南京西格瑪醫(yī)學(xué)

再生醫(yī)美材料，大致可分成骨性材料、PLLA和膠原蛋白三類。

骨性材料通常注射在骨膜外層，利用其骨性延伸的作用機(jī)理，更適合修復(fù)輪廓和塑形具體材料主要包括PMMA微球、PVA微球和PCL微球等代表產(chǎn)品——寶尼達(dá)、愛貝芙、菲林普利和伊妍仕少女針適用于面部骨骼支撐的地方，如鼻子、額頭、眉骨、下巴和下頜緣銜接處等。

PLLA即左旋聚乳酸，是童顏針的主要成分，通過持續(xù)刺激膠原蛋白生成，實(shí)現(xiàn)自然的填充效果目前國內(nèi)合規(guī)持三類證的產(chǎn)品僅有——長春圣博瑪?shù)陌S嵐+愛美客的濡白天使適用部位包括眉弓、鼻子、下巴、T區(qū)、下頜角和下頜線等。

膠原蛋白特指不含微球的、注射類純膠原蛋白產(chǎn)品。膠原蛋白是一種生物高分子，是動(dòng)物結(jié)締組織中的重要組成部分，占人體蛋白質(zhì)總量的25%-30%。

再生醫(yī)美核心成分即微球（再生）+凝膠/玻尿酸（塑形），進(jìn)入肌底后會(huì)產(chǎn)生的變化大致分為三個(gè)步驟：即刻支撐輪廓-刺激膠原再生-降解。

1.支撐輪廓

例如少女針，它的主要成分中就有70%的CMC凝膠作為載體，提供實(shí)時(shí)的填充效果，大概2個(gè)月左右，CMC凝膠會(huì)被逐漸降解，變成葡萄糖、水和二氧化碳。童顏針同理，它的CMC成分占比也超過了再生成分，只不過是以無菌凍干粉末呈現(xiàn)的，使用前需要復(fù)配。

2.刺激膠原再生

目前的所有再生填充材料，說到底都是“炎癥反應(yīng)”。每一款再生材料中，真正起到再生作用的，其實(shí)就是微球。例如少女針中是PCL（聚己內(nèi)酯）微球，童顏針中是PLLA（聚左旋乳酸）微球，濡白天使中是PLLA-PEG（修飾聚左旋乳酸微球）微球。這些微球都是并不屬于我們?nèi)梭w內(nèi)的東西，進(jìn)入肌底后就像是一個(gè)“外來侵略者”，激發(fā)我們自身組織的自我保護(hù)本能。被刺激的纖維細(xì)胞會(huì)聚集到微球表面，通過粘附、鋪展、增殖等過程分泌細(xì)胞外基質(zhì)，形成一個(gè)持久的組織支架，進(jìn)一步誘導(dǎo)膠原再生

3.降解

PCL（聚己內(nèi)酯）——少女針的主要成分： 屬于生物降解類填充劑，在體內(nèi)的降解分兩個(gè)階段。第一階段：大分子的聚己內(nèi)酯在人體內(nèi)發(fā)生酯鍵水解斷裂的反應(yīng)，從而分子量不斷下降，但不會(huì)發(fā)生形變或失重，起始分子量大于6.6萬的聚己內(nèi)酯可在體內(nèi)完整存在兩年，兩年后分子量繼續(xù)下降并逐漸變?yōu)樗槠５诙A段：變?yōu)榉肿恿吭?000以下的小分子，開始變?yōu)樗槠㈤_始發(fā)生失重，參加體內(nèi)代謝后，不能被人體吸收的物質(zhì)被轉(zhuǎn)移至尿液中，被人體排出，至此被完全降解。PCL 具有較高的結(jié)晶度和疏水性，因此相比其他填充劑，生物降解率較慢，據(jù)報(bào)道 Ellanse ?（Sinclair Pharma，UK）持續(xù)時(shí)間從 9 個(gè)月到 4 年，F(xiàn)illerX ?（韓國加納研發(fā)公司）通過在交聯(lián) HA 基填料中添加 PCL 微球，持續(xù)時(shí)間可達(dá) 4 年。聚己內(nèi)酯不良反應(yīng)發(fā)生率低，大多數(shù)為輕微癥狀。Lin 等研究表明，2015 年至2018 年 3 年間未發(fā)現(xiàn)肉芽腫、血管內(nèi)注射病例。2024年8月27日，山東采采醫(yī)療科技有限公司旗下注射用聚己內(nèi)酯面部填充劑獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為皮下組織注射填充，以糾正中重度鼻唇溝皺紋，注冊(cè)證號(hào)為：國械注準(zhǔn)20243131626。在此之前，國內(nèi)已有4款醫(yī)美再生類產(chǎn)品正式獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，其中兩款從國外引進(jìn)（華東醫(yī)藥的PCL和吳中醫(yī)藥的PDLLA），兩款為國產(chǎn)企業(yè)自研生產(chǎn)（愛美客含PLLA玻尿酸產(chǎn)品、圣博瑪?shù)腜LLA凍干粉）。醫(yī)美再生行業(yè)迎來第5款，同樣也是首款國產(chǎn)PCL產(chǎn)品。

