糖尿病如何預(yù)防
糖尿病如何預(yù)防?
糖尿病的預(yù)防應(yīng)在各級政府和衛(wèi)生部門領(lǐng)導(dǎo)下,發(fā)動(dòng)社會支持,共同參與糖尿病的預(yù)防、治療、教育、保健計(jì)劃。以自身保健和社區(qū)支持為主要內(nèi)容,制訂、實(shí)施和評價(jià)各種綜合性方案。預(yù)防工作分為三級:一級預(yù)防是避免糖尿病發(fā)病;二級預(yù)防是及早檢出并有效治療糖尿病;三級預(yù)防是延緩和(或)防治糖尿病并發(fā)癥。提倡合理膳食,經(jīng)常運(yùn)動(dòng),防止肥胖。對T2DM的預(yù)防,關(guān)鍵在于篩查出IGT人群,在IGT階段進(jìn)行干預(yù)處理,有可能使其保持在IGT或轉(zhuǎn)變?yōu)檎L悄土繝顟B(tài)。近年來陸續(xù)進(jìn)行了一些大規(guī)模IGT臨床干預(yù)試驗(yàn),提示通過生活方式或藥物干預(yù)有可能減少或延緩精尿病的發(fā)牛,但長期益處與安傘件尚待進(jìn)一步觀察。
1.一級預(yù)防 是指針對糖尿病易感個(gè)體或整個(gè)人群進(jìn)行的非選擇預(yù)防,主要指通過改變環(huán)境因素和生活方式等,防止或降低糖尿病發(fā)生的一切活動(dòng)。如適當(dāng)限制能量攝入、避免肥胖、促進(jìn)體重正常和鼓勵(lì)進(jìn)行較多的體力活動(dòng)等。該項(xiàng)預(yù)防措施的實(shí)施一般需要國家、政府及衛(wèi)生部門的高度重視,將其作為一項(xiàng)國策,發(fā)動(dòng)廣大醫(yī)務(wù)保健人員和利用大眾媒介廣泛徹底地進(jìn)行社會宣傳和教育,提高人們有關(guān)糖尿病的基礎(chǔ)知識,了解糖尿病及其并發(fā)癥的危害性和嚴(yán)重性,從而達(dá)到預(yù)期的效果。
另外,2型糖尿病是一種多基因遺傳傾向性疾病,目前已發(fā)現(xiàn)20多個(gè)候選基因如胰島素基因、胰島素受體基因、胰島素受體底物-1基因、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因、葡萄糖激酶基因、糖原合成酶基因、β3受體基因及線粒體基因等與2型糖尿病有關(guān)聯(lián),上述候選基因與2型糖尿病關(guān)聯(lián)的研究為我們在群體中進(jìn)行發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測提供了分子生物學(xué)基礎(chǔ),目前世界許多國家都在致力于此方面的研究,相信不久的將來會為我們防治或延緩2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展創(chuàng)造更好的條件。
有關(guān)1型糖尿病的一級預(yù)防有作者建議對伴胰島細(xì)胞抗體陽性和(或)谷氨酸脫羧酶抗體陽性的1型糖尿病的一級親屬采取免疫(如環(huán)孢霉素及6-巰基嘌呤等)和自由基清除劑(如煙酰胺)干預(yù)治療以達(dá)到防止或延緩1型糖尿病的目的,目前已處于初期探索和研究階段,但這標(biāo)志著預(yù)防1型糖尿病新紀(jì)元即將到來。
2.二級預(yù)防 以2型糖尿病的高危人群(主要包括有糖尿病家族史、高血壓、高脂血癥、40歲以上肥胖或超重及妊娠糖尿病等)為普查對象,對早期發(fā)現(xiàn)的隱性2型糖尿病及糖代謝紊亂的[糖耐量受損(IGT)或空腹血糖受損(IFG)或(IGT IFG)]人群及時(shí)進(jìn)行早期干預(yù)治療和管理,防止或減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生,尤其重點(diǎn)是預(yù)防或延遲糖尿病前期階段的人群(包括IGT或IFG或IGT IFG)向2型糖尿病進(jìn)展。目前廣泛認(rèn)為IGT是發(fā)展為2型糖尿病的一過渡階段,有時(shí)亦稱為“糖尿病前期”(prediabetic phase)。國際糖尿病聯(lián)盟的研究報(bào)告認(rèn)為,幾乎所有的2型糖尿病患者,在發(fā)病前都要經(jīng)過IGT階段。從全球來看,IGT的患病率在不同種族間存在很大差異,范圍為3%~20%。與2型糖尿病一樣,IGT的發(fā)生隨年齡增大而增多,與體重增加或肥胖及體力活動(dòng)缺乏有關(guān),2型糖尿病的陽性家族史是IGT的強(qiáng)危險(xiǎn)因素,另外,胎兒宮內(nèi)營養(yǎng)不良、低出生體重兒和出生1年后體重偏低者亦預(yù)示其今后在40~60歲發(fā)生IGT的可能性增高,此外,有認(rèn)為血甘油三酯增高與IGT有關(guān),但兩者的因果關(guān)系尚未確定。我國IGT患病率為2.5%~4.2%,各國IGT患者中,每年有2%~14%可能轉(zhuǎn)變?yōu)?型糖尿病。一般文獻(xiàn)報(bào)告5~10年間,IGT患者19%~60%將轉(zhuǎn)變?yōu)?