乳腺癌一直是女性健康巨大威脅之一，近年來，隨著醫(yī)療科技的進步，晚期乳腺癌的治療與其他疾病一樣，更多的治療選擇帶來的是更好的治療效果。

　　CDK4/6一直是各大企業(yè)爭相布局的熱門靶點，在全球范圍內(nèi)，已有三款CDK4/6抑制劑獲批，除了輝瑞的愛博新/哌柏西利，還有諾華的瑞博西林和禮來的?，斘髁?，其中，禮來的?，斘髁忠言?020年12月末獲得中國國家藥監(jiān)局批準上市，與芳香化酶抑制劑或氟維司群聯(lián)合使用治療HR+/HER2-的絕經(jīng)后局部晚期或轉(zhuǎn)移性女性乳腺癌患者，這是繼愛博新/哌柏西利后，國內(nèi)上市的第二款CDK4/6抑制劑。

　　據(jù)一項亞洲晚期乳腺癌患者使用哌柏西利的臨床試驗研究顯示：哌柏西利+來曲唑治療組患者的中位無進展生存期超過2年，達到25.7個月。安慰劑+來曲唑治療組，患者的中位無進展生存期是13.9個月，哌柏西利組延長了11個月，接近一倍！哌柏西利耐藥后怎么辦？

　　美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）去年批準了阿培利司片劑聯(lián)合內(nèi)分泌療法氟維司群，用于攜帶PIK3CA基因突變、激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、接受內(nèi)分泌治療方案期間或之后進展的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者（包括絕經(jīng)后女性和男性）。

　　約40%的HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者存在PIK3CA基因突變。在早期試驗中，阿培利司就顯示出了抗腫瘤活性。而阿培利司此次獲批主要是基于SOLAR-1試驗。

　　SOLAR-1是一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，在接受芳香酶抑制劑(聯(lián)用或不聯(lián)用一種CDK4/6抑制劑)治療期間或治療后病情進展的PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性患者和男性患者中開展，評估了阿培利司與氟維司群聯(lián)合治療的療效和安全性。

　　該研究共對572例患者進行了隨機化分組，這些患者基于腫瘤組織評估結(jié)果分配進入PIK3CA突變隊列(n=341)或PIK3CA非突變隊列(n=231)。在每個隊列中，患者以1:1的比例隨機接受阿培利司(300mg，每日一次)+氟維司群(500mg，每28天為一個周期，在第1周期的第15天強化注射一次)，或安慰劑+氟維司群。分層基于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或既往CDK4/6抑制劑治療。主要終點是根據(jù)實體瘤療效評價標準RECIST(1.1版)評估的PIK3CA突變患者的無進展生存期(PFS)，次要終點包括但不限于：總生存期(OS)、總緩解率(ORR)、臨床受益率、健康相關(guān)生活質(zhì)量、PIK3CA非突變隊列的療效、安全性和耐受性。

　　結(jié)果顯示，研究達到了主要終點：在PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，與氟維司群相比，阿培利司聯(lián)合氟維司群治療使無進展生存期幾乎延長一倍(中位PFS：11.0個月vs 5.7個月)、疾病進展或死亡風險顯著降低35%(HR=0.65，95%CI:0.50-0.85);總緩解率(ORR)方面，阿培利司+氟維司群治療組是氟維司群治療組的2倍多(36%vs 16%)。PFS亞組分析顯示，無論是否有肺/肝轉(zhuǎn)移，阿培利司的療效一致。在PIK3CA非突變患者中，阿培利司+氟維司群聯(lián)合用藥的PFS改善作用不明顯。

　　安全性方面，該研究中的大多數(shù)不良事件為輕至中度，通過劑量調(diào)整和醫(yī)療管理通常是可以控制的。其中，最常見的3/4級事件(≥7%)為血糖升高(39.1%)、皮疹(19.4%)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高(12.0%)、淋巴細胞減少(9.2%)、腹瀉(7.0%)和脂肪酶升高(7.0%)。沒有患者因為短暫的高血糖而患上糖尿病。目前，SOLAR-1研究仍在繼續(xù)推進，以評估總生存期(OS)和其他次要終點。

　　阿培利司使患者無進展生存期延長一倍的客觀收益，也為患者爭取到了更多的時間，對乳腺癌患者來說無疑是重大好消息!值得一提的是，阿培利司是首個對此類乳腺癌患者顯示出有臨床意義的獲益，且副作用可耐受的PIK3CA抑制劑。

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