癡呆癥，是一種慢性、進(jìn)行性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是導(dǎo)致全球死亡的第七大原因，是一個(gè)具有高經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)的全球健康問題。世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)顯示，全球約有5500萬癡呆癥病例，每年新增約有1000萬例，相當(dāng)于每3秒就有1人患病。

盡管已有大量研究探索了大腦葡萄消耗，然而，目前尚不清楚循環(huán)酮體、丙酮酸和檸檬酸與認(rèn)知能力下降、癡呆癥發(fā)病率和癡呆癥死亡率之間的關(guān)聯(lián)。

2024年11月8日，丹麥哥本哈根大學(xué)的研究人員在" Aging and Disease "期刊上發(fā)表了一篇題為" Circulating Ketone Bodies，Pyruvate，and Citrate and Risk of Cognitive Decline，Structural Brain Abnormalities，and Dementia "的研究論文。

研究顯示，較高的血酮水平，尤其是β-羥基丁酸（BHB）水平較高，與加速認(rèn)知衰退和增加增加癡呆死亡率相關(guān)，而較高的丙酮酸和檸檬酸水平，與減緩認(rèn)知衰退和降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

在這項(xiàng)研究中，研究人員分析了美國(guó)心血管健康研究（CHS）隊(duì)列中1850名老年參與者，通過空腹血液樣本分析了酮體【乙酰乙酸（AcAc）、β-羥基丁酸（BHB）和丙酮】、丙酮酸和檸檬酸水平，并評(píng)估了認(rèn)知能力，還使用MRI測(cè)量了大腦，分析了循環(huán)酮體、丙酮酸和檸檬酸對(duì)認(rèn)知結(jié)果的影響。

對(duì)認(rèn)知衰退分析發(fā)現(xiàn)，較高的酮體水平與認(rèn)知功能下降較快獨(dú)立相關(guān)，尤其是β-羥基丁酸，而較高的丙酮酸和檸檬酸水平與認(rèn)知功能下降較慢相關(guān)。

酮體、丙酮酸、檸檬酸與認(rèn)知衰退關(guān)系

對(duì)癡呆癥發(fā)病率分析發(fā)現(xiàn)，較高的丙酮酸和檸檬酸水平與較低的癡呆癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，丙酮酸關(guān)聯(lián)最強(qiáng)，癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低13.3%，檸檬酸的風(fēng)險(xiǎn)降低6.9%。

對(duì)癡呆癥相關(guān)死亡率分析發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過22年的隨訪，較高的酮體水平與癡呆相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)較高有關(guān)，尤其是β-羥基丁酸，與癡呆死亡風(fēng)險(xiǎn)增加29%相關(guān)。此外，較高的丙酮酸水平與較低的癡呆死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，風(fēng)險(xiǎn)降低21%。

酮體、丙酮酸、檸檬酸與癡呆發(fā)病率關(guān)系

最后，研究人員排除了禁食時(shí)間未知或少于8小時(shí)的參與者后，酮體、丙酮酸和檸檬酸之間的關(guān)聯(lián)仍然存在。

總之，這項(xiàng)大型前瞻性研究結(jié)果表明，較高的酮體水平與認(rèn)知能力下降和癡呆癥相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，而丙酮酸和檸檬酸水平與減緩認(rèn)知能力下降和癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)較低相關(guān)。

值得一提的是，2023年8月，哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員在《美國(guó)心臟協(xié)會(huì)雜志》上發(fā)表了一篇題為" Elevated Plasma Levels of Ketone Bodies Are Associated With All‐Cause Mortality and Incidence of Heart Failure in Older Adults：The CHS "的研究論文。

研究人員分析了美國(guó)心血管健康研究（CHS）隊(duì)列中1758名老年參與者，分析了血漿酮體水平與全因死亡率和心力衰竭發(fā)病率之間的關(guān)系。

結(jié)果顯示，與血酮水平最低的人相比，酮體水平最高的人，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加50%，并增加20%心力衰竭發(fā)病率，表明酮體代謝與衰老之間存在潛在的重要關(guān)系。

2024年5月，德克薩斯大學(xué)的研究人員在" Science Advances "期刊上發(fā)表了一篇題為" Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs "的研究論文。

研究顯示，生酮飲食會(huì)誘導(dǎo)多個(gè)器官的p53依賴性細(xì)胞衰老，長(zhǎng)期持續(xù)的生酮飲食可能會(huì)導(dǎo)致正常器官和組織中的細(xì)胞衰老，尤其是對(duì)心臟和腎臟。

值得注意的是，間歇性生酮飲食則沒有表現(xiàn)出由衰老細(xì)胞導(dǎo)致的促炎作用。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.14336/AD.2024.0754

https://doi.org/10.1161/JAHA.123.029960

https://doi.org/10.1126/sciadv.ado1463

排版 | 麥麥

審核 | 暖暖

來源 | 醫(yī)諾維

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