首頁資訊諾和「重磅炸彈」年銷109億美元，禮來新藥飚入減肥決賽圈｜焦點(diǎn)分析

諾和「重磅炸彈」年銷109億美元，禮來新藥飚入減肥決賽圈｜焦點(diǎn)分析

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年05月16日 01:03

文 | 雷珍怡海若鏡

編輯 | 海若鏡

每逢過節(jié)胖三斤，減肥一直是大眾熱議的話題。2022年，諾和諾德“重磅炸彈”藥物司美格魯肽漲價(jià)斷貨、供不應(yīng)求，全球銷售額高達(dá)109億美元，GLP-1靶點(diǎn)藥物在降糖、減肥領(lǐng)域的潛力走紅出圈，相關(guān)多肽類藥物的臨床試驗(yàn)進(jìn)展也牽動(dòng)市場神經(jīng)。

2月6日，禮來宣布：其在研的Tirzepatide（替爾泊肽）用于肥胖或超重成人患者的中國III期臨床試驗(yàn)，取得積極結(jié)果，達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)；總體安全性與先前報(bào)道相似。盡管還未揭盲，但I(xiàn)II期臨床試驗(yàn)的結(jié)果意味著，這款降糖藥距離在中國獲批“減肥”適應(yīng)癥已不會(huì)太遠(yuǎn)，有望在今年過評上市。

作為一款GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）、GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）雙受體激動(dòng)劑，禮來替爾泊肽2022年4月公布的三期臨床數(shù)據(jù)顯示，在肥胖癥或超重人群，接受最高劑量（15mg）治療的患者平均體重降低22.5%（約24公斤），其中63%的受試者體重降低至少20%。

眾多Ⅲ期臨床研究中，替爾泊肽是第一個(gè)將體重平均降低超過20%的在研藥物。GLP-1與其他靶點(diǎn)聯(lián)合、增強(qiáng)減肥效果的潛力，不容小覷。

減肥藥熱潮下，替爾泊肽VS司美格魯肽

據(jù)諾和諾德最新財(cái)報(bào)顯示，司美格魯肽2022年銷售額達(dá)109億美元，超越度拉糖肽的74.4億美元，成為首個(gè)年銷售額破百億美金的GLP-1藥物。

去年開始，司美格魯肽作為“減肥神藥”走紅社交媒體，詢問“能否開降糖藥減肥”的比比皆是，一度導(dǎo)致醫(yī)院斷藥。為了優(yōu)先保障糖尿病患者用藥，多家醫(yī)院要求僅內(nèi)分泌科醫(yī)生可對糖尿病人和肥胖癥患者開此處方藥。

目前，司美格魯肽在醫(yī)藥電商平臺(tái)供應(yīng)量相對充足，但價(jià)格水漲船高。在某互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)上查詢發(fā)現(xiàn)，1.5ml劑量的司美格魯肽售價(jià)已漲超700元，同劑量醫(yī)院原售價(jià)478元；3ml劑量的司美格魯肽的價(jià)格約為1100元，同劑量原售價(jià)為814元。即便漲價(jià)，每周注射一次帶來的立竿見影減肥功效，仍吸引眾多愛美人士以身試藥。

為在FDA獲批減重適應(yīng)癥，諾和諾德IIIa期臨床曾招募大約4500例超重或肥胖成人患者（BMI≥30或BMI>27且合并一種以上肥胖相關(guān)疾?。?，開展了4項(xiàng)試驗(yàn)，每項(xiàng)試驗(yàn)跟蹤時(shí)長為68周。數(shù)據(jù)顯示，司美格魯肽2.4mg劑量治療治療68周，可使非糖尿病受試者體重降低15%-18%。2021年6月，司美格魯肽的肥胖適應(yīng)癥獲FDA批準(zhǔn)，成為唯一可用于體重管理的長效GLP-1受體激動(dòng)劑。

2022年8月，司美格魯肽用于肥胖適應(yīng)癥的中國三期臨床試驗(yàn)完成，盡管臨床研究結(jié)果未詳細(xì)披露，但其超適應(yīng)癥用藥已十分常見。其2021年獲批進(jìn)入中國，2022年諾和泰（司美格魯肽皮下注射劑商品名）在中國銷售額達(dá)20.85億元人民幣，可見市場教育速度和接受程度高漲。

