新冠當?shù)酪呀?jīng)四年，與人類糾纏不清，仍未拂袖而去。與新冠抗爭就像一場戰(zhàn)斗，殺瘋了的“免疫系統(tǒng)”奮力頑抗，很多人表示即使過去幾個月，仍會殘存戰(zhàn)后余溫，總是覺得渾身上下哪哪都不舒服，又累又困，簡直乏得很，癥狀可能包括但不限于：持續(xù)的疲勞、呼吸困難、胸痛、關(guān)節(jié)痛、腦霧（指認知功能障礙）等，話說，這可能是患上了病毒感染后疲勞綜合癥（PVFS）。

病毒感染后疲勞綜合癥（PVFS）是指在病毒感染康復(fù)后仍長時間存在疲勞和神經(jīng)衰弱癥狀，持續(xù)時間長達數(shù)月甚至數(shù)年，大大降低生活質(zhì)量的一組疾病，在WHO編寫的國際疾病分類（ICD-10）中，PVFS被歸類在第六大類“神經(jīng)系統(tǒng)疾病”中。研究表明，高達45%的COVID-19康復(fù)者中發(fā)現(xiàn)了PVFS相關(guān)癥狀[1]。

制定有效、便捷的干預(yù)策略，減輕COVID-19后疲勞綜合征，對于減輕沉重的疾病負擔至關(guān)重要。近日，F(xiàn)ood Science &Nutrition雜志發(fā)表了一篇研究論文[2]，題為“Effects of six-month creatine supplementation on patient- and clinician-reported outcomes, and tissue creatine levels in patients with post-COVID-19 fatigue syndrome”，發(fā)現(xiàn)通過膳食補充肌酸可能是一種安全且廉價的COVID-19后疲勞綜合征營養(yǎng)護理方法。

肌酸，是人體內(nèi)自然產(chǎn)生的一種氨基酸衍生物，它可以快速增加肌肉力量，加速疲勞恢復(fù)，提高爆發(fā)力。

國際運動營養(yǎng)學會（ISSN）的權(quán)威聲明指出，“限制/或不鼓勵使用肌酸（Creatine）的政府立法和體育組織可能使運動員面臨更大的運動風險?！边@是一個科學組織對肌酸（creatine）的有力肯定。

目前認為，一水肌酸（CM）是目前運動員在訓練期間增加高強度運動能力和瘦體重方面可獲得的最有效的人體工程學營養(yǎng)補充劑，補充一水肌酸不僅安全，而且在推薦的指南范圍內(nèi)服用時，可能對預(yù)防損傷和/或管理特定疾病有益。

該研究的標準為：年齡18-65歲，最近3個月內(nèi)COVID-19檢測呈陽性，中度至重度疲勞（20-MFI總測試分數(shù)>43.5），以及至少一種與COVID-19相關(guān)的其他癥狀，包括嗅覺喪失、健忘、呼吸困難、肺痛、身體疼痛、頭痛和注意力不集中。排除標準是其他肺部和心血管疾病，以及過去4周內(nèi)使用過膳食補充劑。

本研究采用隨機化雙盲平行組設(shè)計，共有12名符合條件的受試者納入本研究，實驗組（肌酸組）與對照組（安慰劑組）的分配比例為1:1，實驗組與對照組的基線特征無差異。

圖：受試者的基線人口統(tǒng)計學特征（來源：文獻[2]）

實驗組（肌酸組）每天服用4克一水肌酸，對照組（安慰劑組）每天服用等量的菊粉。根據(jù)肌酸治療神經(jīng)肌肉和神經(jīng)代謝紊亂的臨床應(yīng)用建議，選擇6個月作為本研究的實驗周期。

研究者預(yù)設(shè)的主要和次要結(jié)果測量包括疲勞、組織肌酸水平、患者報告的結(jié)局、臨床報告的運動耐受性和副作用的發(fā)生率及嚴重程度五個方面。所有結(jié)果在基線(給藥前)、給藥后隨訪3個月和6個月時測量。

其中，通過多維疲勞量表（MFI-20）測試來評估疲勞，分為綜合疲勞、身體疲勞、心理疲勞、活動減少、精神疲勞五個維度，測評分數(shù)越高，說明疲勞癥狀越嚴重。使用用質(zhì)子磁共振波譜儀測量組織肌酸水平，包括骨骼肌和大腦特定區(qū)域（股內(nèi)側(cè)肌、丘腦、額部、中央前、中央旁、頂葉白質(zhì)和灰質(zhì)）。

結(jié)果顯示，肌酸在改善腦和骨骼肌肌酸水平方面優(yōu)于安慰劑，與基線數(shù)值相比，隨訪3個月和6個月時，肌酸攝入誘導(dǎo)股內(nèi)側(cè)肌和右頂葉白質(zhì)組織肌酸水平顯著升高。而在整個實驗過程中，安慰劑組沒有發(fā)現(xiàn)組織肌酸值的變化。提示由于PVFS以組織能量受損為特征，補充肌酸可能是一種有效的飲食干預(yù)措施，并且腦白質(zhì)可能對肌酸攝入更敏感。

需要注意的是，伴隨著肌酸攝入的增加大腦功能有所改善，受試者報告在3個月的隨訪中注意力集中困難得分顯著下降77.8% （Cohen’s d = 1.19），在6個月的隨訪中沒有注意力集中困難（Cohen’s d = 2.46）。

圖：肌酸干預(yù)后主要和次要結(jié)局的Cohen效應(yīng)量（來源：文獻[2]）

肌酸似乎可以還使大腦以外的器官受益，與基線值相比，肌酸攝入顯著改善了幾種PVFS相關(guān)癥狀，包括味覺喪失、呼吸困難、身體疼痛等。

與基線值相比，肌酸組攝入3個月后綜合疲勞顯著改善；肌酸攝入6個月后，運動耐受性有增加趨勢（基線時力竭時間為894±121秒，6個月隨訪時力竭時間為959±94秒）。而在安慰劑組中，隨訪6個月后心理疲勞得分惡化。

除了一名受試者在服用肌酸后出現(xiàn)短暫的輕度惡心外，患者報告兩種干預(yù)措施均無主要副作用。但本研究也存在一定的局限性，包括受試者是患有中度COVID -19后疲勞綜合征的中青年，肌酸對其他PVFS人群（如老年人、兒童、病情較輕或較嚴重的患者）是否同樣有效，目前尚不清楚；樣本規(guī)模相對較小，在數(shù)據(jù)分析上存在一定的限制；等等。

研究者認為，服用為期6個月的肌酸可以改善機體組織生物能量學，減輕COVID-19后疲勞綜合征的臨床特征，其原因可能與能量補充和保護神經(jīng)活性有關(guān)。希望該研究能夠取得更深入的進展，為飽受新冠后遺癥困擾的患者提供安全且行之有效的治療方案。

參考文獻：

[1] Alkodaymi, M. S., Omrani, O. A., Fawzy, N. A., et al. (2022). Prevalence of post-acute COVID-19 syndrome symptoms at different follow-up periods: A systematic review and meta-analysis. Clinical Microbiology and Infection, 28(5), 657–666.

[2] Slankamenac, J., Ranisavljev, M., Todorovic, N., et al. (2023). Effects of six-month creatine supplementation on patient- and clinician-reported outcomes, and tissue creatine levels in patients with post-COVID-19 fatigue syndrome. Food Science & Nutrition, 00, 1–7.

撰文 | 青葉

編輯 | 蓁蓁

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