近日，第66屆美國血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）年會(huì)召開。在今年ASH年會(huì)上，中國創(chuàng)新藥企業(yè)亞盛醫(yī)藥有多項(xiàng)進(jìn)展入選展示及報(bào)告，并獲兩項(xiàng)口頭報(bào)告。其中，亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的、中國首個(gè)獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼（商品名：耐立克）的臨床進(jìn)展連續(xù)7年在ASH年會(huì)口頭報(bào)告，斬獲中國創(chuàng)新藥鮮見的“戰(zhàn)績”。ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，呈現(xiàn)的學(xué)術(shù)報(bào)告代表了血液病領(lǐng)域重要及前沿的研究成果。

作為中國最早開始創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)之一，亞盛醫(yī)藥致力在腫瘤等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物，所有在研項(xiàng)目均為具有“全球新”特質(zhì)的原創(chuàng)新藥，在腫瘤尤其是血液腫瘤領(lǐng)域具備競爭優(yōu)勢。近期，亞盛醫(yī)藥在血液腫瘤治療領(lǐng)域還收獲多項(xiàng)進(jìn)展。

首先是公司自主研發(fā)的新型選擇性Bcl-2抑制劑APG-2575的新藥上市申請(qǐng)（NDA）于11月獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）受理，且被納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療難治性/復(fù)發(fā)/（r/r）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。這是首個(gè)在國內(nèi)提交NDA的國產(chǎn)原研Bcl-2抑制劑，有望打破Bcl-2靶點(diǎn)新藥領(lǐng)域長達(dá)8年的空窗，成為全球第二個(gè)上市的Bcl-2抑制劑。

11月，奧雷巴替尼治療慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）和費(fèi)城染色體陽性（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者的Ib期海外臨床研究數(shù)據(jù)，在《JAMA Oncology》發(fā)表。

此外，奧雷巴替尼新增適應(yīng)證通過簡易續(xù)約程序被成功納入國家醫(yī)療保障局、人力資源社會(huì)保障部于近日發(fā)布的《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2024年）》（以下簡稱醫(yī)保目錄）。與此同時(shí)，原目錄內(nèi)奧雷巴替尼的適應(yīng)證成功續(xù)約。目前，奧雷巴替尼所有已上市的適應(yīng)證均已被納入醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付范圍為T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）慢性期（-CP）或加速期（-AP）的成年患者，以及對(duì)一代和二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。

堅(jiān)持全球創(chuàng)新

亞盛醫(yī)藥董事長、首席執(zhí)行官楊大俊博士介紹，奧雷巴替尼是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，為口服第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是中國首個(gè)獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，對(duì)BCR-ABL以及包括T315I突變?cè)趦?nèi)的多種BCR-ABL突變體有明顯效果。該藥的研發(fā)獲得國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)資金的支持，并被納入CDE優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種。作為中國首個(gè)獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，該藥填補(bǔ)了臨床治療空白。

楊大俊表示，在CML之外，奧雷巴替尼在費(fèi)城染色體陽性（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）的治療中也頗具潛力。目前，該藥有一項(xiàng)治療初治Ph+ ALL患者的全球注冊(cè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在開展，這意味著奧雷巴替尼有望成為國內(nèi)首個(gè)獲批用于Ph+ ALL一線治療的TKI。在實(shí)體瘤領(lǐng)域，奧雷巴替尼正在開展一項(xiàng)治療琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者的全球注冊(cè)Ⅲ期研究，且已被CDE納入突破性治療品種。

“已公開的多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，奧雷巴替尼具有全球‘Best-in-class（同類最佳）’潛力，有望填補(bǔ)全球CML治療未被滿足的臨床需求。目前，該藥已納入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）CML治療指南?！睏畲罂≌f。

而在奧雷巴替尼之外，亞盛醫(yī)藥另一核心品種APG-2575的NDA于近期獲CDE受理。據(jù)悉，Bcl-2靶點(diǎn)的藥物開發(fā)難度極高，該靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)至今已近40年，卻只有一款Bcl-2抑制劑于2016年獲批。

楊大俊說：“亞盛醫(yī)藥創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞凋亡領(lǐng)域已有20多年的研發(fā)歷史，針對(duì)Bcl-2靶點(diǎn)更是深度布局。”

填補(bǔ)治療空白

楊大俊介紹，第一代靶向BCR-ABL的TKI在2002年引進(jìn)國內(nèi)，CML才得以轉(zhuǎn)變?yōu)轭愃朴诟哐獕?、糖尿病等慢性病，患者可以像正常人一樣生兒育女，重新回歸工作和生活。

“不過，耐藥性問題始終是CML治療領(lǐng)域面臨的一項(xiàng)全球性挑戰(zhàn)?！睏畲罂〗榻B，研究表明，BCR-ABL激酶區(qū)突變是引發(fā)獲得性耐藥的重要機(jī)制之一，其中T315I突變尤為常見，攜帶此類突變的CML患者會(huì)對(duì)所有一代、二代BCR-ABL抑制劑產(chǎn)生耐藥性。在奧雷巴替尼獲批上市前，中國伴T315I突變CML患者長期處于無藥可醫(yī)的困境中。