時(shí)隔半年，肥胖適應(yīng)癥上，禮來潛力新藥替爾泊肽的中國三期臨床試驗(yàn)也達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。在禮來替爾泊肽的全球III期臨床研究（SURPASS-2）中，頭對頭與司美格魯肽的臨床效果進(jìn)行了效果上的比較。

司美格魯肽VS替爾泊肽臨床試驗(yàn)對比，來源：醫(yī)藥筆記

試驗(yàn)結(jié)果顯示，減重方面，替爾泊膚5mg、10mg和15mg劑量下，相較于基線體重（207磅），替爾泊肽受試者平均減重17磅、21磅和25磅；而司美格魯肽（1mg）受試者平均減重為13磅。

在與安慰劑組的對比中，招募了2539例BMI≥30或27、至少有一種肥胖并發(fā)癥的成年受試者，等比例隨機(jī)使用替爾泊肽5mg、10mg、15mg與安慰劑組。結(jié)果顯示，72周時(shí)，各組體重分別降低了16.1kg、22.2kg、23.6kg，安慰劑組僅下降2.4kg。其中，15mg組減重超過20%的比例為63%。

替爾泊肽作為GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑，降糖適應(yīng)癥已于2022年5月獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市，減重適應(yīng)癥已進(jìn)入FDA快速通道審批程序。在中國，這款first-in-class藥物的降糖適應(yīng)癥于2022年9月向NMPA遞交上市申請，一旦獲批進(jìn)入市場，有望復(fù)制司美格魯肽的盛況，同時(shí)緩解司美格魯肽供應(yīng)不足的問題。

百億黃金賽道，上下游藥企爭先恐后

早在2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了諾和諾德的利拉魯肽用于肥胖癥治療，盡管利拉魯肽需要每天注射用藥、依從性受限，但仍顯示出了強(qiáng)大的吸金能力，2020年，減肥版利拉魯肽（Saxenda）銷售額已達(dá)8.6億美元，占全球減重藥物銷售額的相當(dāng)比例。減重效果更好、且只需一周注射一次的司美格魯肽上市后，正在“顛覆”減肥市場。

根據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)，2016-2020年，全球減肥藥物市場規(guī)模由18億美元增長至26億美元；2016-2021年，中國減肥藥市場規(guī)模將從2.6億元人民幣增長至30億元，年復(fù)合增長率達(dá)50.3%。

當(dāng)前，國內(nèi)尚未有GLP-1受體激動(dòng)劑產(chǎn)品獲批肥胖適應(yīng)癥，國內(nèi)臨床階段藥物仍以二型糖尿病為主。仿制藥方面，由于利拉魯肽中國專利已到期，國內(nèi)華東醫(yī)藥、江蘇萬邦生化、愛美客等布局了利拉魯肽注射液Saxenda的生物類似藥，其中華東醫(yī)藥已提交肥胖適應(yīng)癥的上市申請。

另外，司美格魯肽的專利保護(hù)期至2026年3月，這意味著距離國產(chǎn)仿制藥上市還有三年多，但中美華東、重慶派金申報(bào)的司美格魯肽注射液臨床試驗(yàn)申請已于2022年獲得批準(zhǔn)。其中華東醫(yī)藥雙線布局利拉魯肽、司美格魯肽生物類似藥，在減肥藥研發(fā)領(lǐng)域可謂堅(jiān)定布局。

在創(chuàng)新藥研發(fā)方面，除了替爾泊肽、司美格魯肽超重適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)外，國內(nèi)信達(dá)生物、上海仁會(huì)、鴻運(yùn)華寧、恒瑞醫(yī)藥的新藥研發(fā)較為靠前。

其中，信達(dá)生物的GLP-1/GCGR雙重激動(dòng)劑IBI362，已在國內(nèi)啟動(dòng)超重/肥胖適應(yīng)癥三期臨床試驗(yàn)，首例受試者給藥已于2022年11月完成。IBI362是信達(dá)生物和禮來共同研發(fā)的一類新藥，肥胖適應(yīng)癥上，國內(nèi)創(chuàng)新藥中研發(fā)進(jìn)展較為靠前。國際上同類減重產(chǎn)品研發(fā)序列中，以體型高大的西方高加索人群為主，而IBI362的臨床試驗(yàn)將尋找大規(guī)模、更加具有中國人群代表性的臨床證據(jù)。

