、共情及獎賞, 母親情緒失調(diào)、共情困難和獎賞缺失會嚴重影響母性行為的表達。母性回路和認知、情緒回路是有重疊和連接的, 存在復(fù)雜的互作關(guān)系(Pawluski, Lonstein, & Fleming, 2017), 因此, 母性應(yīng)激對這些腦區(qū)神經(jīng)反應(yīng)的改變會共同影響母親的認知功能、情緒調(diào)節(jié)和母性行為。

5.3 神經(jīng)可塑性機制

母性應(yīng)激會對這些自然發(fā)生的必要的可塑性變化產(chǎn)生影響, 相關(guān)研究主要集中于嚙齒類動物。Pawluski等人研究了妊娠早期經(jīng)歷重復(fù)應(yīng)激對妊娠晚期母鼠的海馬顆粒細胞層增殖細胞、未成熟神經(jīng)元和細胞存活數(shù)量的影響。該研究發(fā)現(xiàn), 應(yīng)激母鼠的海馬細胞增殖和未成熟神經(jīng)元的數(shù)量顯著增加, 但這些新細胞20天內(nèi)的存活率沒有影響(Pawluski et al., 2015)。妊娠晚期應(yīng)激的影響與該研究結(jié)果一致(Pawluski, van den Hove, Rayen, Prickaerts, & Steinbusch, 2011)。此外, Hillerer, Neumann, Couillard-Despres, Aigner和Slattery (2014)對產(chǎn)后母鼠進行了12天的束縛應(yīng)激發(fā)現(xiàn), 海馬體積和增殖細胞數(shù)量增加, 同時皮質(zhì)酮水平升高, 而產(chǎn)后第21天檢測到的存活細胞數(shù)量與未應(yīng)激的對照母鼠沒有差異。對海馬細胞增殖和存活的進一步觀察顯示, 應(yīng)激母鼠的細胞死亡比例高于未應(yīng)激母鼠。除神經(jīng)發(fā)生外, 神經(jīng)元樹突形態(tài)和樹突棘特征也會受母性應(yīng)激影響。相關(guān)研究表明, 妊娠期應(yīng)激會導(dǎo)致妊娠晚期母鼠海馬的頂部樹突萎縮, 即在CA3中尖端分支點和樹突狀長度減少(Pawluski, Valenca, et al., 2012) ; 哺乳晚期母鼠mPFC第2、3層錐體神經(jīng)元頂端和基底樹突的棘突分別減少13%和18% (Leuner et al., 2014); 哺乳期第7天和第21天時, 母鼠伏隔核殼區(qū)棘狀神經(jīng)元樹突的分枝點數(shù)量減少和長度縮短, 哺乳期第7天時, 棘密度降低(Haim et al., 2014) 。而產(chǎn)后母性應(yīng)激會使得母鼠的海馬樹突發(fā)育紊亂, 無法定向齒狀回(Hillerer, Neumann et al., 2014)。產(chǎn)后高劑量的皮質(zhì)酮注射導(dǎo)致母鼠海馬CA3錐體細胞基底區(qū)樹突結(jié)構(gòu)的復(fù)雜度降低, CA3 的頂部和底部蘑菇棘(mushroom spines)的密度增高(Workman, Brummelte, & Galea, 2013)。

