哌柏西利膠囊,之前在國內未上市時,大家都叫他帕博西林,現(xiàn)在正式上市后譯名(通用藥名)是哌柏西利,商品名為愛博新。如今哌柏西利已經在2018年8月份獲批,用于晚期或局部晚期的乳腺癌,今年9月份時已經能在國內35個城市買到。

哌柏西利是一種靶向CDK4/6蛋白的小分子藥物,也是國內上市的唯一一款CDK4/6抑制劑。

簡單來說,CDK4/6抑制劑抗腫瘤的原理就是控制腫瘤細胞增殖。它剛剛為我們所知時,除了在乳腺癌上的非凡表現(xiàn),在肺癌、肝癌、甚至肉瘤等瘤種上也有不少不錯的研究數(shù)據(jù)。

2018年CSCO上,國內乳腺癌知名專家邵志敏教授(復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任)、王樹森教授(中山大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內科主任)、孫濤教授(遼寧省腫瘤醫(yī)院乳腺內科主任)等大咖談了自己的看法。

首先,哌柏西利目前的獲批目前不針對于所有乳腺癌,而只針對激素受體陽性(HR+)、HER2陰性的局部晚期及晚期患者。

一直以來,內分泌療法是HR+晚期患者的標準治療。邵志敏教授談到,“乳腺癌內分泌治療經歷了近半個世紀的發(fā)展,從最初的他莫昔芬發(fā)展到目前的CDK4/6抑制劑,得到了長足的發(fā)展。CDK4/6抑制劑在晚期乳腺癌中已經取得了重要的研究數(shù)據(jù)。

那CDK4/6的出現(xiàn),會讓HR+乳腺癌治療也走向靶向時代么?

王樹森教授從以下三個方面進行了介紹:

①靶向聯(lián)合治療時代→CDK4/6抑制劑+內分泌治療

“國際國內多項指南均推薦,內分泌治療是HR+晚期乳腺癌標準治療。然而,近20年來,HR+轉移性乳腺癌的內分泌治療并未取得突破。

內分泌治療耐藥是臨床的主要挑戰(zhàn)。CDK4/6抑制劑的問世不僅進一步推進了內分泌治療臨床獲益;也推進了內分泌耐藥人群的臨床獲益。目前,HR+/HER2-晚期乳腺癌已經進入靶向聯(lián)合治療時代。

②用數(shù)據(jù)說話→疾病無進展生存期延長了13個月

基于CDK4/6抑制劑哌柏西利的臨床數(shù)據(jù),哌柏西利聯(lián)合來曲唑對比安慰劑聯(lián)合來曲唑顯著延長了13個月的疾病無進展生存期,因此現(xiàn)在無論是國際指南還是國內指南都把CDK4/6抑制劑用于了HR+晚期乳腺癌的一線治療。

③如果CDK4/6抑制劑耐藥→下一步?

目前國際上并沒有明確的指南規(guī)定“CDK4/6抑制劑+AI“耐藥后下一步的方案,但可以考慮的方向有:

繼續(xù)使用CDK4/6抑制劑,即把CDK4/6抑制劑+AI 換成哌柏西利+氟維司群模式;另外,還可以考慮其他聯(lián)合用藥方案,CDK4/6抑制劑聯(lián)合其他藥物。

對于HR+/HER2+晚期乳腺癌,可以嘗試CDK4/6抑制劑+抗HER2(哌柏西利+曲妥珠單抗±來曲唑)治療模式。上述治療策略,均有相關研究正在探索。

而對于哌柏西利的安全性問題,孫濤教授介紹到:

在匯總了哌柏西利聯(lián)合內分泌治療的PALOMA系列臨床研究的不良事件后,結果顯示,所有3個隨機對照試驗(N=872)中接受哌柏西利聯(lián)合內分泌治療的患者中最常見的(>20%)的不良事件包括:

中性粒細胞減少癥、感染、白細胞減少癥、疲勞、惡心、口腔炎、貧血、脫發(fā)、腹瀉。

PALOMA研究中,嗜中性粒細胞減少癥是可逆的,并可以通過方案規(guī)定的劑量或療程調整進行管理。在PALOMA系列臨床研究中,中性粒細胞減少性發(fā)熱的發(fā)生率<2%,3-4級中性粒細胞減少性的發(fā)生率隨時間降低,3-4級粒缺與感染無相關性。

但通過血象監(jiān)測和劑量調整有效的管理,CDK4/6抑制劑的血液學毒性是可控的。

在哌柏西利治療開始前、每療程開始前、前兩療程第15天、臨床必要時,都要檢測全血細胞計數(shù)。對于前6個療程僅為1-2級中性粒細胞減少性的患者,后續(xù)每3療程測一次全血細胞計數(shù)即可。

而對于非血液學毒性的治療管理建議為:1-2級無需調整劑量,3級以上非血液學毒性(如果堅持藥物治療,應該停止給藥,直至癥狀緩解至≤1級或≤2級(如果不考慮患者的安全性風險),并使用較低劑量繼續(xù)恢復給藥。

最后,專家總結了CDK4/6抑制劑在HR+晚期乳腺癌中的治療現(xiàn)狀:隨著CDK4/6抑制劑的應用,晚期患者的生存將會得到顯著延長。但同時我們也面臨很多新的調整,例如如何篩選優(yōu)質人群,如何進行藥物的排兵布陣、如何更好地監(jiān)控副作用,我們還有很長的路要走。未來,CDK4/6抑制劑可能或許不局限于HR+的乳腺癌,在乳腺癌治療上將會有更多的應用空間。

參考資料:

1.2018年CSCO“HR+/HER2-晚期乳腺癌步入靶向治療時代”衛(wèi)星會

2.等了3年半!乳腺癌重磅新藥進入中國,長生存又有新希望!

（來源：醫(yī)藥衛(wèi)生網(wǎng)）

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