【作者】杭州優(yōu)葆健康科技有限公司 ubaohealth
DOHaD 理論，音譯“都哈”，是英文"Developmental Origins of Health and Disease"的縮寫，意指"健康與疾病的發(fā)展起源"，是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外專家通過(guò)大量流行病學(xué)研究后提出的關(guān)于人類疾病起源的成果之一。
1/DoHaD理論簡(jiǎn)介
慢性非傳染性疾?。∟CD）（例如心血管疾病和2型糖尿?。侨蚣膊『退劳龅闹饕颉?/p>
盡管這些疾病主要表現(xiàn)在成年期，但大量證據(jù)表明，與代謝相關(guān)的NCD的主要危險(xiǎn)因素是在受孕和胎兒發(fā)育階段建立的。
早期生命，尤其是產(chǎn)前環(huán)境會(huì)影響發(fā)育軌跡，進(jìn)而影響后期疾病風(fēng)險(xiǎn)的理論，現(xiàn)在被廣泛稱為健康與疾病的發(fā)展起源（DOHaD）假說(shuō)。
其理論核心在于：除了遺傳和環(huán)境因素，如果生命在發(fā)育過(guò)程的早期（包括胎兒和嬰幼兒時(shí)期）經(jīng)歷不利因素，如營(yíng)養(yǎng)或環(huán)境不良等，將會(huì)增加其成年后罹患肥胖、糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的幾率，這種影響甚至?xí)掷m(xù)好幾代人。
從DOHaD假設(shè)得出的模型表明，減少代謝疾病負(fù)擔(dān)的策略應(yīng)側(cè)重于生命的早期階段，應(yīng)該對(duì)高危人群進(jìn)行早期診斷和干預(yù)。
2/理論起源
DOHaD研究中心于2000年1月在南安普頓成立，然而相關(guān)的工作在上世紀(jì)就已經(jīng)展開了，當(dāng)時(shí)這方面的研究被稱為“Fetal 0rigins of Adult Disease”，即“成人疾病的胎兒起源”。
David Barker在1995年提出胎兒起源假說(shuō)，這一假說(shuō)認(rèn)為胎兒在懷孕中晚期營(yíng)養(yǎng)不良，會(huì)引起其生長(zhǎng)發(fā)育失調(diào)，從而導(dǎo)致晚年易患冠心病。
換而言之，人的生長(zhǎng)發(fā)育在胎兒期就已經(jīng)規(guī)劃好了，又稱“胎兒規(guī)劃”。
目前，大量研究已經(jīng)證實(shí)了這一假設(shè)，研究還發(fā)現(xiàn)與出生體格較小相關(guān)的疾病還包括高血壓、胰島素抵抗、代謝綜合征、2型糖尿病、骨質(zhì)疏松等。
此外，不僅是出生時(shí)體格小，即使孕婦體型異常（消瘦或超重、肥胖）、孕婦的飲食、代謝和內(nèi)分泌狀態(tài)異常都會(huì)引起胎兒生理功能的改變，進(jìn)而增加成年后發(fā)生慢性疾病的概率。
同時(shí)，出生后個(gè)體早期生活方式也將對(duì)成年期疾病的發(fā)生產(chǎn)生重要影響。
于是，誕生了“DOHaD”理論，其研究目的在于提高高危人群的早期診斷及改善治療方案，以預(yù)防慢性非傳染性疾病。
3/相關(guān)理論假說(shuō)
①發(fā)育的可塑性。
在發(fā)育過(guò)程中，不同環(huán)境條件下，一個(gè)基因型能夠產(chǎn)生許多不同的生理和形態(tài)學(xué)的狀態(tài)改變。這種改變能夠使胎兒更好地應(yīng)對(duì)宮內(nèi)環(huán)境的改變。
人類發(fā)育的可塑性存在于宮內(nèi)、嬰兒期和兒童早期，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)受到干擾都可能為成年疾病的發(fā)生埋下隱患。
②適應(yīng)性反應(yīng)。
包括即刻的和預(yù)測(cè)的適應(yīng)性反應(yīng)。
發(fā)育中的胎兒能預(yù)測(cè)未來(lái)環(huán)境變化，并且可以通過(guò)改變其發(fā)育軌道以適應(yīng)所預(yù)知的環(huán)境，若預(yù)測(cè)的環(huán)境與未來(lái)實(shí)際匹配，具有進(jìn)化優(yōu)勢(shì)；
若預(yù)知不適當(dāng)，與環(huán)境不匹配，則發(fā)育成熟的器官不能適應(yīng)可塑性以外的環(huán)境，成人疾病患病率高，即疾病的發(fā)育起源。
③節(jié)約基因型假說(shuō)。
在人類經(jīng)歷反復(fù)饑荒選擇的演化過(guò)程中，那些具有生存優(yōu)勢(shì)者被自然選擇保留下來(lái)。
胎兒發(fā)育過(guò)程中，如遇到不利生長(zhǎng)環(huán)境，會(huì)改變發(fā)育軌道，尤其降低生長(zhǎng)速度來(lái)適應(yīng)環(huán)境，這種改變是永久性的。
宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)，胎兒會(huì)通過(guò)減少胰島素的分泌和釋放及部分器官血管床和腎單位來(lái)適應(yīng)低能量供應(yīng)，以保證心血管和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。
④基因與環(huán)境的相互作用。
最開始，人們認(rèn)為遺傳決定了個(gè)人的命運(yùn)——長(zhǎng)大后會(huì)變得健康，或者患有慢性疾病。
表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域研究成果已經(jīng)證明這是不正確的。
