全文1770字，閱讀約需6分鐘，幫我劃重點

01哈佛醫(yī)學院研究團隊在Science雜志上發(fā)表文章，揭示了背根神經(jīng)節(jié)Trpv1陽性感覺神經(jīng)元調(diào)控腸道調(diào)節(jié)性淋巴T細胞。

02研究發(fā)現(xiàn)，慢性激活Trpv1陽性感覺神經(jīng)元可引起腸道免疫反應，如回腸部位RORγ陽性輔助性T細胞17樣細胞數(shù)量下降。

03進一步實驗發(fā)現(xiàn)，腸道RORγ+ Treg細胞數(shù)量減少是由RORγ+ Treg增殖減少引起的。

04此外，CGRP-RAMP1信號參與Trpv1陽性神經(jīng)元調(diào)控的腸道免疫反應。

05該研究為食物過敏、慢性內(nèi)臟疼痛和炎癥性腸病等疾病的研究提供了新的方向。

以上內(nèi)容由騰訊混元大模型生成，僅供參考

胃腸道是一個復雜的器官，與免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和微生物系統(tǒng)存在密切的聯(lián)系，維持正常的腸道生理和組織完整性。腸神經(jīng)系統(tǒng) (ENS) 是周圍神經(jīng)系統(tǒng)的一個重要部分,可自主控制胃腸道行為。此外，背根神經(jīng)節(jié)(DRG)和結(jié)節(jié)神經(jīng)節(jié)(NG)的感覺神經(jīng)元，腦干和交感神經(jīng)節(jié)的自主神經(jīng)元，也投射到腸道，調(diào)節(jié)腸道功能。胃腸道的神經(jīng)免疫功能紊亂后引起食物過敏、慢性內(nèi)臟疼痛和炎癥性腸病等疾病。2024年8月2日哈弗醫(yī)學院Isaac M. Chiu研究團隊在Science雜志上發(fā)表文章揭示了背根神經(jīng)節(jié)Trpv1陽性感覺神經(jīng)元調(diào)控腸道調(diào)節(jié)性淋巴T細胞。

1

慢性激活Trpv1陽性感覺神經(jīng)元引起腸道免疫反應

研究人員利用化學遺傳學技術(shù)結(jié)合可感染外周神經(jīng)系統(tǒng)的病毒工具實現(xiàn)對不同支配腸道的神經(jīng)元群進行慢性激活，結(jié)果發(fā)現(xiàn)激活外周神經(jīng)系統(tǒng)Nos1陽性神經(jīng)元（表達一氧化氮合酶，分布在ENS、DRG、NG）回腸部位RORγ陽性輔助性T細胞17樣細胞數(shù)量下降，激活Chat陽性膽堿能神經(jīng)元后減少回腸部位中性粒細胞數(shù)量，激活Mrgprd陽性神經(jīng)元增加回腸部位MHCII陽性單核吞噬細胞數(shù)量，激活Trpv1陽性感覺神經(jīng)元結(jié)腸部位內(nèi)源性2型淋巴細胞數(shù)量減少，盲腸和結(jié)腸RORγ陽性調(diào)節(jié)性T細胞樣細胞數(shù)量減少。而激活Piezo2、Th或 VIP陽性神經(jīng)元幾乎不影響腸道免疫細胞的穩(wěn)態(tài)。
上述結(jié)果表明在激活外周Trpv1陽性感覺神經(jīng)元引起多個腸道部位的免疫細胞變化，因此研究人員聚焦于Trpv1陽性感覺神經(jīng)元。激活Trpv1陽性感覺神經(jīng)元可顯著減少肝、腸道等部位RORγ陽性調(diào)節(jié)性性T細胞樣細胞（后續(xù)簡稱RORγ+ Treg細胞）數(shù)量，但不影響腸系膜淋巴結(jié)、肺等部位。進一步實驗發(fā)現(xiàn)腸道RORγ+ Treg細胞數(shù)量減少是由RORγ+ Treg增殖減少引起的。

