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Theranostics:蘇大劉耀波團隊應用星形膠質細胞移植促進脊髓損傷修復

來源:泰然健康網 時間:2025年04月02日 16:51

脊髓損傷(Spinal Cord Injury,SCI)是一種難以治愈的中樞神經系統(tǒng)疾病,脊髓損傷后的治療和康復是醫(yī)學領域面臨的重大難題之一。脊髓損傷區(qū)域瘢痕組織的形成是抑制神經軸突再生的關鍵因素之一。

近年來,研究人員通過多種類型的細胞移植修復脊髓損傷,已取得了很大進展,但有許多問題仍有待闡明,不同類型的細胞移植促進脊髓損傷修復的機制也存在差異。近日,蘇州大學神經科學研究所劉耀波教授團隊與合作者在生物醫(yī)學1區(qū)雜志《Theranostics》(2020 IF: 11.556)上發(fā)表論文,報道了人胚胎干細胞來源的星形膠質細胞(Astrocytes)通過促進脊髓損傷區(qū)域小膠質細胞向抗炎型小膠質細胞轉化,進而減小損傷區(qū)域瘢痕組織面積,促進神經軸突再生以及運動功能恢復。

小膠質細胞(microglia)是中樞神經系統(tǒng)的常駐免疫細胞,其在脊髓損傷后會迅速激活,是脊髓損傷后膠質瘢痕的重要組成成分。此外,小膠質細胞激活后具有抗炎、促炎等多種表型,抗炎型的小膠質細胞已被證實能夠促進脊髓損傷組織修復和運動功能改善。在此項研究中,研究人員將人胚胎干細胞誘導分化而來的兩種星形膠質細胞NPC-Astro和 Olig2PC-Astro分別移植至小鼠脊髓損傷區(qū)域,發(fā)現NPC-Astro移植組和Olig2PC-Astro移植組小鼠脊髓損傷區(qū)域瘢痕組織均明顯減小,脊髓中下行縫核脊髓束5-羥色胺能神經軸突可延伸至脊髓損傷平面以下,小鼠后肢運動功能得到了明顯改善。進一步研究發(fā)現,NPC-Astro或者Olig2PC-Astro移植后可提升脊髓損傷區(qū)域白介素4(Interleukin-4,IL-4)表達水平,激活IL-4下游的信號通路,促進脊髓損傷區(qū)域小膠質細胞向抗炎型小膠質細胞轉化,從而促進脊髓損傷的修復。

該研究探討了人胚胎干細胞來源的星形膠質細胞NPC-Astro以及Olig2PC-Astro移植對脊髓損傷的修復作用,揭示了這兩種星形膠質細胞修復脊髓損傷的細胞及分子機制,為脊髓損傷的細胞移植治療提供了新的可能。

蘇州大學神經科學研究所的孫玉慧博士和劉耀波教授為文章的共同通訊作者,課題組博士研究生王堅為文章的第一作者,美國羅格斯大學(RutgersUniversity)細胞生物學與神經科學系的江鵬博士和中山大學藥學院(深圳)的鄧文斌教授為文章的共同作者。

參考文獻:

Jian Wang, Peng Jiang, WenbinDeng, Yuhui Sun, Yaobo Liu. Grafted human ESC-derived astroglia repair spinalcord injury via activation of host anti-inflammatory microglia in the lesionarea. Theranostics. 2022. 12 (9): 4288-4309.

原文鏈接:https://thno.org/v12p4288.htm

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