血液檢測(cè)由于其簡(jiǎn)單方便、便宜而快捷，在疾病診斷、藥效監(jiān)控等方面廣泛應(yīng)用。在腫瘤診斷及預(yù)后、神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷等領(lǐng)域的應(yīng)用更是廣泛，對(duì)腫瘤及其他疾病早期診斷立下了汗馬功勞。下面，小編就盤點(diǎn)了最近血液檢測(cè)方面的研究進(jìn)展，與大家一起學(xué)習(xí)探討。

　　【1】血檢有望用于測(cè)評(píng)抑郁癥嚴(yán)重程度

　　日本研究人員最新發(fā)現(xiàn)，抑郁癥癥狀的輕重與血液中的某些代謝物相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)有望用于開發(fā)測(cè)評(píng)抑郁癥嚴(yán)重程度的方法及研發(fā)相關(guān)藥物。

　　目前，判斷抑郁癥癥狀的輕重主要依據(jù)患者自述和醫(yī)生問診，存在一定的人為不確定因素，因此需要開發(fā)更加客觀的抑郁癥癥狀衡量標(biāo)準(zhǔn)。

　　來自日本九州大學(xué)、大阪大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員日前報(bào)告稱，他們從九州大學(xué)醫(yī)院、大阪大學(xué)醫(yī)院以及日本國立精神和神經(jīng)醫(yī)療研究中心收集了抑郁癥患者的臨床數(shù)據(jù)和血液樣本。研究人員利用高精度的分析儀器對(duì)患者的血液進(jìn)行檢測(cè)，研究他們抑郁癥癥狀的輕重和血液中100多種代謝物的關(guān)系，同時(shí)也參考了常規(guī)問診測(cè)評(píng)結(jié)果。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，有20種代謝物的量和抑郁癥的癥狀相關(guān)，特別是3－羥基丁酸和甜菜堿等5種代謝物與抑郁癥癥狀輕重有明顯關(guān)聯(lián)。此外，情緒低落、自殺傾向等抑郁癥癥狀還與其他代謝物的量的變化相關(guān)。

　　研究人員計(jì)劃今后開展更大規(guī)模研究，期待開發(fā)出通過血液檢查診斷和治療抑郁癥的方法。相關(guān)研究成果已發(fā)表在新一期美國《科學(xué)公共圖書館·綜合》網(wǎng)絡(luò)版上。

　　【2】Sci Transl Med：新的血液檢測(cè)可以測(cè)到朊病毒

　　兩項(xiàng)12月21日發(fā)表在Science Translational Medicine上的研究顯示一個(gè)新的血液測(cè)試可以檢測(cè)甚至很微量的朊病毒感染。

　　無可救藥的朊病毒疾病——如牛的瘋牛病（BSE）和人的變異型克雅氏?。╲CJD），通過將一個(gè)正常的稱為PRP的腦蛋白扭曲到致病“朊病毒”的形狀，造成殺死大腦中神經(jīng)細(xì)胞的結(jié)果。在英國，多達(dá)30000人可能是朊病毒的攜帶者，可能是使用瘋牛病感染的牛肉而獲得的。衛(wèi)生官員擔(dān)心，受感染的人可以無意中通過輸血將朊病毒傳給別人。有四個(gè)這樣的案件已經(jīng)被記錄。但到目前為止，還沒有辦法為感染蛋白篩查血液樣本。

　　在文章描述的測(cè)試中描述了該研究的設(shè)計(jì)是用纖維蛋白溶酶原蛋白包被磁性納米珠。纖維蛋白溶酶原蛋白是結(jié)合朊病毒蛋白的。清洗珠子可以除去血液中的其他物質(zhì)。研究人員然后將正常的PrP加到磁珠中去。如果任何朊病毒和磁珠結(jié)合、傳染性蛋白會(huì)將PrP扭曲成朊病毒的形式，也會(huì)和磁珠結(jié)合。經(jīng)過多輪結(jié)合，研究人員可以擴(kuò)增足夠的檢測(cè)信號(hào)來測(cè)試哪個(gè)樣本有vCJD朊病毒。

　　在這兩項(xiàng)研究中，沒有健康的人或其他退化性腦疾?。òò柎暮Ｄ习Y和帕金森氏癥）的人有血液中存在感染性蛋白的證據(jù)。83人中只有一個(gè)有不定期發(fā)生的克雅氏病形式的人測(cè)試呈陽性。在兩篇文章中，研究人員都是收集冰凍的血液樣本，31個(gè)月和16個(gè)月查出vCJD癥狀朊病毒。這些結(jié)果表明，試驗(yàn)特定針對(duì)vCJD朊病毒形式。