2021年11月，奧雷巴替尼首個(gè)適應(yīng)證獲批，用于治療TKI耐藥并伴有T315I突變的CML慢性期或加速期成年患者。作為在中國獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，奧雷巴替尼不僅填補(bǔ)了CML患者臨床治療的空白，還展現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥“從無到有，從有到優(yōu)”的歷程，標(biāo)志著中國在血液腫瘤領(lǐng)域的臨床實(shí)力正逐漸走向世界前沿。

基于顯著的臨床價(jià)值，2023年1月，奧雷巴替尼的首個(gè)適應(yīng)證被納入國家醫(yī)保藥品目錄。通過提升用藥可及性和可負(fù)擔(dān)性，亞盛醫(yī)藥讓更多CML患者能夠放心用上國產(chǎn)原創(chuàng)的高質(zhì)量全球創(chuàng)新藥。

然而，耐藥的CML患者并不只局限于伴有T315I突變。據(jù)統(tǒng)計(jì)，盡管大部分患者能夠從TKI藥物治療中獲得良好效果，但仍有20%～40%的患者會(huì)在治療過程中因耐藥或不耐受而治療失敗，最終導(dǎo)致疾病進(jìn)展甚至死亡。因此，臨床和患者對(duì)于安全且有效的新一代治療藥物的需求極為迫切。

楊大俊表示，事實(shí)上，奧雷巴替尼對(duì)BCR-ABL以及包括T315I突變?cè)趦?nèi)的多種BCR-ABL突變體均有突出效果。既往臨床研究數(shù)據(jù)表明，奧雷巴替尼在多線治療失敗、具有復(fù)雜耐藥機(jī)制的CML患者中具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，且療效持久、安全性良好。

鑒于在TKI耐藥CML患者中良好的療效與安全性數(shù)據(jù)，2023年11月，奧雷巴替尼獲批新適應(yīng)證，用于治療對(duì)一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。

此外，亞盛醫(yī)藥自研的APG-2575，有望填補(bǔ)另一種常見血液腫瘤CLL/SLL治療領(lǐng)域未被滿足的臨床需求。

據(jù)楊大俊介紹，CLL/SLL是一種成熟B淋巴細(xì)胞克隆增殖性腫瘤，多發(fā)于老年患者，全球每年新增患者超過10萬人。盡管免疫化療及布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）等治療手段明顯提高了CLL/SLL患者初治緩解率，但因現(xiàn)有治療方法的局限、患者預(yù)后不佳、疾病對(duì)生活質(zhì)量的嚴(yán)重影響和腫瘤本身的復(fù)雜性等原因，r/r CLL/SLL患者仍迫切需要更安全有效的治療選擇。

Bcl-2抑制劑的出現(xiàn)讓CLL/SLL的治療有了進(jìn)一步的革新。據(jù)悉，目前NCCN指南已將Bcl-2抑制劑推薦為BTKi治療失敗的CLL/SLL患者的治療首選。然而，在CLL/SLL治療領(lǐng)域，國內(nèi)目前尚未有Bcl-2抑制劑獲批。

近期APG-2575的NDA受理，意味著其有望成為國內(nèi)首個(gè)獲批用于治療CLL/SLL的Bcl-2選擇性抑制劑，填補(bǔ)臨床治療空白。

可及性進(jìn)一步提升

根據(jù)國家醫(yī)保局舉行的2024年國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整新聞發(fā)布會(huì)的會(huì)議報(bào)道，近年來，國家醫(yī)保局逐步完善管理機(jī)制，支持創(chuàng)新藥發(fā)展，建立全面支持創(chuàng)新藥發(fā)展的準(zhǔn)入機(jī)制，樹立支持創(chuàng)新的鮮明導(dǎo)向。國家醫(yī)保局通過在評(píng)審階段增加創(chuàng)新性權(quán)重、在談判階段充分考慮創(chuàng)新價(jià)值、在續(xù)約階段實(shí)行降價(jià)保護(hù)等措施，建立了全流程支持創(chuàng)新藥發(fā)展的機(jī)制。而奧雷巴替尼就是在利好政策下通過簡易續(xù)約程序被納入醫(yī)保目錄的。

對(duì)于此次成功續(xù)約及新適應(yīng)證被納入醫(yī)保目錄，楊大俊表示，奧雷巴替尼將有望進(jìn)一步提升可及性，加速惠及更多、更廣泛的中國CML患者。

當(dāng)前，TKI耐藥性和不耐受性依然是CML治療過程中亟待解決的重大難題。奧雷巴替尼新適應(yīng)證于近日納入醫(yī)保目錄后，在解決疾病痛苦的同時(shí)，也將大幅減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

楊大俊說：“我們非常高興奧雷巴替尼新適應(yīng)證以簡易續(xù)約方式被納入醫(yī)保目錄。我們將積極配合國家及地方相關(guān)部門推進(jìn)各項(xiàng)醫(yī)保政策落地，不斷提升患者的可及性、可負(fù)擔(dān)性，讓奧雷巴替尼更快、更好地惠及更多患者及其家庭。”

文：吳剛

編輯：謝文博

審核：孫夢(mèng)

【來源：健康報(bào)】

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