【作者】杭州優(yōu)葆健康科技有限公司 ubaohealth
DOHaD 理論，音譯“都哈”，是英文"Developmental Origins of Health and Disease"的縮寫，意指"健康與疾病的發(fā)展起源"，是近年來國內(nèi)外專家通過大量流行病學(xué)研究后提出的關(guān)于人類疾病起源的成果之一。
1/DoHaD理論簡介
慢性非傳染性疾?。∟CD）（例如心血管疾病和2型糖尿?。?，是全球疾病和死亡的主要原因。
盡管這些疾病主要表現(xiàn)在成年期，但大量證據(jù)表明，與代謝相關(guān)的NCD的主要危險因素是在受孕和胎兒發(fā)育階段建立的。
早期生命，尤其是產(chǎn)前環(huán)境會影響發(fā)育軌跡，進而影響后期疾病風(fēng)險的理論，現(xiàn)在被廣泛稱為健康與疾病的發(fā)展起源（DOHaD）假說。
其理論核心在于：除了遺傳和環(huán)境因素，如果生命在發(fā)育過程的早期（包括胎兒和嬰幼兒時期）經(jīng)歷不利因素，如營養(yǎng)或環(huán)境不良等，將會增加其成年后罹患肥胖、糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的幾率，這種影響甚至?xí)掷m(xù)好幾代人。
從DOHaD假設(shè)得出的模型表明，減少代謝疾病負擔(dān)的策略應(yīng)側(cè)重于生命的早期階段，應(yīng)該對高危人群進行早期診斷和干預(yù)。
2/理論起源
DOHaD研究中心于2000年1月在南安普頓成立，然而相關(guān)的工作在上世紀就已經(jīng)展開了，當(dāng)時這方面的研究被稱為“Fetal 0rigins of Adult Disease”，即“成人疾病的胎兒起源”。
David Barker在1995年提出胎兒起源假說，這一假說認為胎兒在懷孕中晚期營養(yǎng)不良，會引起其生長發(fā)育失調(diào)，從而導(dǎo)致晚年易患冠心病。
換而言之，人的生長發(fā)育在胎兒期就已經(jīng)規(guī)劃好了，又稱“胎兒規(guī)劃”。
目前，大量研究已經(jīng)證實了這一假設(shè)，研究還發(fā)現(xiàn)與出生體格較小相關(guān)的疾病還包括高血壓、胰島素抵抗、代謝綜合征、2型糖尿病、骨質(zhì)疏松等。
此外，不僅是出生時體格小，即使孕婦體型異常（消瘦或超重、肥胖）、孕婦的飲食、代謝和內(nèi)分泌狀態(tài)異常都會引起胎兒生理功能的改變，進而增加成年后發(fā)生慢性疾病的概率。
同時，出生后個體早期生活方式也將對成年期疾病的發(fā)生產(chǎn)生重要影響。
于是，誕生了“DOHaD”理論，其研究目的在于提高高危人群的早期診斷及改善治療方案，以預(yù)防慢性非傳染性疾病。
3/相關(guān)理論假說
①發(fā)育的可塑性。
在發(fā)育過程中，不同環(huán)境條件下，一個基因型能夠產(chǎn)生許多不同的生理和形態(tài)學(xué)的狀態(tài)改變。這種改變能夠使胎兒更好地應(yīng)對宮內(nèi)環(huán)境的改變。
人類發(fā)育的可塑性存在于宮內(nèi)、嬰兒期和兒童早期，其中任何一個環(huán)節(jié)受到干擾都可能為成年疾病的發(fā)生埋下隱患。
②適應(yīng)性反應(yīng)。
包括即刻的和預(yù)測的適應(yīng)性反應(yīng)。
發(fā)育中的胎兒能預(yù)測未來環(huán)境變化，并且可以通過改變其發(fā)育軌道以適應(yīng)所預(yù)知的環(huán)境，若預(yù)測的環(huán)境與未來實際匹配，具有進化優(yōu)勢；
若預(yù)知不適當(dāng)，與環(huán)境不匹配，則發(fā)育成熟的器官不能適應(yīng)可塑性以外的環(huán)境，成人疾病患病率高，即疾病的發(fā)育起源。
③節(jié)約基因型假說。
在人類經(jīng)歷反復(fù)饑荒選擇的演化過程中，那些具有生存優(yōu)勢者被自然選擇保留下來。
胎兒發(fā)育過程中，如遇到不利生長環(huán)境，會改變發(fā)育軌道，尤其降低生長速度來適應(yīng)環(huán)境，這種改變是永久性的。
宮內(nèi)營養(yǎng)不良時，胎兒會通過減少胰島素的分泌和釋放及部分器官血管床和腎單位來適應(yīng)低能量供應(yīng)，以保證心血管和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。
④基因與環(huán)境的相互作用。