　　【3】Sci Transl Med：新型血液檢測(cè)方法可提早發(fā)現(xiàn)瘋牛病

　　食用被瘋牛病污染了的牛肉、牛脊髓的人，有可能染上致命的克雅氏?。╲CJD）。這一疾病的潛伏期可以長(zhǎng)達(dá)50年，一旦患者出現(xiàn)癥狀，會(huì)在發(fā)病的一年內(nèi)死亡。12月21日《科學(xué)?轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志在線刊發(fā)的兩項(xiàng)新研究表明，新型血液檢測(cè)方法可以檢測(cè)到引起瘋牛病的感染性蛋白質(zhì)——朊病毒。

　　通過闌尾和扁桃體樣品分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，在英國每2000個(gè)人中就有一個(gè)朊病毒攜帶者，約有3萬人是無癥狀攜帶者。沒有人知道最終會(huì)有多少攜帶者發(fā)展成為克雅氏病（vCJD），據(jù)報(bào)道，這一疾病的潛伏期可以長(zhǎng)達(dá)50年。一旦癥狀發(fā)生，受感染的人會(huì)出現(xiàn)幻覺、睡眠紊亂、失語癥、肌肉萎縮和進(jìn)行性癡呆等癥狀，并且會(huì)在發(fā)病的一年內(nèi)死亡。已知有四個(gè)人通過無癥狀攜帶者的輸血而感染了vCJD，這種來自暫時(shí)無癥狀攜帶者的血液有可能會(huì)擾亂國家的血液供應(yīng)系統(tǒng)。

　　在《科學(xué)?轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上描述的新篩選方法都依賴于通過用正常蛋白質(zhì)培養(yǎng)，聲波攪動(dòng)來擴(kuò)增朊病毒。Soto的團(tuán)隊(duì)和Daisy Bougard團(tuán)隊(duì)對(duì)來自英國和法國的克雅氏病患者的血液樣本進(jìn)行了測(cè)試。兩個(gè)團(tuán)隊(duì)使用了略有不同的方法，但基本思想是一樣的：測(cè)試基本上模擬了這一疾病在人工環(huán)境中的發(fā)病過程。首先，從血液中分離朊蛋白，使之與正常蛋白質(zhì)結(jié)合呈現(xiàn)異常形狀，形成聚集塊。然后，聚集塊被聲波攪動(dòng)分開再一次與別的正常的蛋白質(zhì)重組。反復(fù)重復(fù)這過程復(fù)制朊病毒蛋白，直到非常少量的朊病毒被放大到足以檢測(cè)到。如果血液中沒有朊病毒，那么什么都不會(huì)發(fā)生。

　　這兩個(gè)研究對(duì)32例變異型克雅氏病患者和391例對(duì)照的血液樣本進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示這一檢測(cè)方法具有100%的準(zhǔn)確度，32例患者全部被檢出，且391例對(duì)照中沒有假陽性檢測(cè)結(jié)果。此外，Bougard研究團(tuán)隊(duì)在兩名攜帶者的血液中檢測(cè)出克雅氏病病變，這兩名攜帶者分別在1.3和2.6年后才出現(xiàn)臨床癥狀。

　　這一新方法不僅可以精確診斷出克雅氏病，而且可以在患者發(fā)展出癥狀之前就檢測(cè)到，這對(duì)于歐洲這種有大量無癥狀攜帶者的區(qū)域來說意義重大。

　　【4】JACC：這種血液檢測(cè)，“揪出”潛在心臟病

　　12月20日，一篇發(fā)表在《美國心臟病學(xué)會(huì)雜志》（Journal of the American College of Cardiology）的研究顯示：一個(gè)便宜的血液測(cè)試可以判斷那些看似健康實(shí)際有高風(fēng)險(xiǎn)心臟病的患者。專家表示，這種血液檢測(cè)比僅僅檢查血壓和膽固醇來評(píng)估心臟風(fēng)險(xiǎn)更好。

　　英國愛丁堡大學(xué)和格拉斯哥大學(xué)（Edinburgh and Glasgow universities ）的研究人員招募3318名膽固醇較高但是沒有心臟病史的人接受血檢，觀察他們的肌鈣蛋白（troponin）水平變化與心臟病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。這些人被隨機(jī)分為兩組，一組每天服用一次降血脂藥普伐他?。╬ravastatin），另一組則服用安慰劑。

