首頁資訊 Nature子刊：上海體育大學(xué)郭亮團(tuán)隊揭示母親孕期運動有益孩子代謝健康的機(jī)制

Nature子刊：上海體育大學(xué)郭亮團(tuán)隊揭示母親孕期運動有益孩子代謝健康的機(jī)制

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年06月03日 13:05

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

孕期的運動鍛煉可以改善子代的代謝健康。然而，母親的運動對子代有益的分子機(jī)制，目前尚不清楚。

2025 年 1 月 31 日，上海體育大學(xué)運動健康學(xué)院郭亮教授團(tuán)隊（博士研究生李楊為第一作者）在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上發(fā)表了題為：Maternal exercise prevents metabolic disorders in offspring mice via SERPINA3C 的研究論文。

該研究顯示，孕期運動鍛煉，對母親自身以及孩子都有積極的健康益處，該研究確定了脂肪因子 SERPINA3C 對增強(qiáng)后代的代謝健康至關(guān)重要，并為母親運動獲益背后的機(jī)制提供了深入的認(rèn)識。

在這項最新研究中，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，母鼠在孕期進(jìn)行運動，可減輕高脂飲食（HFD）誘導(dǎo)的子代小鼠脂肪組織炎癥和葡萄糖耐受不良，同時伴隨母鼠脂肪組織和胎兒循環(huán)中脂肪因子絲氨酸蛋白酶抑制劑 A3C（SERPINA3C）的表達(dá)上調(diào)。

在母鼠的白色脂肪組織中敲低 SERPINA3C 會損害母鼠運動介導(dǎo)對高脂飲食喂養(yǎng)后代的代謝益處。而在母鼠中白色脂肪組織中過表達(dá) SERPINA3C 則會模擬母鼠運動介導(dǎo)的代謝益處。這表明了母鼠的白色脂肪組織分泌的 SERPINA3C 在介導(dǎo)其孕期運動促進(jìn)子代代謝健康中發(fā)揮重要作用。

母體的 SERPINA3C 被轉(zhuǎn)運至胎兒循環(huán)系統(tǒng)，并促進(jìn)胎兒前體脂肪細(xì)胞中 Klf4 基因的啟動子的去甲基化，從而增加 KLF4 蛋白的的表達(dá)，抑制高脂飲食喂養(yǎng)的子代小鼠的脂肪炎癥。從機(jī)制上來說，SERPINA3C-cathepsin G–integrin β1 信號軸在前體脂肪細(xì)胞中激活 PI3K 信號通路。這促進(jìn)了 p110β 亞基向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)移，從而在細(xì)胞核內(nèi)生成磷脂酰肌醇 3，4，5-三磷酸（PIP3）。O-GlcNAc 轉(zhuǎn)移酶（OGT）隨后與 PIP3 結(jié)合，促進(jìn) TET1 酶的 O-GlcNAc 修飾，從而增強(qiáng) TET1 活性，促進(jìn) Klf4 基因的啟動子的去甲基化，以增 KLF4 蛋白的表達(dá)水平。

總的來說，該研究首次發(fā)現(xiàn)母鼠的孕期運動通過上調(diào)白色脂肪組織中 SERPINA3C 的表達(dá)，介導(dǎo)母鼠孕期運動對子代的代謝健康益處，并研究揭示了 SERPINA3C-Cathepsin G-Integrin β1-PI3K-OGT-TET1 信號軸在胎鼠前體脂肪細(xì)胞和成熟脂肪細(xì)胞中促進(jìn) Klf4 基因的啟動子去甲基化的表觀遺傳調(diào)控新機(jī)制。

這些結(jié)果為母親運動介導(dǎo)的子代代謝改善提供了機(jī)制方面的見解，也為改善靜坐生活方式的母親所生子代的代謝健康提供了潛在的干預(yù)靶點。

值得一提的是，Nature Metabolism 同期發(fā)表了題為：SERPINA3C as a mediator of metabolic health in offspring 的 News & Views 文章，介紹了 SERPINA3C 在母親運動對子代的代謝健康益處中的發(fā)揮重要作用。