型糖尿病。有資料報(bào)告我國IGT轉(zhuǎn)為2型糖尿病的年轉(zhuǎn)變率為7.7%~8.95%。另一方面,研究還發(fā)現(xiàn),IGT患者除糖代謝異常,還常伴有高胰島素血癥、脂代謝紊亂(高甘油三酯、HDL-膽固醇降低、LDL-膽固醇升高)、高尿酸血癥、高纖維蛋白原血癥及纖溶系統(tǒng)功能障礙(如纖溶酶原激活物抑制物-1活性升高,組織型纖溶酶原活性降低)等,從而致高血壓、心腦血管動(dòng)脈硬化性疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性顯著升高。有鑒于此,目前對IGT人群的干預(yù)治療已被提到重要地位,主要目的是降低2型糖尿病和心血管疾病的危險(xiǎn)性?,F(xiàn)國內(nèi)外許多糖尿病研究中心已將對IGT人群的干預(yù)治療列為主要的課題進(jìn)行多中心協(xié)作研究。干預(yù)治療主要包括行為干預(yù)和藥物干預(yù)兩方面。
(1)行為干預(yù):包括限制總熱量攝入,降低飲食中脂肪(<30%),尤其是飽和脂肪酸的含量(<10>5%)或保持體重正常。干預(yù)成功越多,向糖尿病的轉(zhuǎn)化率越低。增加體力活動(dòng)對IGT患者明顯有益,如提倡騎自行車或提前一站上下班增加步行距離和少乘電梯等。Eriksson等曾對181例IGT男性前瞻性對照觀察6年,結(jié)果顯示:鼓勵(lì)進(jìn)行常規(guī)運(yùn)動(dòng)組,糖尿病的發(fā)生率為10.6%,而非干預(yù)組為28.6%,相對危險(xiǎn)性為0.37。一般情況下,飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)方法常同時(shí)進(jìn)行。芬蘭的Tuomilehto等對522例IGT患者隨機(jī)分為飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)組(個(gè)別指導(dǎo),減少總脂肪和飽和脂肪的攝入,增加纖維素的攝入和運(yùn)動(dòng)量,目的是降低體重)和對照組,平均隨訪3.2年,4年后干預(yù)組的糖尿病累計(jì)發(fā)病率為11%,對照組為23%,試驗(yàn)期間干預(yù)組IGT患者糖尿病的危險(xiǎn)性下降58%。國內(nèi)來自大慶的調(diào)查資料顯示,飲食加運(yùn)動(dòng)可使IGT向2型糖尿病的轉(zhuǎn)化率減少50%。
行為干預(yù)方式是基礎(chǔ),安全有效,但其長期實(shí)施存在某些缺陷,從而影響了其遠(yuǎn)期的干預(yù)效果??捎腥缦卤憩F(xiàn):
說了,但未聽見。
聽了,但未理解。
理解了,但未接受。
接受了,但未付諸行動(dòng)。
行動(dòng)了,但未能長期堅(jiān)持。
(2)藥物干預(yù):由于進(jìn)行飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù),實(shí)踐中患者常難以持之以恒,依從性欠佳,其長期干預(yù)的效果有限,故近年來藥物干預(yù)IGT漸受重視,主要包括雙胍類藥物(二甲雙胍)、α-葡萄糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮衍生物——胰島素增敏劑等。藥物干預(yù)的前提是藥物本身無毒性,能改善胰島素抵抗和保護(hù)
3.三級預(yù)防
即對已確診的糖尿病患者,通過各種手段綜合治療以預(yù)防或延緩其并發(fā)癥,主要針對的是慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生受多種因素的影響,為盡可能減少或延緩糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展,需采取全面合理的綜合措施。
①積極控制或消除與并發(fā)癥有關(guān)的危險(xiǎn)因素:
A.理想地控制高血糖,消除或減輕慢性高血糖毒性作用:可利用糖尿病教育、飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法、藥物治療及血糖監(jiān)測等多種手段盡可能使血糖接近正常(空腹血糖<6.0mmoL/L,餐后2h血糖<8.0mmol/L,HbA1c<6.5%),這是防治糖尿病慢性并發(fā)癥的基礎(chǔ)。來自北美的糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn)(DCCT)和英國(聯(lián)合王國)前瞻性糖尿病研究(UKPDS)的研究已明確證實(shí)良好血糖控制可明顯減少1型糖尿病和2型糖尿病患者慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。近來不少學(xué)者關(guān)注,在糖尿病的長期治療中,不僅要良好控制血糖,同時(shí)還應(yīng)盡量避免血糖的明顯波動(dòng),因血糖的明顯波動(dòng)不僅有低血糖帶來的危害,且對動(dòng)脈粥樣硬化的形成也有明顯的不良影響。