最開始，人們認為遺傳決定了個人的命運——長大后會變得健康，或者患有慢性疾病。
表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域研究成果已經(jīng)證明這是不正確的。
當(dāng)然，DNA序列和遺傳密碼是固定的。但是表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)表明，基因組的甲基化和其他化學(xué)修飾可以直接影響改變生物表型的蛋白質(zhì)的生產(chǎn)。這就意味著，環(huán)境因素，可以對遺傳行為起到修飾作用。
父母的飲食和其他危險因素能影響胎兒DNA的甲基化模式，并對以后的健康產(chǎn)生永久性影響。
⑤匹配／不匹配。
表型與環(huán)境不匹配度決定了個體對慢性疾病的易感性。
4/“從小看到老”的疾病
①內(nèi)分泌、心血管系統(tǒng)。
20世紀90年代，英國的David Barker教授對荷蘭饑荒時期的24114名孕婦的營養(yǎng)狀況進行研究時發(fā)現(xiàn)，孕期營養(yǎng)缺乏的孕婦所生育的后代中心血管疾病、糖代謝異常、高血壓病、中心性肥胖和血脂異常等一系列代謝性疾病的發(fā)生率明顯高于其他人群。
美國一項對22000人的調(diào)查研究表明，與正常出生體重者相比，出生體重<2200 g者高血壓的相對風(fēng)險為1.26，2型糖尿病為1.75，且與后天的生活方式無關(guān)，低出生體重與成人疾病呈明顯相關(guān)。
同時，調(diào)查也顯示，高出生體重者成年期肥胖和糖尿病的風(fēng)險也明顯增加。
②骨和關(guān)節(jié)。
胎兒期開始的未來生長規(guī)劃對骨質(zhì)疏松也有影響。
英國、南美、澳大利亞等國的病例分析證實了胎兒期及幼年發(fā)育遲緩會引起成年后骨質(zhì)丟失，并且與補充鈣劑、營養(yǎng)、運動等其他環(huán)境因素對于骨質(zhì)丟失的影響無關(guān)，最近還發(fā)現(xiàn)這一人群在六、七十歲時，髖關(guān)節(jié)骨折的發(fā)生概率很高。
這些變化同樣是胎兒對于營養(yǎng)缺乏所做的調(diào)整引起的。
③神經(jīng)精神疾患。
發(fā)育早期的不利因素，特別是宮內(nèi)環(huán)境會對神經(jīng)精神疾病的發(fā)生及發(fā)展產(chǎn)生永久性的影響。
孕期高血糖者的子代精神分裂癥的發(fā)生率是正常孕婦子代的7倍。
我國的研究顯示，中國安徽與廣西1959年至1960年困難時期出生者成年后精神分裂癥發(fā)病率增加2倍。
5/DOHaD理論的指導(dǎo)
①孕前。
√計劃受孕前必須排除遺傳和環(huán)境方面的不利因素。
√通過遺傳咨詢，對能否懷孕及懷孕后是否需要產(chǎn)前診斷，獲得指導(dǎo)。
√避免可能影響生殖功能的物理和化學(xué)因素，包括戒煙限酒、拒絕二手煙、避免熬夜、遠離寵物預(yù)防弓形蟲病等。
√若父母雙方有患病情況，則應(yīng)在疾病治愈后開始備孕。
√合理膳食，食用碘鹽，開始補充葉酸。
√鼓勵圍孕期保健，如孕前3月及孕初3月合理補充維生素和微量元素。
②妊娠期及分娩期。
√確診妊娠后立即進行第一次產(chǎn)前檢查，了解孕婦健康狀況，及時發(fā)現(xiàn)心、肝、腎等重要臟器的疾病，根據(jù)疾病程度決定是否能繼續(xù)妊娠。
√定期產(chǎn)前檢查，跟蹤了解孕婦的健康狀況和胎兒生長發(fā)育情況，及時發(fā)現(xiàn)各種妊娠合并癥和并發(fā)癥。
√健康飲食，合理營養(yǎng)，適當(dāng)鍛煉，以保證其自身健康以及胎兒的正常發(fā)育，防治胎兒生長受限或巨大兒的發(fā)生，也預(yù)防母親肥胖。
③新生兒及嬰幼兒期
√正確喂養(yǎng)、按需喂養(yǎng)，鼓勵母乳喂養(yǎng)，適時適量添加輔食。
√定期測量嬰兒的體重身長，了解其生長發(fā)育情況。
√加強產(chǎn)后42 d檢查，定期體檢，及時發(fā)現(xiàn)并糾正疾病狀態(tài)。
√鼓勵定期進行兒童保健檢查。對于高危人群更需要長期隨訪，定時評估嬰幼兒的健康狀況。
基于DOHaD理論，生命的早期相當(dāng)于一個“窗口期”，會對生命后期的健康產(chǎn)生不可逆影響，但不良影響可以預(yù)防。
我們可通過規(guī)范窗口期的生活方式，預(yù)防成年期慢性疾病、提高生活質(zhì)量。
參考 | DoHaD的起源和目的、研究現(xiàn)況及其產(chǎn)科相關(guān)性 等相關(guān)文獻
編輯 | ubaohealth
審核 | 小U返回搜狐，查看更多