　　他們發(fā)現(xiàn)，服用普伐他汀可以降低血液中肌鈣蛋白水平。且5年后，被測(cè)試者中血液肌鈣蛋白水平下降最多的那些人與肌鈣蛋白水平上升最多的那些人相比，患心臟病幾率要低5倍。而血液中肌鈣蛋白水平較高的男性在15年后更容易發(fā)生心臟病或死于心臟病。

　　心肌損傷后，心肌肌鈣蛋白復(fù)合物會(huì)釋放到血液中，這種物質(zhì)在血液中含量隨后會(huì)逐步升高，并保持較長(zhǎng)時(shí)間。因此，當(dāng)一名病患出現(xiàn)心臟病癥狀時(shí)，往往需要接受相關(guān)血檢以觀察其中肌鈣蛋白水平，醫(yī)生再根據(jù)檢測(cè)結(jié)果診斷患者是否患心臟病。因此，醫(yī)生有望通過血檢來預(yù)測(cè)心臟病風(fēng)險(xiǎn)，從而及早采取預(yù)防措施。

　　報(bào)告作者、愛丁堡大學(xué)Nicholas Mills教授表示，肌鈣蛋白檢查能夠幫助醫(yī)生更高效地鑒別出那些表面看起來健康但是有心臟病隱患的人，從而盡早讓他們接受有針對(duì)性的預(yù)防治療。

　　謝菲爾德大學(xué)（Sheffield University）的心臟病專家Tim Chico教授表示，由于心臟病在早期沒有任何癥狀征兆，因此它仍然是非常難以檢測(cè)，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可以提供了一種識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的方法。

　　不過研究人員也表示，在推廣血檢預(yù)測(cè)心臟病前，醫(yī)學(xué)界仍需要不同類型患者參與更大規(guī)模臨床試驗(yàn)來確認(rèn)其有效性。

　　【5】PNAS：$30的新一代血液檢測(cè)，或給癌癥治療帶來顛覆

　　斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在PNAS雜志上描述了一種新型血液檢測(cè)，揭露了分析肺癌患者血液樣本中的腫瘤細(xì)胞基因，或許能為醫(yī)生提供一種廉價(jià)且無創(chuàng)的治療方法。

　　通過評(píng)估循環(huán)血液中腫瘤細(xì)胞基因來改變癌癥的治療，新方法為此提供了希望。首先，當(dāng)腫瘤對(duì)之前的藥物產(chǎn)生耐藥性時(shí)，這種方法可提示下一步該采用哪種化療或靶向治療；其次，它還為研究腫瘤隨時(shí)間變化提供一種新方法。研究人員表示，新的血液檢測(cè)更安全、更便宜、更迅速并且比當(dāng)前的診斷方法更加有效。

　　研究人員建立了一個(gè)新系統(tǒng)，用于從癌癥患者的血液中分離循環(huán)腫瘤細(xì)胞，并讀取每個(gè)腫瘤細(xì)胞中的一些基因突變。因此，他們能夠在不進(jìn)行組織活檢的情況下獲得原發(fā)腫瘤的遺傳信息，而這些信息往往深藏在肺部深處。本研究的主要作者，Seung-min Park博士說，“我們正試圖使用微創(chuàng)技術(shù)來檢測(cè)個(gè)人健康隨時(shí)間的變化?！?/p>

　　【6】血液檢測(cè)有助于胎兒酒精譜系障礙診斷

　　加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院、德克薩斯A&M大學(xué)和烏克蘭出生缺陷預(yù)防計(jì)劃的研究人員稱一種血液檢測(cè)可以幫助預(yù)測(cè)嬰兒在孕期酒精暴露造成影響的嚴(yán)重情況。這項(xiàng)研究11月9日發(fā)表在PLOS ONE雜志上。報(bào)告的作者說，研究結(jié)果可能有利于進(jìn)行早期干預(yù)改善孕期時(shí)曾暴露于酒精的嬰兒和兒童的健康。

　　一部分FASD比較難以診斷，因?yàn)樵谔浩诰凭┞兜膭┝肯嘟钥赡艹霈F(xiàn)截圖不同的結(jié)果。雖然一般來說，在懷孕期間酗酒風(fēng)險(xiǎn)最大，但并不是孕期大量飲酒必然導(dǎo)致嬰兒受到影響。圣地亞哥醫(yī)學(xué)院兒科教授Chambers博士說，這也是在母親孕中期和孕晚期進(jìn)行特殊生物標(biāo)志物檢測(cè)的原因，來確定其是否有價(jià)值能夠?qū)和M(jìn)行早期診斷干預(yù)。

