如何減重又保??？

在肥胖癥管理領域，胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）因其出色的降糖與減重效果備受矚目。然而，近期研究揭示，其導致的體重減輕中，25%-40%源于肌肉減少，引發(fā)了關于患者可能陷入“虛弱”狀態(tài)的擔憂。那么，在應用GLP-1RA治療時，如何在保障減重效果的同時，有效避免或減輕肌肉流失，確?；颊咴谥委熯^程中既減重又健康呢？減重易反彈？肥胖患者亟需高效、持久的體重管理策略！

全球肥胖問題正日益嚴峻，據(jù)《2023年世界肥胖地圖》報告，2020年全球成人超重人數(shù)已高達9.88億，預計到2035年這一數(shù)字將攀升至40億（圖1）。在中國，形勢同樣不容樂觀，《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020年）》數(shù)據(jù)顯示，超過半數(shù)的成年居民面臨超重（34.3%）或肥胖（16.4%）的困擾（圖2）。

面對這一全球性的健康挑戰(zhàn)，國內外權威指南和共識均強調[1-3]，肥胖癥是一種慢性、復發(fā)性的疾病過程，需要采取長期、多維度的綜合管理措施。盡管生活方式干預，如調整飲食結構和增加運動量，在短期內對減重有一定效果，但長期而言，其效果往往難以鞏固，甚至伴隨肌肉量的減少，這不僅影響體型美觀，更對健康構成長遠威脅。

多項研究表明，單純依賴生活方式干預的減重效果往往難以維持，尤其是在長期追蹤中。一項納入了8項高質量研究的系統(tǒng)綜述[4]指出，多數(shù)肥胖患者在減重后兩年內體重反彈過半，五年內更是幾乎恢復到減重前水平，表明了單一干預手段的局限性[5]。

因此，當前研究聚焦于探索更為高效、持久的體重管理策略，特別是將藥物納入治療方案。其中，GLP-1RA不僅展現(xiàn)出顯著的減重效果，還通過其特殊機制有助于保護肌肉量，為肥胖癥患者提供了更為全面、長效的健康保障，成為研究的新熱點。

與胰島素及其他口服降糖藥相比，GLP-1RA在減輕體重的同時，有效降低了低血糖風險，并促進了心血管健康的改善（如圖3）。

此外，GLP-1RA還通過影響患者的飲食習慣，如減少對重口味及高淀粉乳制品的渴望，進一步助力體重管理。此外，結合特定的飲食管理策略，如細嚼慢咽、減少重口味調料攝入及均衡的膳食搭配，GLP-1RA的使用者能更有效地控制體重。

一項關于極低熱量飲食（VLCD）聯(lián)合GLP-1RA的隨機對照試驗（RCT）顯示（如圖4），短期內，GLP-1RA不僅促進了體重的顯著減輕，還優(yōu)化了體成分，即在減少脂肪量的同時保護了肌肉量。這表明GLP-1RA可能通過促進機體優(yōu)先利用脂肪而非分解肌肉來管理體重，從而在減重的同時維持身體的代謝活性。

不過，需要注意的是，大幅減重后常伴隨能量消耗減少[6]，這是體重反彈的關鍵因素。納入“Biggest Loser”參賽者的研究顯示，體重反彈與靜息代謝率的降低密切相關，提示在減重過程中需關注并采取措施維持或提升能量消耗。

幸運的是，運動被證實為預防體重反彈的有效策略。通過定期進行適量的有氧運動，可以顯著提高能量消耗和脂肪氧化能力，從而鞏固減重成果。此外，優(yōu)化飲食結構也是關鍵所在。采用低膳食炎癥指數(shù)或高蛋白質飲食等方案，可以增加飽腹感、提高能量消耗、改善胰島素敏感性等，進一步鞏固減重效果并預防反彈的發(fā)生。

在探討抗肥胖藥物治療時[7]，應全面考慮營養(yǎng)學因素，這對于優(yōu)化療效及減少潛在風險至關重要。新型藥物如司美格魯肽與替爾泊肽，通過獨特機制——分別通過激活GLP-1受體及同時靶向GIP與GLP-1受體，展現(xiàn)了強大的減重潛力。

在治療啟動之前，可以應用“5A”模型評估體系，旨在根據(jù)患者個體差異，量身定制最適合的治療方案，確保治療的有效性與安全性。需強調的一點是，預期藥物治療效果時，必須認識到藥物療效的個體差異及患者反應的不一致性，這是實現(xiàn)精準醫(yī)療的關鍵一步。

達成減重目標后，適時調整伴隨治療的降糖、降壓及利尿藥物劑量顯得尤為重要，以有效預防低血糖、低血壓等潛在并發(fā)癥的發(fā)生（如表1）。同時，藥物治療期間的營養(yǎng)指導不可或缺（如表2），為患者在治療過程中提供了科學的飲食建議，有助于提升治療效果，促進患者整體健康狀況的改善。

此外，針對營養(yǎng)不良風險高、老年人、合并癥患者及減重手術后的特殊人群，藥物治療需更為謹慎。這些群體由于生理功能的特殊性，更易出現(xiàn)脫水、營養(yǎng)吸收障礙等問題，因此，在治療過程中需加強監(jiān)測，及時調整策略。

最后，需警惕藥物治療期間的并發(fā)癥，如胃腸道不良事件（劑量依賴性且短暫，可通過調整飲食緩解），體重過度下降[體重指數(shù)（BMI）<18.5kg/m2或體脂率過低]，以及可能影響正常生理過程或心理健康的情況。一旦出現(xiàn)，應及時評估并考慮減量或暫停治療，同時密切關注患者的心理狀態(tài)，避免情緒惡化。

參考文獻：

[1]曲伸,陸灝,宋勇峰.基于臨床的肥胖癥多學科診療共識（2021年版）[J].中華肥胖與代謝病電子雜志,2021,7(04):211-226.

[2]Wharton S, Lau D C W, Vallis M, et al. Obesity in adults: a clinical practice guideline[J].CMAJ, 2020, 192(31): E875-E891.

[3]Perdomo C M, Cohen R V, Sumithran P, et al. Contemporary medical, device, and surgical therapies for obesity in adults[J]. The Lancet, 2023, 401(10382): 1116-1130.

[4]Horn D B, Almandoz J P, Look M. What is clinically relevant weight loss for your patients and how can it be achieved? A narrative review[J]. Postgraduate medicine, 2022, 134(4): 359-375.

[5]Nordmo M, Danielsen Y S, Nordmo M. The challenge of keeping it off, a descriptive systematic review of high‐quality, follow‐up studies of obesity treatments[J]. Obesity reviews, 2020, 21(1): e12949.

[6]van Baak M A, Mariman E C M. Obesity-induced and weight-loss-induced physiological factors affecting weight regain[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023, 19(11): 655-670.

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