上海仁會(huì)研發(fā)的GLP-1受體激動(dòng)劑貝那魯肽，是國內(nèi)糖尿病領(lǐng)域第一個(gè)創(chuàng)新藥，2017年上市。其治療肥胖適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，2019年5月即已啟動(dòng)臨床III期，2021年6月三期臨床434例受試者全部出組。但因半衰期問題，貝那魯肽需每日三次進(jìn)行皮下注射，患者順應(yīng)性較差。

鴻運(yùn)華寧的原創(chuàng)肥胖癥新藥GMA106，2022年11月在澳洲Ib期臨床研究完成第一劑量組全部受試者給藥；恒瑞醫(yī)藥的諾利糖肽也處于臨床二期階段。

除了下游創(chuàng)新藥、生物類似藥的研發(fā)，司美格魯肽等GLP-1的火爆，正帶動(dòng)上游肽類原料藥和CDMO企業(yè)迎來新機(jī)遇。司美格魯肽的原料藥生產(chǎn)技術(shù)壁壘較高，以往供給也以進(jìn)口為主；2021年底諾和諾德合作CMO企業(yè)的GMP出現(xiàn)問題，一度中斷了美國Wegovy的供應(yīng)，也導(dǎo)致司美格魯肽的供不應(yīng)求。

2023年1月，蘇州天吉生物、江蘇諾泰生物兩家藥企注冊申報(bào)的司美格魯肽原料藥，已經(jīng)獲得NMPA受理，一旦獲批，將迎來業(yè)績增長新機(jī)會(huì)。此外，國內(nèi)藥明康德、凱萊英等CDMO企業(yè)也布局了一體化多肽合成平臺(tái)，隨著下游新藥研發(fā)推進(jìn)、注冊上市，也將帶動(dòng)上游肽類原料藥和CDMO企業(yè)的發(fā)展。

超適應(yīng)癥用藥，謹(jǐn)遵醫(yī)囑

盡管司美格魯肽等GLP-1受體激動(dòng)劑的安全性、有效性得到了臨床試驗(yàn)的有力驗(yàn)證，但對于很多用藥者而言，是“雙重”超適應(yīng)癥用藥：一方面，當(dāng)前司美格魯肽等在國內(nèi)主要適用于二型糖尿病患者，尚未獲批超重/肥胖適應(yīng)癥；再者，相關(guān)臨床試驗(yàn)多選擇BMI≥30或27的肥胖/超重受試者，而不少臨床用藥者BMI并未進(jìn)入這一區(qū)間，屬于健康人群，僅是出于心理上對“瘦”、“美”的追求選擇減肥。

在不良反應(yīng)和禁忌人群方面，司美格魯肽最常見的胃腸道不良事件報(bào)告率高達(dá)84.1%，如惡心、腹瀉、嘔吐和便秘等癥狀。用藥禁忌警告中，包含著“胰腺炎、膽囊問題、低血糖、急性腎損傷、糖尿病視網(wǎng)膜病變、心率加快和自殺行為”，以及“有甲狀腺C細(xì)胞腫瘤風(fēng)險(xiǎn)”的黑框警告。

另外，對于體重反彈問題，與其它降壓藥、降糖藥一樣，司美格魯肽等停止用藥后，原本的抑制機(jī)制便不復(fù)存在，食欲會(huì)逐步恢復(fù)，體重也可能反彈。信達(dá)生物臨床開發(fā)副總裁錢鐳講到，“從我看到的文獻(xiàn)來看，（體重）是朝著基線走，但沒有觀察到會(huì)超過基線?？赡馨肽甑揭荒陼?huì)恢復(fù)到原基線，當(dāng)然這也取決于用藥后減肥的程度，如果減了15-20%，那不太容易回到基線；如果只減了5%，可能就很容易恢復(fù)。”

臨床醫(yī)生出身的錢鐳，也從醫(yī)學(xué)視角分享道，人變瘦后，下丘腦體重調(diào)節(jié)中樞可能會(huì)呈現(xiàn)再平衡，體內(nèi)腸道菌群也會(huì)發(fā)生一定變化；（減肥后）配合飲食運(yùn)動(dòng)、生活環(huán)境改善，讓機(jī)體轉(zhuǎn)換至新環(huán)境中，就比較有希望保持體重。

盡管多肽藥物GLP-1相對安全，但司美格魯肽等均為處方藥、且減肥屬于超適應(yīng)癥用藥，最為穩(wěn)妥的方式仍是經(jīng)由醫(yī)生問診檢查，判斷是否適合用藥、使用劑量和用藥爬坡方式等。

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