　　雖然FASD不能被治愈，但早期診斷仍然是非常重要的。Wladimir Wertelecki博士說，早期診斷可以進(jìn)行早期干預(yù)，將胎兒期酒精暴露的傷害降低。加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)、更好的圍產(chǎn)期保健，降低壓力水平和嬰兒護(hù)理干預(yù)措施都可以改善孕期酒精暴露的影響。

　　研究人員稱，下一步會(huì)在更大規(guī)模的樣本量中進(jìn)行調(diào)查，并確定生物標(biāo)志物能否預(yù)測(cè)酒精暴露對(duì)兒童長(zhǎng)期發(fā)展的影響。如果早期干預(yù)能夠改善兒童生長(zhǎng)發(fā)育軌跡，會(huì)比在出現(xiàn)障礙后再進(jìn)行治療容易。希望這項(xiàng)研究能夠幫助醫(yī)療工作者識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)高的兒童并對(duì)他們提供額外護(hù)理。

　　【7】Cancer：血液檢測(cè)被說不靠譜，這次錯(cuò)在生物標(biāo)志物

　　根據(jù)一項(xiàng)發(fā)表在Cancer雜志上的研究，在預(yù)測(cè)膀胱癌發(fā)展以及確定最佳治療方案中被寄予厚望的血液檢測(cè)可能并不可靠，問題出現(xiàn)在一個(gè)生物標(biāo)志物身上。

　　長(zhǎng)期以來，研究人員一直致力于尋找膀胱癌的生物標(biāo)志物，并確定了一個(gè)候選標(biāo)志物——中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）。以往曾有研究表明，NLR值升高與根治性膀胱切除術(shù)后患者總生存期較差相關(guān)，還有研究表明NLR與手術(shù)過程癌癥的數(shù)量有關(guān)，這意味著通過血液測(cè)試測(cè)定NLR便能預(yù)測(cè)哪些患者最可能受益于術(shù)前化療。

　　賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射腫瘤學(xué)主任Eric Ojerholm醫(yī)學(xué)博士引領(lǐng)的新研究對(duì)生物標(biāo)志物NLR提出了質(zhì)疑。與以往的研究相比較，Ojerholm團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，NLR在預(yù)測(cè)肌浸潤(rùn)性膀胱癌患者的總體生存率時(shí)無效，NLR對(duì)確定哪些患者能受益于化療也沒起不到幫助作用。

　　該研究團(tuán)隊(duì)分析了前瞻性臨床試驗(yàn)中收集到的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)來自美國的一項(xiàng)隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)，包含了317浸潤(rùn)性膀胱癌，所有的患者均接受了根治性膽囊切除術(shù)，其中一半在術(shù)前接受了化療，另一半則術(shù)前未接受化療。

　　Ojerholm博士指出，“該試驗(yàn)具有幾個(gè)優(yōu)勢(shì)，首先基線血液樣本（ baseline blood samples）是該試驗(yàn)的一部分；其次該研究進(jìn)行了長(zhǎng)期的隨訪，給我們足夠的統(tǒng)計(jì)時(shí)間，這意味著，如果NLR真的是標(biāo)志物，那么我們應(yīng)該能夠發(fā)現(xiàn)它；第三，試驗(yàn)中隨機(jī)分配患者進(jìn)行術(shù)前化療，這就允許我們能夠?qū)LR作為預(yù)后及預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物來測(cè)試?！?/p>

　　在這317名患者中，研究人員對(duì)230名進(jìn)行了預(yù)后分析，以觀察NLR能否用來預(yù)測(cè)患者治療后的存活時(shí)間，另外他們還對(duì)263名患者進(jìn)行預(yù)測(cè)分析，以觀察NLR能否預(yù)測(cè)哪些患者會(huì)對(duì)化療有反應(yīng)。整個(gè)研究的隨訪周期為18.6年。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在預(yù)后分析組中，NLR并不是總存活數(shù)的重要因素，而年齡與術(shù)前是否接受化療的影響更為重要；在預(yù)測(cè)分析組中，NLR也不能預(yù)測(cè)哪些患者會(huì)受益于化療。

　　【8】JAD：阿爾茲海默氏癥血液檢測(cè)獲重大突破

　　近日，一項(xiàng)刊登在Journal of Alzheimer's Disease雜志上的研究報(bào)告中，來自卡迪夫大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究者通過研究在開發(fā)診斷初期阿爾茲海默氏癥的血液檢測(cè)技術(shù)上取得了突破性的進(jìn)展。該項(xiàng)研究由阿爾茲海默氏癥協(xié)會(huì)提供資助。