PLLA（聚左旋乳酸）——童顏針的主要成分：聚左旋乳酸微球降解時(shí)的不同之處在于，不僅可被人體自然分解，分解后的產(chǎn)物左旋乳酸，還能夠有效的激發(fā)皮膚內(nèi)成纖維細(xì)胞的活力，進(jìn)一步促進(jìn)膠原再生。左旋乳酸也是體內(nèi)的天然物質(zhì)，最終會(huì)進(jìn)一步被分解為二氧化碳和水，被安全吸收。代謝途徑與乳酸相同，在約 9 個(gè)月時(shí)完全降解。最早于 2004 年 FDA 批準(zhǔn)其用于改善 HIV 引起的面部脂肪萎縮，后在 2009 年批準(zhǔn)用于改善正常人群的衰老性深度皺紋。聚乳酸不良反應(yīng)較少，大多能自行消退，偶爾發(fā)生的肉芽腫和結(jié)節(jié)也與不正確的注射區(qū)域以及注射技術(shù)有關(guān)。

PLLA-PEG（修飾聚左旋乳酸微球）——濡白天使的主要成分：PLLA-PEG其實(shí)也是左旋乳酸的聚合物，和童顏針的降解同理，只不過該成分在聚合時(shí)采用了聚左旋乳酸（PLLA）與聚乙二醇（PEG）共聚的工藝，優(yōu)點(diǎn)是使該成分親水性更強(qiáng)。降解時(shí)，一方面緩釋分解出乳酸，進(jìn)一步刺激膠原；另一方面分解出單甲氨基聚乙二醇，由腎臟排出，也就是PEG的代謝途徑。

PVAF——寶尼達(dá)的主要成分：寶尼達(dá)主要成分是透明質(zhì)酸鈉和聚乳酸PVAF。在注射后的初期，透明質(zhì)酸鈉起到填充和促進(jìn)細(xì)胞生長的作用，約半年后被人體代謝和吸收。聚乳酸在注射后的一到兩年內(nèi)逐漸降解為二氧化碳和水并排出體外。注射后三年，寶尼達(dá)在人體內(nèi)不再發(fā)揮作用，填充效果基本消失。

HAP/CaHA+β-磷酸三鈣（β-TCP）——悅齡塑的主要成分： 悅齡塑通過獨(dú)特的空間結(jié)構(gòu)促進(jìn)膠原再生。其主要成分羥基磷灰石，與人體骨骼礦物質(zhì)相似，具有良好的生物相容性。隨著時(shí)間推移，悅齡塑逐漸降解，刺激細(xì)胞分泌，促進(jìn)膠原蛋白再生。整個(gè)降解過程約需兩到三年，最終完全被人體吸收。且迄今為止，羥基磷灰石已廣泛應(yīng)用于臨床上超過20年，是國家批準(zhǔn)的正規(guī)醫(yī)用材料，在骨科、口腔科、眼科、頜面外科、整形外科和耳鼻喉科中廣泛使用，也是目前應(yīng)用最廣泛的骨組織再生支架材料之一。2006 年 FDA 批準(zhǔn)其用于治療 HIV 感染患者的面部脂肪萎縮和治療中度至重度面部皺紋。CaHA 上市時(shí)間雖短，但已成為第二大受歡迎的軟組織填充劑，與膠原蛋白和 HA 相比，CaHA 的患者滿意度更高，效果更持久。不過其使用僅限于嘴唇的淚溝區(qū)域和下眼眶邊緣，還應(yīng)避免在炎癥部位注射。常見不良反應(yīng)是腫脹、發(fā)紅和結(jié)節(jié)，肉芽腫較少見 ，結(jié)節(jié)大多發(fā)生在嘴唇及鼻部周圍。