B.合理使用降血壓藥物,理想控制血壓:高血壓常與糖尿病合并存在,并加速糖尿病多種慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展,理想控制血壓可明顯減少或延緩糖尿病大血管和微血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。目前臨床常用的有6大類一線降血壓藥物,如利尿劑、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑、鈣離子拮抗藥及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等。后兩種對糖脂代謝無不良影響,可作為首選藥物。尤其血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑受到廣泛重視,其在有效降血壓的同時(shí),對糖尿病多種慢性并發(fā)癥可提供相對更加有效的防治作用。對合并高血壓的糖尿病患者應(yīng)爭取使血壓控制在130/80mmHg左右,甚至更低,有蛋白尿者血壓應(yīng)控制在125/75mmHg以下。
C.糾正脂代謝紊亂:糖尿病常合并脂質(zhì)代謝異常(如高甘油三酯血癥、高LDL-膽固醇血癥及HDL-膽固醇降低和氧化-LDL及糖化LDL水平增加等),會促進(jìn)大小血管并發(fā)癥的發(fā)生。臨床應(yīng)根據(jù)不同的高脂血癥類型采取不同的藥物[目前國內(nèi)外臨床上常用的降血脂藥物有5大類:膽汁酸隔離劑、煙酸類、纖維酸衍生物和羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑等]和飲食治療,促進(jìn)血脂控制正常。來自國外的多中心協(xié)作研究報(bào)告:HMG-CoA還原酶抑制劑可顯著降低糖尿病患者血膽固醇與甘油三酯,升高HDL,明顯降低冠心病(包括心肌梗死)和死亡的發(fā)生率,同時(shí)明顯降低糖尿病腎病患者尿蛋白排泄和腎功能的下降速度,減少糖尿病視網(wǎng)膜病變的滲出,延緩其進(jìn)展,減小其視力的降低和喪失的危險(xiǎn)。
D.改善胰島素抵抗,降低高胰島素血癥:糖尿病患者常因存在胰島素抵抗及不適當(dāng)?shù)闹委煻赂咭葝u素血癥,持久的高胰島素血癥可刺激動(dòng)脈壁平滑肌及內(nèi)皮細(xì)胞增生,增加肝臟VLDL產(chǎn)生,促進(jìn)動(dòng)脈壁脂質(zhì)沉著,損害機(jī)體內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)如刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1),促進(jìn)血栓形成;長期高胰島素血癥還通過多種機(jī)制升高血壓及導(dǎo)致體重增加等,上述作用均可加速糖尿病大小血管硬化的發(fā)生和進(jìn)程。因此,在治療糖尿病的同時(shí),采取適當(dāng)措施改善胰島素敏感性,降低或避免高胰島素血癥,有助于糖尿病血管并發(fā)癥的防治。目前常用的被臨床證實(shí)有不同程度改善胰島素抵抗的藥物有:雙胍類藥物、噻唑烷二酮衍生物和α-葡萄糖苷酶抑制劑,其他尚有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、微量元素如三價(jià)鉻和釩、一些降脂藥物如纖維酸衍生物和3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑及β3受體激動(dòng)藥等。合理的飲食和適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)對增強(qiáng)胰島素的敏感性亦有益。
E.改善血液流變學(xué):糖尿病患者常由于內(nèi)皮細(xì)胞受損、血小板功能亢進(jìn)、紅細(xì)胞黏附性增強(qiáng)及變形能力降低、凝血功能增強(qiáng)及纖溶系統(tǒng)功能降低導(dǎo)致血液呈現(xiàn)高黏、高聚及高凝狀態(tài),促進(jìn)糖尿病大小血管并發(fā)癥的發(fā)生,因此可適當(dāng)應(yīng)用西洛他唑(培達(dá))、胰激肽釋放酶(怡開)、噻氯匹定、2,5-二羥基苯磺酸(導(dǎo)升明)、小劑量阿司匹林、雙嘧達(dá)莫及中藥如丹參和川芎等。
F.補(bǔ)充抗氧化劑:糖尿病患者一方面由于體內(nèi)自由基產(chǎn)生增加,另一方面機(jī)體自由基清除系統(tǒng)功能減弱,致自由基在體內(nèi)堆積,亦一定程度上促進(jìn)糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生,因此可適當(dāng)補(bǔ)充抗氧化劑如維生素C、維生素E、β胡蘿卜素及超氧化物歧化酶等,以減輕體內(nèi)增加的自由基對組織的損傷。