盡管上述可塑性在母體大腦中的確切功能在很大程度上尚不清楚, 但這些變化范圍表明, 它們在母親的生理和心理健康以及后代的生存方面起著至關(guān)重要的作用。母性應(yīng)激對大腦可塑性的改變很可能是母性行為、認知和情緒變化的基礎(chǔ)。以往研究發(fā)現(xiàn), 正常母鼠海馬依賴的學(xué)習(xí)能力的增加(Pawluski, Walker, & Galea, 2006)與海馬CA1和CA3區(qū)域的樹突重塑有關(guān)(Pawluski & Galea, 2006)。產(chǎn)后母鼠在注意力轉(zhuǎn)移任務(wù)中表現(xiàn)較好, 與mPFC錐體神經(jīng)元樹突棘的增加相一致(Leuner & Gould, 2010)。此外, 經(jīng)歷應(yīng)激的母鼠mPFC總交叉點和尖端細棘的數(shù)量較少, 與它們在強迫游泳中的不活動度增加和弓背授乳比例降低有關(guān)(Leuner et al., 2014)。妊娠期應(yīng)激導(dǎo)致mPFC-NAc通路的樹突形態(tài)和棘突的減少, 可能會導(dǎo)致產(chǎn)后母鼠的抑郁樣行為持續(xù)增加(Haim et al., 2014)。與慢性應(yīng)激的影響相似, 哺乳期高劑量皮質(zhì)酮給藥會導(dǎo)致母鼠母性行為減少, 這與海馬CA3 椎體神經(jīng)元中樹突復(fù)雜性降低及蘑菇棘密度增加有關(guān)(Workman et al., 2013)。

6 小結(jié)與展望

以上研究資料表明了母性應(yīng)激對人類母親和雌性哺乳動物母性行為和心理功能的共性影響, 即母性應(yīng)激降低了母性動機、破壞了認知功能、擾亂了情緒調(diào)節(jié), 導(dǎo)致母性行為表達受損和心理功能失常, 且這種影響可能是神經(jīng)內(nèi)分泌、環(huán)路及可塑性等多種機制相互作用的復(fù)雜產(chǎn)物。母性應(yīng)激可能引起HPA軸的應(yīng)激反應(yīng)異常, 糖皮質(zhì)激素、催產(chǎn)素、催乳素等內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂, 從而使得母體大腦中的關(guān)鍵腦區(qū)(如海馬、內(nèi)側(cè)前額葉、伏隔核等)神經(jīng)發(fā)生和突觸可塑性改變, 進而影響了與認知功能、情緒調(diào)節(jié)和母性動機啟動相關(guān)的神經(jīng)環(huán)路對刺激的反應(yīng)。然而, 這些機制之間存在復(fù)雜的相互作用關(guān)系, 即神經(jīng)環(huán)路激活的改變可能反過來進一步擾亂內(nèi)分泌系統(tǒng), 改變神經(jīng)可塑性, 最終導(dǎo)致母親們認知功能受損、情緒調(diào)節(jié)失常及母性行為表達被破壞。此外, 母體應(yīng)激還可能通過改變氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)(谷氨酸、GABA)、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(多巴胺、五羥色胺)及其受體來影響突觸信號傳導(dǎo), 進而影響母親產(chǎn)后認知控制、情緒調(diào)節(jié)和母性動機啟動相關(guān)腦區(qū)的突觸和神經(jīng)環(huán)路可塑性(Payne & Maguire, 2019; Slattery & Hillerer, 2016)。例如, 產(chǎn)后母嬰分離會導(dǎo)致母體大腦的海馬、前額葉皮質(zhì)、下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)和中央杏仁核的5-HT1A受體減少(Pawluski, Li, & Lonstein, 2019)。雖然, 單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(特別是五羥色胺)被認為與抑郁癥發(fā)病機制有關(guān), 其再攝取抑制劑通常運用于臨床治療。但是, 在妊娠期至產(chǎn)后期, 氨基酸類和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與母親情緒障礙的關(guān)系研究有限, 仍待進一步驗證。