　　文章中，研究人員對(duì)292名有早期記憶缺失跡象的個(gè)體的血液標(biāo)本進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一系列預(yù)測(cè)疾病的生物標(biāo)志物，這些標(biāo)志物或可幫助預(yù)測(cè)特定個(gè)體患阿爾茲海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)。Paul Morgan教授說道，我們的研究證明了，我們有可能預(yù)測(cè)那些有輕度記憶問題的個(gè)體是否會(huì)在接下來的歲月里患阿爾茲海默氏癥，當(dāng)然我們也希望基于當(dāng)前的研究來開發(fā)出新型簡(jiǎn)便的血液檢測(cè)技術(shù)，從而更好地預(yù)測(cè)輕度記憶缺失或損傷的個(gè)體患阿爾茲海默氏癥的可能性。

　　研究者對(duì)來出現(xiàn)常見記憶缺失癥狀的個(gè)體機(jī)體中的血液樣本進(jìn)行分析，測(cè)定了大量蛋白質(zhì)的水平，這些蛋白質(zhì)屬于機(jī)體免疫系統(tǒng)的一部分，其可以驅(qū)動(dòng)炎性發(fā)生，并且參與多種腦部疾病的發(fā)生。一年后當(dāng)再次對(duì)這些個(gè)體進(jìn)行評(píng)估時(shí)，大約有四分之一的個(gè)體發(fā)展成了阿爾茲海默氏癥，同時(shí)相比未發(fā)展成為阿爾茲海默氏癥的個(gè)體而言，這些患者機(jī)體血液中測(cè)定的三種蛋白質(zhì)的水平也發(fā)生了明顯的差異。

　　研究者M(jìn)organ補(bǔ)充道，阿爾茲海默氏癥在英國影響著大約52萬人的健康，而且患者的數(shù)量還在不斷持續(xù)增長(zhǎng)中，因此對(duì)于我們而言尋找新型方法盡可能早地診斷出阿爾茲海默氏癥患者顯得非常重要，而且這也將幫助我們?cè)诨颊叱霈F(xiàn)不可逆損傷之前開發(fā)出新型的治療方法。

　　【9】Sci Transl Med：血液檢測(cè)識(shí)別腫瘤復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)人群

　　一項(xiàng)由霍普金斯大學(xué)和墨爾本大學(xué)的研究人員進(jìn)行的前瞻性研究結(jié)果表明，接受2期結(jié)腸癌切除術(shù)的而患者，可通過血液檢測(cè)循環(huán)中腫瘤DNA，準(zhǔn)確識(shí)別癌癥復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)患者。

　　如果在未來的研究中得到證實(shí)，這一測(cè)試可以幫助臨床醫(yī)生確定識(shí)別可能受益于輔助治療的患者。

　　霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心的Bert Vogelstein博士和同事們對(duì)230例2期結(jié)腸癌切除術(shù)的患者進(jìn)行了研究，收集了1046例可檢測(cè)到微小殘留病的血漿樣品，使用大規(guī)模平行測(cè)序技術(shù)進(jìn)行分析患者術(shù)后循環(huán)中腫瘤DNA（ctDNA）情況。參與者的中位年齡65歲；其中57%為男性。樣本的收集時(shí)間為術(shù)后4-10周，接著每3個(gè)月收集一次，直到隨訪滿2年，此外術(shù)后患者每半年進(jìn)行一次CT掃描直到隨訪滿2年。

　　最初研究者們還對(duì)原發(fā)腫瘤組織進(jìn)行了基因測(cè)序，發(fā)現(xiàn)99.6%的標(biāo)本都存在至少一個(gè)體細(xì)胞突變。

　　研究人員在20名患者的樣本中檢測(cè)到了ctDNA，其中80%的患者在隨訪的2年內(nèi)復(fù)發(fā)。而164例血液檢測(cè)陰性的患者，只有10%的經(jīng)歷癌癥復(fù)發(fā)。

　　對(duì)樣本ctDNA檢測(cè)陽性的患者，6名接受輔助化療，14名沒有。在接受輔助化療的6名者中，CT掃描發(fā)現(xiàn)3名癌癥復(fù)發(fā)；14例未接受輔助化療的患者中，11例癌癥復(fù)發(fā)。ctDNA陰性的患者中14名經(jīng)歷了復(fù)發(fā)。

　　翰霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心的腫瘤學(xué)教授Nickolas Papadopoulos博士說，這一發(fā)現(xiàn)表明，檢測(cè)癌癥患者血液循環(huán)中的腫瘤DNA，有利于識(shí)別復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)人群。

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