G.其他:糖尿病時(shí),細(xì)胞內(nèi)肌醇含量減少,尤其是神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)肌醇含量減少比較明顯,因而參與了糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生,根據(jù)肌醇耗竭學(xué)說,對糖尿病患者適當(dāng)補(bǔ)充肌醇對防治慢性并發(fā)癥,尤其是神經(jīng)病變可能是有益的;醛糖還原酶抑制劑(抑制糖尿病高血糖時(shí)活化的三梨醇通路)和氨基胍類化合物(抑制蛋白質(zhì)非酶糖化終末產(chǎn)物的形成),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和小范圍的臨床研究已證實(shí)其對糖尿病多種慢性并發(fā)癥有較好的防治作用,有待進(jìn)一步大范圍的臨床研究予以評價(jià);動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示特異性蛋白激酶C-β抑制劑(LY333531)可減輕糖尿病腎病和視網(wǎng)膜的發(fā)生和發(fā)展,抑制血管內(nèi)膜的增生肥厚,初步的臨床研究顯示對糖尿病血管和神經(jīng)病變有一定的防治作用。
②早期診斷,早期治療
糖尿病慢性并發(fā)癥起病隱匿,進(jìn)展緩慢,早期常缺乏明顯的臨床表現(xiàn),不為患者重視,然而當(dāng)慢性并發(fā)癥一旦進(jìn)展至臨床階段,出現(xiàn)臨床表現(xiàn),其病變常難以逆轉(zhuǎn),因此加強(qiáng)對糖尿病慢性并發(fā)癥的監(jiān)測,早期診斷十分重要。
③重視對糖尿病慢性并發(fā)癥易感的人群
最近不少基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn)糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展常存在遺傳易感性,臨床觀察糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展與糖尿病病情控制缺乏完全的一致性,臨床上有20%~30%的糖尿病患者不論血糖控制好壞,患病多年從不發(fā)生嚴(yán)重慢性并發(fā)癥,而約5%的糖尿病患者在短期內(nèi),即使血糖控制良好,卻發(fā)生嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥,這種現(xiàn)象尤其在糖尿病腎病中表現(xiàn)得比較明顯,如臨床發(fā)現(xiàn)1型糖尿病最終僅30%~40%發(fā)生終末期腎功能不全,且其發(fā)病高峰在糖尿病病程的15~20年期間,以后糖尿病腎病的發(fā)生的危險(xiǎn)性顯著降低,2型糖尿病亦僅5%~10%的患者因腎病致死,且臨床觀察發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者存在家族聚集性。確切的機(jī)制不清,一些研究提示可能和原發(fā)性高血壓遺傳傾向、硫酸肝素蛋白多糖有關(guān)酶(如N-脫乙酰酶)的遺傳多態(tài)性、血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶基因多態(tài)性、胰島素受體基因突變及醛糖還原酶活性個(gè)體差異等有關(guān)。遺傳易感因素在糖尿病慢性并發(fā)癥中的作用似可完全成立,但確切的分子生物學(xué)機(jī)制尚需進(jìn)一步闡明,以便為臨床預(yù)測糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提供有力手段,有利于對上述易感人群進(jìn)行強(qiáng)化治療。
?、荛_展流行病學(xué)調(diào)查及對高危人群的普查
糖尿病尤其是2型糖尿病,早期常由于缺乏明顯的臨床表現(xiàn)及人們對糖尿病有關(guān)知識的匱乏,以使大部分(1/3~2/3)患者長期處?詬哐親刺幢患笆閉鋃?,一部分活a呱踔烈匝現(xiàn)夭⒎⒅⒍駝鎩S斜ǜ?2型糖尿病明確診斷時(shí),平均已有3~7年的病程,因此積極開展糖尿病流行病學(xué)調(diào)查和對糖尿病高危人群的普查,早期檢出處于高血糖狀態(tài)的隱性糖尿病和糖耐量受損患者,及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療顯得十分重要。
?、菁訌?qiáng)對糖尿病患者及其家屬有關(guān)糖尿病知識教育
對糖尿病患者及其家屬進(jìn)行有關(guān)糖尿病及其并發(fā)癥基礎(chǔ)知識教育,使其了解控制糖尿病的重要性和并發(fā)癥的危害性,以積極配合治療和隨訪,對糖尿病的病情控制也十分重要。
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