當(dāng)然，DNA序列和遺傳密碼是固定的。但是表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)表明，基因組的甲基化和其他化學(xué)修飾可以直接影響改變生物表型的蛋白質(zhì)的生產(chǎn)。這就意味著，環(huán)境因素，可以對(duì)遺傳行為起到修飾作用。
父母的飲食和其他危險(xiǎn)因素能影響胎兒DNA的甲基化模式，并對(duì)以后的健康產(chǎn)生永久性影響。
⑤匹配／不匹配。
表型與環(huán)境不匹配度決定了個(gè)體對(duì)慢性疾病的易感性。
4/“從小看到老”的疾病
①內(nèi)分泌、心血管系統(tǒng)。
20世紀(jì)90年代，英國(guó)的David Barker教授對(duì)荷蘭饑荒時(shí)期的24114名孕婦的營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，孕期營(yíng)養(yǎng)缺乏的孕婦所生育的后代中心血管疾病、糖代謝異常、高血壓病、中心性肥胖和血脂異常等一系列代謝性疾病的發(fā)生率明顯高于其他人群。
美國(guó)一項(xiàng)對(duì)22000人的調(diào)查研究表明，與正常出生體重者相比，出生體重<2200 g者高血壓的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.26，2型糖尿病為1.75，且與后天的生活方式無(wú)關(guān)，低出生體重與成人疾病呈明顯相關(guān)。
同時(shí)，調(diào)查也顯示，高出生體重者成年期肥胖和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加。
②骨和關(guān)節(jié)。
胎兒期開始的未來(lái)生長(zhǎng)規(guī)劃對(duì)骨質(zhì)疏松也有影響。
英國(guó)、南美、澳大利亞等國(guó)的病例分析證實(shí)了胎兒期及幼年發(fā)育遲緩會(huì)引起成年后骨質(zhì)丟失，并且與補(bǔ)充鈣劑、營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)等其他環(huán)境因素對(duì)于骨質(zhì)丟失的影響無(wú)關(guān)，最近還發(fā)現(xiàn)這一人群在六、七十歲時(shí)，髖關(guān)節(jié)骨折的發(fā)生概率很高。
這些變化同樣是胎兒對(duì)于營(yíng)養(yǎng)缺乏所做的調(diào)整引起的。
③神經(jīng)精神疾患。
發(fā)育早期的不利因素，特別是宮內(nèi)環(huán)境會(huì)對(duì)神經(jīng)精神疾病的發(fā)生及發(fā)展產(chǎn)生永久性的影響。
孕期高血糖者的子代精神分裂癥的發(fā)生率是正常孕婦子代的7倍。
我國(guó)的研究顯示，中國(guó)安徽與廣西1959年至1960年困難時(shí)期出生者成年后精神分裂癥發(fā)病率增加2倍。
5/DOHaD理論的指導(dǎo)
①孕前。
√計(jì)劃受孕前必須排除遺傳和環(huán)境方面的不利因素。
√通過(guò)遺傳咨詢，對(duì)能否懷孕及懷孕后是否需要產(chǎn)前診斷，獲得指導(dǎo)。
√避免可能影響生殖功能的物理和化學(xué)因素，包括戒煙限酒、拒絕二手煙、避免熬夜、遠(yuǎn)離寵物預(yù)防弓形蟲病等。
√若父母雙方有患病情況，則應(yīng)在疾病治愈后開始備孕。
√合理膳食，食用碘鹽，開始補(bǔ)充葉酸。
√鼓勵(lì)圍孕期保健，如孕前3月及孕初3月合理補(bǔ)充維生素和微量元素。
②妊娠期及分娩期。
√確診妊娠后立即進(jìn)行第一次產(chǎn)前檢查，了解孕婦健康狀況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)心、肝、腎等重要臟器的疾病，根據(jù)疾病程度決定是否能繼續(xù)妊娠。
√定期產(chǎn)前檢查，跟蹤了解孕婦的健康狀況和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)各種妊娠合并癥和并發(fā)癥。
√健康飲食，合理營(yíng)養(yǎng)，適當(dāng)鍛煉，以保證其自身健康以及胎兒的正常發(fā)育，防治胎兒生長(zhǎng)受限或巨大兒的發(fā)生，也預(yù)防母親肥胖。
③新生兒及嬰幼兒期
√正確喂養(yǎng)、按需喂養(yǎng)，鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)，適時(shí)適量添加輔食。
√定期測(cè)量嬰兒的體重身長(zhǎng)，了解其生長(zhǎng)發(fā)育情況。
√加強(qiáng)產(chǎn)后42 d檢查，定期體檢，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并糾正疾病狀態(tài)。
√鼓勵(lì)定期進(jìn)行兒童保健檢查。對(duì)于高危人群更需要長(zhǎng)期隨訪，定時(shí)評(píng)估嬰幼兒的健康狀況。
基于DOHaD理論，生命的早期相當(dāng)于一個(gè)“窗口期”，會(huì)對(duì)生命后期的健康產(chǎn)生不可逆影響，但不良影響可以預(yù)防。
我們可通過(guò)規(guī)范窗口期的生活方式，預(yù)防成年期慢性疾病、提高生活質(zhì)量。
參考 | DoHaD的起源和目的、研究現(xiàn)況及其產(chǎn)科相關(guān)性 等相關(guān)文獻(xiàn)
編輯 | ubaohealth
審核 | 小U返回搜狐，查看更多
