作為減肥藥競(jìng)爭(zhēng)賽道的雙寡頭，禮來與諾和諾德一直處于平分秋色的地位。但近日，禮來最新公布的頭對(duì)頭三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，其減肥藥物Zepbound在與諾和諾德的司美格魯肽Wegovy的直接比較中表現(xiàn)出更優(yōu)的減重效果。

Zepbound以其卓越的減重效果，無疑為禮來帶來了更強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。不過，盡管禮來在減肥藥之爭(zhēng)中已取得了階段式勝利，但新的減肥藥風(fēng)口卻是其一直追逐的熱點(diǎn)。

眾所周知，不管是禮來的Zepbound或諾和諾德的Wegovy，在治療過程中會(huì)喪失肌肉質(zhì)量，尤其是老年人，因此減脂不減肌，這一減肥市場(chǎng)上的需求痛點(diǎn)也是新一代減肥藥所關(guān)注的重點(diǎn)。

基于此重點(diǎn)，禮來早早的便押注了biotech初創(chuàng)公司BioAge，其首選候選藥物是一款小分子、口服的Apelin受體激動(dòng)劑—Azelaprag，之前與禮來的替爾泊肽進(jìn)行聯(lián)合治療肥胖的2期臨床試驗(yàn)。

從公司介紹來看，Azelaprag與GLP-1藥物配合使用，可以最大限度地減少GLP-1藥物的胃腸道副作用，并在減肥期間保持肌肉質(zhì)量，進(jìn)而達(dá)到減脂不減肌的效果，可謂是新一代中的“最強(qiáng)減肥藥組合”。

這項(xiàng)有前途的減肥藥物的開發(fā)同樣成功吸引了華爾街的關(guān)注，并獲得了幾家重量級(jí)風(fēng)險(xiǎn)投資公司的支持，并于今年9月3日成功在美國(guó)IPO。要知道，在現(xiàn)如今IPO投資者更傾向于支持收入穩(wěn)定且有盈利記錄的公司的時(shí)期，減脂增肌減肥藥的美好前景幾乎能夠讓人忽略BioAge從2015年開始運(yùn)營(yíng)，但至今尚未產(chǎn)生任何收入的局限性。

但僅IPO三個(gè)月后，在伴隨著2期臨床中顯現(xiàn)出的肝毒性反應(yīng)，這張通往減肥藥下半場(chǎng)的“黃金門票”已被悄然撕碎。

值得注意的是，Azelaprag并不是BioAge自研的產(chǎn)品，而是2021年從安進(jìn)的一款口服FIC小分子。彼時(shí)作為專注于抗衰老方向的BioAge，尤為關(guān)注衰老相關(guān)的肌肉退化。

而Azelaprag作為一項(xiàng)Apelin受體激動(dòng)劑，作用于骨骼肌、心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)代謝并促進(jìn)肌肉再生。BioAge的研究表明，人的一生中，Apelin的總體水平會(huì)逐漸下降，但相對(duì)保持較高Apelin水平的人則具有更強(qiáng)的身體功能和更長(zhǎng)的壽命。

另一邊，在BioAge引進(jìn)Azelaprag兩個(gè)月后，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)了司美格魯肽用于減肥，司美格魯肽也因而迎來了瘋狂增長(zhǎng)的黃金時(shí)代。

此時(shí)，兩條看似平行的領(lǐng)域卻逐漸相交，命運(yùn)的齒輪在此刻開始轉(zhuǎn)動(dòng)。

隨著使用人群不斷擴(kuò)大，GLP-1減重藥物存在巨大缺陷逐漸暴露，其中據(jù)數(shù)據(jù)顯示，司美格魯肽受試者減掉的體重中近40%為肌肉，而肌肉減少會(huì)增加患心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)，替爾泊肽也難以避免這一問題，因此開發(fā)更優(yōu)的“降糖減肥”組合迫在眉睫。

2022年12月，BioAge公布了Azelaprag的臨床1b期試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果顯示，Azelaprag可預(yù)防65歲或以上健康老年人的肌肉萎縮，維持肌肉蛋白質(zhì)合成，并且安全性良好。

基于這一試驗(yàn)結(jié)果，2023年10月26日，BioAge與禮來達(dá)成了合作，并在6月召開的ADA 2024上，公布了兩款藥物的臨床前研究結(jié)果。結(jié)果顯示，在肥胖小鼠模型中，Azelaprag聯(lián)用替爾泊肽減重幅度達(dá)到39%，約為替爾泊肽單藥的兩倍，同時(shí)很好地改善了肌肉流失。

這一積極的結(jié)果成功使BioAge踏上了減肥藥的風(fēng)口，與此同時(shí)，資本也進(jìn)行了跟注，在今年2月份完成了1.7億美元的D輪融資，不僅投資方包含禮來、安進(jìn)等一眾明星公司，還成功于9月份在美國(guó)進(jìn)行了IPO。

可以說憑借著安進(jìn)的FIC分子，乘著減肥藥的東風(fēng)，BioAge順利實(shí)現(xiàn)了“階級(jí)”的躍遷。

但失敗來的如此突然。

僅在IPO三個(gè)月后，12月6日，BioAge宣布公司已決定停止針對(duì)其Azelaprag作為單一療法和與替爾泊肽聯(lián)合使用的STRIDES 2 期研究。

圖源：BioAge官網(wǎng)

從公司披露的信息來看，STRIDES 2 期研究主要是旨在評(píng)估通過體重減輕和其他結(jié)局、安全性和耐受性來衡量的療效 azelaprag （300 mg，每天一次或兩次） 聯(lián)合 tirzepatide （5 mg皮下注射，每周一次）。包括azelaprag 單藥治療組以提供額外的安全性信息。

結(jié)果顯示，截至今天，在204名受試者中，觀察到azelaprag 治療組中的11 名受試者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，但沒有臨床顯著癥狀。而在僅tirzepatide 治療組中未觀察到轉(zhuǎn)氨酶升高。

基于這一結(jié)果，BioAge一夜暴跌75%。

此外，公司已通知所有研究調(diào)查人員和監(jiān)管機(jī)構(gòu)，包括FDA決定停止入組所有受試者的給藥，并且不會(huì)招募其他受試者，入組受試者的臨床隨訪將繼續(xù)停藥。與此同時(shí)，新的Azelaprag研發(fā)計(jì)劃也將在2025年第一季度公布。

Azelaprag作為BioAge唯二管線的其中之一，在失敗之后公司打算繼續(xù)推進(jìn)其另一條針對(duì)衰老生物學(xué)的NLRP3抑制劑。但要知道的是，Azelaprag在“降糖減肥”領(lǐng)域的應(yīng)用前景作為BioAge翻盤的關(guān)鍵，也是資本關(guān)注的重點(diǎn)。若BioAge后續(xù)無法繼續(xù)搭乘GLP-1這趟順風(fēng)車，僅憑一款抗衰老管線，還能夠堅(jiān)持多久？

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