圖1、慢性激活不同類型神經(jīng)元引起的腸道免疫反應

2

DRG Trpv1陽性神經(jīng)元調(diào)控腸道免疫細胞變化

腸道Treg細胞有助于維持腸道屏障完整性與調(diào)節(jié)免疫病理變化。慢性激活Trpv1陽性感覺神經(jīng)元可加重葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導結(jié)腸炎癥狀。為進一步探討Trpv1陽性感覺神經(jīng)元和腸道RORγ+ Treg細胞之間的作用機制，研究人員通過單細胞測序技術(shù)將腸道RORγ+ Treg細胞分為A組和B組，其中激活Trpv1陽性感覺神經(jīng)元后主要是A組RORγ+ Treg細胞數(shù)量減少，并不影響B(tài)組RORγ+ Treg細胞，差異性富集表達基因主要是與熱休克蛋白信號相關(guān)（Hsp90ab1、Hspa1b和Hspa8)。Trpv1主要存在兩個區(qū)域，一個是投射到脊髓的DRG神經(jīng)元，另外一個是投射到腦干的NG神經(jīng)元。利用病毒工具特異性激活NG Trpv1陽性神經(jīng)元，結(jié)果并不影響腸道RORγ+ Treg細胞數(shù)量變化，但激活DRG Trpv1陽性神經(jīng)元可顯著減少腸道RORγ+ Treg細胞數(shù)量。此外，特異性誘導DRG Trpv1陽性神經(jīng)元凋亡后可阻斷慢性激活外周系統(tǒng)Trpv1陽性神經(jīng)元引起的腸道免疫細胞變化。

圖2、DRG Trpv1陽性神經(jīng)元調(diào)控腸道免疫細胞變化

3

CGRP-RAMP1信號參與Trpv1陽性神經(jīng)元

調(diào)控的腸道免疫反應

DRG Trpv1陽性神經(jīng)元表達降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和P物質(zhì)（SP）等神經(jīng)肽。敲除基因Tac1（編碼P物質(zhì)）后慢性激活外周系統(tǒng)Trpv1陽性神經(jīng)元仍能顯著引起的腸道免疫細胞變化，但敲除Calca基因后可阻斷激活Trpv1陽性神經(jīng)元引起的腸道免疫反應。CGRP受體是由多個蛋白組成的復合物，其配體結(jié)合域位于受體活性修飾蛋白1（RAMP1）與降鈣素受體樣受體（CALCRL）之間。單細胞測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)RAMP1主要表達在RORγ+ Treg細胞。RAMP1拮抗劑BIBN4096或者特異性敲除RORγ+ Treg細胞RAMP1后均可阻斷激活Trpv1陽性神經(jīng)元引起的腸道免疫反應，表明慢性激活Trpv1陽性神經(jīng)元后促進CGRP釋放，隨后作用于RORγ+ Treg細胞RAMP1，引起RORγ+ Treg細胞數(shù)量減少。

圖3、CGRP-RAMP1信號參與Trpv1陽性神經(jīng)元調(diào)控的腸道免疫反應

總結(jié)

本文通過對八種不同品系的小鼠進行化學遺傳學技術(shù)慢性激活，發(fā)現(xiàn)激活Trpv1陽性神經(jīng)元引起腸道廣泛性免疫反應，進一步揭示了這種免疫調(diào)控作用依賴于CGRP-RAMP1信號通路。

【參考文獻】

Zhu et al., Science 385, eadk1679 (2024)，A chemogenetic screen reveals that Trpv1-expressing neurons control regulatory T cells in the gut

文章中圖片均來自于原文

相關(guān)知識

腸道免疫與腸道健康.doc
?Cell, Science 特刊——聚焦生命早期免疫系統(tǒng)發(fā)展的調(diào)控因素和作用機制
體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和腫瘤免疫中的T細胞代謝
Immunity：浙大靳津/曹倩團隊揭示微量元素硒調(diào)控T細胞分化的新機制
Nature：宋昕陽等揭示腸道細菌如何通過改變飲食來影響免疫力
母嬰健康系列九：腸道菌群與神經(jīng)發(fā)育
微生物代謝調(diào)控腸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥
腸道類器官：揭開腸道健康的“神秘面紗”
環(huán)境污染對腸道菌群和免疫系統(tǒng)的影響
論母親腸道菌群對嬰兒免疫系統(tǒng)的重要性

網(wǎng)址: Science:【腸道的神經(jīng)免疫作用】揭示外周辣椒素受體神經(jīng)元調(diào)控腸道免疫T細胞 http://m.u1s5d6.cn/newsview632748.html