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帶你認識他汀類藥物

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月18日 17:35

他汀類藥物即羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，是目前臨床上最重要、應用最廣的調(diào)節(jié)血脂藥物。血脂異常是動脈粥樣硬化和心腦血管病發(fā)病的高危因素，防治血脂異常對提高生活質(zhì)量、延長壽命具有重要意義。

他汀類競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶（HMG-CoA還原酶）的活性，阻斷膽固醇的生成，同時可上調(diào)細胞表面的LDL受體，加速血漿LDL的分解代謝。他汀類主要降低血清TC和LDL，也在一定程度上降低TG，輕度升高HDL-Ch水平，是現(xiàn)有調(diào)血脂藥中降低LDL-Ch作用最強的一類藥。適應證為高膽固醇血癥、混合型高脂血癥和動脈粥樣硬化性心血管疾病。

除了調(diào)節(jié)血脂外，他汀類藥尚可用于動脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征、心腦血管不良事件及腦卒中的一、二級預防。若具備服用他汀類藥物的適應證，除發(fā)生嚴重不良反應外，建議長期服用。

目前已用于臨床的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀等。

使用他汀類藥物需注意：

1，掌握適宜的服藥時間：

提倡晚間服用他汀類藥物，因為HMG-CoA還原酶的活性與肝細胞合成膽固醇均呈現(xiàn)午夜最高，中午最低的晝夜節(jié)律性。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀因半衰期較長及較好的降脂療效，可在每日任何固定時間服用。食物可促進洛伐他汀及辛伐他汀的吸收，最好在晚餐時服用，對其他藥物無明顯影響（見表1）。

表1 他汀類藥物的服藥時間

2，注意不良反應：

他汀類藥物有較好的耐受性和安全性，獲益遠大于用藥風險，臨床試驗中僅有約2%的患者因有關的不良反應而中斷治療。所述不良反應包括頭痛、失眠、惡心、消化不良、肌痛、肌病、橫紋肌溶解癥、肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶AST及ALT升高等。用藥期間，應定期檢查肝、腎功能，肌痛者應檢測肌磷酸激酶（CK），必要時停藥。

3，禁忌證：

（1）禁用于活動性肝病和無法解釋的肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶ALT及AST持續(xù)升高者；

（2）禁用于孕婦和哺乳期婦女。由于他汀類可減少膽固醇及其衍生物的合成，而膽固醇及其生物合成中的其他產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必要成分，故孕婦禁用。育齡婦女只有在采取充分的避孕措施并了解藥品的潛在危險的情況下才可用藥。

4，注意肝酶代謝差異：

大多數(shù)他汀類藥物經(jīng)肝細胞色素P450（CYP）代謝，不同的他汀類藥，經(jīng)肝代謝的酶不同（見表2）。

注：普伐他汀不經(jīng)CYP系統(tǒng)代謝，經(jīng)肝腎雙通道清除，對于肝腎功能不全者可以代償改變代謝途徑而清除，適用于肝或腎功能不全者。

表2 常用他汀類藥物藥代動力學特性

5，藥物相互作用：

（1）洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀主要被肝酶CYP3A4代謝，和CYP3A4抑制劑（紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、西咪替丁、維拉帕米、蛋白酶抑制劑、酮康唑等吡咯類抗真菌藥以及環(huán)孢素等）聯(lián)用時，會抑制他汀類藥的代謝，使他汀類血藥濃度升高，發(fā)生肌毒性的風險增加。此外，葡萄柚汁含有抑制CYP3A4的成分，能增加經(jīng)CYP3A4代謝的藥物的血藥濃度，服用洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀時，應避免引用葡萄柚汁。

（2）利福平為CYP2C9誘導劑，可以減少氟伐他汀的生物利用度50%，聯(lián)用時注意調(diào)整藥物劑量。

（3）他汀類藥與其他調(diào)血脂藥（煙酸、吉非貝齊或貝特類）合用時，雖可增加療效，但也使橫紋肌溶解和急性腎衰竭的發(fā)生率增加。

（4）他汀類藥與口服抗凝劑（華法林）合用可增加抗凝藥物的作用，應及時調(diào)整抗凝藥的劑量。

文字&編輯：蔣青青

上傳：王旭