市場競爭烈度逐漸白熱化，僅PCL/PLLA在臨床階段的企業(yè)尚有近10家。

西格瑪醫(yī)學(xué)深耕醫(yī)美臨床注冊(cè)多年，擁有16年三類醫(yī)療器械的服務(wù)經(jīng)驗(yàn)，已成為國內(nèi)三類醫(yī)美項(xiàng)目的頭部CRO服務(wù)商。不僅服務(wù)過華熙生物、巨子生物等頭部醫(yī)美品牌產(chǎn)品，更為跨界進(jìn)入醫(yī)美領(lǐng)域的藥企、合成生物、電子等行業(yè)人員提供從立項(xiàng)評(píng)估到臨床注冊(cè)服務(wù)的全周期立項(xiàng)評(píng)估和臨床注冊(cè)服務(wù)。也能夠幫助企業(yè)已上市產(chǎn)品開發(fā)從單一適應(yīng)癥到多類型適應(yīng)癥、多領(lǐng)域產(chǎn)品的創(chuàng)新發(fā)展，為企業(yè)提供從皮膚科到整形、眼科、私密、口腔、毛發(fā)、抗衰等全身醫(yī)美項(xiàng)目提供一站式全過程的臨床注冊(cè)服務(wù)。選擇西格瑪，一家懂產(chǎn)品的臨床CRO公司。

南京西格瑪醫(yī)學(xué)堅(jiān)守“讓天下沒有難做的器械”的企業(yè)初心，不斷深化以客戶為核心的服務(wù)理念，推動(dòng)臨床試驗(yàn)更加專業(yè)化與效率化，持續(xù)升級(jí)數(shù)字化管理技術(shù)，充分利用自身平臺(tái)資源優(yōu)勢，更好地賦能客戶，推動(dòng)更多有臨床價(jià)值的醫(yī)療器械上市，助力醫(yī)療器械行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，為更多患者謀福祉。

早開工，快交付的一站式服務(wù)模式

南京西格瑪醫(yī)學(xué)，總部地處南京，輻射全國。西格瑪醫(yī)學(xué)是一家專業(yè)從事醫(yī)療器械臨床研究的創(chuàng)新型CRO，證券代碼：873450，致力于為醫(yī)療器械提供臨床試驗(yàn)專項(xiàng)服務(wù)、臨床研究、方案撰寫、統(tǒng)計(jì)分析、數(shù)據(jù)管理、監(jiān)查、器械SMO、受試者招募、第三方稽查和注冊(cè)申報(bào)的整體解決方案。 自2009年成立至今，多年評(píng)為高新技術(shù)企業(yè)，江蘇省醫(yī)療器械協(xié)會(huì)會(huì)員，通過ISO9001質(zhì)量體系和多家國內(nèi)外企業(yè)現(xiàn)場認(rèn)證，和蘇州大學(xué)，東南大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)成立聯(lián)合工作站。已成功為國內(nèi)外近百家客戶提供專業(yè)技術(shù)服務(wù)，成功完成醫(yī)學(xué)方案設(shè)計(jì)撰寫、統(tǒng)計(jì)、稽查、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)申報(bào)等，并建立長期穩(wěn)定的合作關(guān)系。涉及主要的20余個(gè)治療領(lǐng)域，骨科、眼科、腎內(nèi)、護(hù)理、整形美容、IVD、心內(nèi)科，心CDMECMDE外科，皮膚科等，與全國25個(gè)省份近千家醫(yī)院開展合作，并在國內(nèi)主要省市設(shè)立一站式服務(wù)，與全國80%的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)密切合作，擁有一支中、高層穩(wěn)定并按照國際標(biāo)準(zhǔn)（ICH-GCP）操作的專業(yè)團(tuán)隊(duì)，具有完整規(guī)范詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），提供符合NMPA、FDA、EU MDR要求的臨床試驗(yàn)及臨床評(píng)價(jià)報(bào)告，成功完成NMPA醫(yī)療器械Ⅲ類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)1000余個(gè)。項(xiàng)目多次通過國家局、省局和外部審核和稽查。為更好服務(wù)方便客戶，我們特別開設(shè)了上海南格分公司，多地辦事處返回搜狐，查看更多