此外, 母性應(yīng)激還會導(dǎo)致孕程縮短、炎癥反應(yīng)、乳汁產(chǎn)量和質(zhì)量下降、產(chǎn)仔數(shù)量減少以及子代出生體重低(Brummelte & Galea, 2010; Cook, Ayers, & Horsch, 2018; Dole et al., 2003; Ingman, Glynn, & Hutchinson, 2014)。由于母嬰關(guān)系是一種動態(tài)的互作關(guān)系, 母親或子代都對對方有先天的動機反應(yīng), 所以源于一方的應(yīng)激反應(yīng)會改變另一方的生理和心理狀態(tài)?；谀感詰?yīng)激對子代影響的研究表明, 經(jīng)歷過應(yīng)激的子代成年后會表現(xiàn)出應(yīng)激敏感、焦慮抑郁增加、興趣缺失、認知功能受損以及藥物濫用(Lehmann & Feldon, 2000; Mohammadian, Najafi, & Miladi-Gorji, 2019; Pryce & Feldon, 2003)。所以, 深入了解母性應(yīng)激對母性行為與心理功能的影響, 對母親自身和子代健康具有重要意義。

但是, 母性應(yīng)激對母親自身影響的研究尚有諸多不足之處, 以下幾個方面仍有待進一步探討。(1)基礎(chǔ)研究方面：動物研究結(jié)果綜合表明, 母性應(yīng)激對母鼠的影響嚴重依賴所采用的應(yīng)激模型, 與應(yīng)激持續(xù)時間、強度、作用時間及測量時間有關(guān)。例如, 妊娠期重復(fù)束縛應(yīng)激對孕鼠的焦慮樣和抑郁樣行為影響不顯著(Baker et al., 2008; Pawluski et al., 2015; Pawluski et al., 2011); 會增加母鼠妊娠末期海馬增殖細胞的數(shù)量, 但這種影響是短暫的, 在斷奶后妊娠應(yīng)激對海馬神經(jīng)發(fā)生

的影響似乎很小(Pawluski, Charlier et al., 2012)。這些結(jié)果說明母性應(yīng)激對妊娠期和哺乳期的影響有差別。此外, 不同的應(yīng)激方法導(dǎo)致的母鼠產(chǎn)后焦慮樣和抑郁樣行為結(jié)果不一致(見表1)。因此, 不同研究之間的比較變得困難, 實驗條件的控制和研究結(jié)果尚存在爭議。未來的基礎(chǔ)研究可以嘗試使用相同的應(yīng)激模型來檢測不同層面的參數(shù), 以揭示母性應(yīng)激對母親行為、心理、生理、神經(jīng)以及遺傳機制的協(xié)同效應(yīng)。(2)基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化方面：臨床研究中, 由于倫理問題及可能對母親和嬰兒健康造成的潛在危害, 母性應(yīng)激的研究方法受到局限。而動物模型易于控制研究變量, 能夠定量的描述行為模式, 但無法模擬人類復(fù)雜的社會環(huán)境, 且認知功能、情緒調(diào)節(jié)和母性行為也遠不及人類復(fù)雜, 因此, 基礎(chǔ)研究需開發(fā)更有效的模擬人類社會性應(yīng)激的研究方法。(3)臨床預(yù)防與治療方面：首先, 鑒于母性應(yīng)激對母親情緒調(diào)節(jié)的負性影響, 高效的母性應(yīng)激測量方法有利于產(chǎn)后精神疾病易感人群的鑒定, 值得進一步研究。其次, 需進一步采取減少妊娠及哺乳期母性應(yīng)激的措施。例如, 增加嬰兒線索刺激來改善母嬰互動行為模式促進母性動機, 或加強公共醫(yī)療機構(gòu)對這一特殊時期婦女的社會支持等。另外, 考慮到抗精神病藥物對妊娠及哺乳期婦女和嬰兒的不良影響, 非藥物治療手段的開發(fā)在臨床治療中具有積極意義。例如運動和高脂膳食被證明可以有效改善動物模型中母性應(yīng)激引起的抑郁樣行為(Gobinath et al., 2018; Maniam & Morris, 2010)。這些研究方向?qū)⑹刮覀儗Ξa(chǎn)后精神疾病的發(fā)病機制有更深入的了解, 為這類疾病的臨床預(yù)防和治療提供可行性方案。

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