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廣州醫(yī)生研究登上《自然》，揭示子宮內(nèi)環(huán)境對(duì)子代健康影響

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年06月06日 12:50

妊娠是一個(gè)奇妙的過程，胎兒生長發(fā)育受到母體宮內(nèi)環(huán)境和胎兒自身遺傳影響，但宮內(nèi)環(huán)境和遺傳效應(yīng)對(duì)胎兒的生長發(fā)育到底起怎樣的作用，尚有許多問題等待解答。

北京時(shí)間2月1日凌晨，廣州市婦女兒童醫(yī)療中心（下稱“廣婦兒”）科研團(tuán)隊(duì)在國際期刊《自然》（Nature）上發(fā)表文章，揭示了人類遺傳因素和母體子宮內(nèi)環(huán)境對(duì)子代健康的影響，為更好地認(rèn)識(shí)母兒健康的代際傳遞研究提供新的范式和方法學(xué)支撐，也為研究宮內(nèi)暴露（子宮內(nèi)的環(huán)境、母親傳遞給胎兒的營養(yǎng)和其他物質(zhì)都屬于宮內(nèi)暴露）、遺傳和早期生活經(jīng)歷之間相互作用，及其塑造長期健康的機(jī)制奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。

廣婦兒科研團(tuán)隊(duì)在國際期刊《自然》（Nature）上發(fā)表文章。

為精準(zhǔn)醫(yī)療提供個(gè)性化信息

“生命早期階段是成人慢性病防控的重要窗口期。”廣州市婦女兒童醫(yī)療中心婦女保健部主任、廣州出生隊(duì)列負(fù)責(zé)人邱琇表示，做好慢性病防控研究要先回答生命早期的環(huán)境不良暴露是否會(huì)導(dǎo)致疾病，致病因素有哪些。

每每談起心血管疾病，大家都會(huì)講到“三高”，這些與脂肪代謝有關(guān)。前期通過廣州出生隊(duì)列研究，即選定部分人群為樣本，從胎兒期開始至成年，定期收集發(fā)育、成長、健康等相關(guān)醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，開展長期的前瞻性研究，科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)新生兒的脂肪代謝與各個(gè)妊娠階段胎兒生長狀況存在關(guān)聯(lián)。

科研團(tuán)隊(duì)便思考：母親懷孕時(shí)所攝入的營養(yǎng)素以及血脂、血糖水平是否會(huì)影響胎兒生長和出生的脂肪代謝基線？但采用傳統(tǒng)研究方法分析，并沒有發(fā)現(xiàn)這幾個(gè)因素存在關(guān)聯(lián)。

如何打開妊娠這個(gè)“黑箱子”？廣州出生隊(duì)列選取4053名研究對(duì)象，清晰地剝離宮內(nèi)環(huán)境和遺傳對(duì)胎兒生長發(fā)育的效應(yīng)，明確了妊娠期暴露與胎兒生長的潛在因果關(guān)系。

邱琇表示，科研團(tuán)隊(duì)通過研究新發(fā)現(xiàn)了東亞人群所特有的調(diào)控基因，揭示了人體調(diào)控脂類代謝的基因可能在特定的年齡會(huì)發(fā)揮遺傳效應(yīng)。

基于這些成果，今后，兒童和成年人及早干預(yù)肥胖等慢性疾病，可能會(huì)有更加精準(zhǔn)的方法?！案嗟膫€(gè)性化信息有助于開展精準(zhǔn)醫(yī)療，對(duì)于常見疾病，我們可以根據(jù)個(gè)體狀況開展相應(yīng)治療?！鼻瘳L說。

跨代孟德爾隨機(jī)化分析示意圖（左）；影響出生體重的母體宮內(nèi)環(huán)境和子代遺傳效應(yīng)（右）。

為預(yù)警關(guān)口前移提供可能性

不少女性在懷孕后，會(huì)出現(xiàn)皮膚瘙癢，在廣東，有些人稱之為“胎毒”，認(rèn)為孕婦是“上火”了。實(shí)際上，這可能是孕婦總膽汁酸偏高，患上了膽汁酸淤積癥。

廣州市婦女兒童醫(yī)療中心小兒外科學(xué)術(shù)帶頭人、教授夏慧敏表示，在本研究中，科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)和膽汁酸淤積癥有關(guān)的新基因突變（SLC10A1,p.Ser267Phe），它參與了整個(gè)肝臟膽汁的代謝過程，并可能引起或加重新生兒原發(fā)黃疸的程度。

另外，該研究首次發(fā)現(xiàn)了母親孕期總膽汁酸與子代出生身長之間存在因果關(guān)系，母親孕期總膽汁酸每升高1mmol/L，子代出生身長減少0.42cm。

脂代謝的年齡特異性遺傳效應(yīng)。

廣州市婦女兒童醫(yī)療中心主任、院長周文浩解釋，孕婦在妊娠期患上膽汁酸淤積癥，不僅對(duì)胎兒在宮內(nèi)的發(fā)育產(chǎn)生影響，而且會(huì)導(dǎo)致胎兒出生后對(duì)宮外的適應(yīng)能力差，死亡風(fēng)險(xiǎn)高。

“若在早期就發(fā)現(xiàn)了候選基因，將其作為早期靶標(biāo)進(jìn)行檢測，醫(yī)生就能使用藥物及早降低孕婦的總膽汁酸，減輕孕婦臨床癥狀，改善孩子的生長發(fā)育?！敝芪暮普f。

邱琇說，現(xiàn)在臨床醫(yī)生針對(duì)皮膚瘙癢的孕婦更多的是開具藥物。未來醫(yī)院可以考慮更好的解決辦法，如針對(duì)有基因突變的孕婦，在其懷孕前就開展檢測，及早進(jìn)行預(yù)防或做到精準(zhǔn)用藥等。

夏慧敏介紹，12年前，廣婦兒建立了廣州出生隊(duì)列，是目前全國入組人數(shù)最多、隨訪管理較為完善的出生隊(duì)列。截至2023年底，已入組的家庭數(shù)超過5.8萬個(gè)，生物樣本庫累計(jì)入庫超過290萬人份。

周文浩表示，未來將會(huì)繼續(xù)根據(jù)廣州出生隊(duì)列數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)更多孕婦在妊娠期間和孩子在成長發(fā)育期間可能影響健康的因素?！拔覀円獙㈩A(yù)警關(guān)口前移，在女性孕期時(shí)通過基因檢測、環(huán)境監(jiān)測、代謝產(chǎn)物監(jiān)測等，更好地保護(hù)母親和胎兒?！?/p>

南方+記者厲思璇

通訊員周密李雯

【作者】厲思璇

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