原創(chuàng) 許志蕓 上?？萍?/p>

近日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，仁會(huì)生物申報(bào)的貝那魯肽注射液（菲塑美?）（以下簡稱“貝那魯肽”或者“菲塑美?”）肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。這意味著，貝那魯肽成為國內(nèi)第一款獲批用于治療肥胖癥的原創(chuàng)新藥。

“這也是中國原研的第一個(gè)減重藥物?！?/p>

為了貝那魯肽的研發(fā)和上市，上海仁會(huì)生物制藥股份有限公司（以下簡稱“仁會(huì)生物”）總經(jīng)理左亞軍和團(tuán)隊(duì)已投入了20多年。

“做原創(chuàng)新藥過程中，

最大的挑戰(zhàn)還是：

你是第一個(gè)做的，

沒有現(xiàn)成的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒。

當(dāng)然，我認(rèn)為

這也是原創(chuàng)新藥最大的樂趣所在?！?/p>

探路：更適合中國人體質(zhì)的原研新藥

“我們希望能研發(fā)出

更適合中國疾病譜，

更適合國人治療的原創(chuàng)新藥。

讓國人能使用中國自己的原創(chuàng)新藥?！?/p>

“仁會(huì)生物的前身是上海華誼生物技術(shù)有限公司，屬于上海華誼集團(tuán)。在其成立之初，就制定了做原創(chuàng)新藥的目標(biāo)。”走上貝那魯肽研發(fā)之路，左亞軍認(rèn)為自己更多的是“繼承者”。

“早在上世紀(jì)60年代，GLP-1（胰高糖素樣肽-1）就被發(fā)現(xiàn)具有‘腸促胰島素’效應(yīng)，進(jìn)餐時(shí)胃腸道能分泌一種激素，可以促進(jìn)胰島素分泌。到90年代，全球的科學(xué)家將GLP-1作為藥物靶點(diǎn)去開發(fā)。此時(shí)，國內(nèi)的糖尿病患者人群正快速增加，但當(dāng)時(shí)在慢病創(chuàng)新藥領(lǐng)域，幾乎沒有什么國產(chǎn)藥物能為患者提供更優(yōu)的選擇。”

“只依靠國外進(jìn)口藥物

無法解決問題，

那我們是不是可以做出

自己的原創(chuàng)新藥？”

談及貝那魯肽的研發(fā)初衷，

左亞軍回憶起

公司最早一批科學(xué)家的目標(biāo)。

2016年底，我國首個(gè)治療糖尿病的一類新藥——貝那魯肽注射液（誼生泰?）獲批上市。它凝聚了孫玉琨、伍登熙、左亞軍等科學(xué)家的心血?？蒲袌F(tuán)隊(duì)在十七年間持續(xù)攻關(guān)生物制藥技術(shù)，建立了基因工程串聯(lián)技術(shù)、多肽蛋白藥物制備技術(shù)、生物藥物長效制劑技術(shù)等先進(jìn)技術(shù)平臺(tái)。

“貝那魯肽作為糖尿病藥已經(jīng)上市幾年了，而新近獲批的是其減重適應(yīng)癥?！弊髞嗆娬f道。

據(jù)介紹，菲塑美?適用于BMI≥28kg/m?2;或BMI≥24kg/m?2;伴隨至少一種體重相關(guān)合并癥（如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等），規(guī)格為4.2mg（42000U）（2.1ml）/支。

“菲塑美?就是根據(jù)

中國人的BMI標(biāo)準(zhǔn)來制定的，

更適用于我們國人的體質(zhì)。”

左亞軍介紹道。

突破：貝那魯肽如何從糖尿病到體重控制？

從“降糖1類新藥”到“減重原研新藥”，貝那魯肽被發(fā)現(xiàn)在減重中的潛力其實(shí)是一個(gè)“意外”。

“剛開始，我們并沒有留意到貝那魯肽的減重效果，在做降糖藥的臨床過程中，發(fā)現(xiàn)它確實(shí)會(huì)對(duì)體重有較好的控制效果?！弊髞嗆娦ΨQ，“當(dāng)時(shí)我們還把它當(dāng)做一個(gè)不良反應(yīng)記錄在案。”直到貝那魯肽作為降糖藥物上市之后，其減重效果開始在醫(yī)生群體中傳開來，“我們才真正開始關(guān)注這款藥物在糖尿病合并肥胖人群中的減重效果。”

據(jù)介紹，貝那魯肽“隨餐給藥，模擬天然GLP-1分泌模式，更加符合正常人的生理節(jié)律”；“起效迅速、半衰期短，用藥后快速代謝，不在體內(nèi)累積或長時(shí)間停留，腹脹、惡心等常見不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間更短、程度更輕”。

“我們是全球唯一一個(gè)

把全人源GLP-1開發(fā)成藥物的企業(yè)?！?/p>

全人源也意味著它與人體天然的GLP-1氨基酸序列完全相同，可模仿人體中脈沖式的激素分泌模式?！笆聦?shí)上，早期的文獻(xiàn)中并不支持全人源GLP-1開發(fā)成藥，認(rèn)為其半衰期短，作用有限?！弊髞嗆妶F(tuán)隊(duì)在看到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中看到它的療效，在經(jīng)過數(shù)次驗(yàn)證后，他們選擇堅(jiān)定地推進(jìn)下去。

GLP-1受體廣泛分布于人體胰腺、腦、心臟等組織各處，受體的廣泛存在決定了GLP-1受體激動(dòng)劑廣泛的臨床療效，但是，不同GLP-1受體激動(dòng)劑與受體結(jié)合后的表現(xiàn)有所差異。近年，仁會(huì)生物聯(lián)合科研人員共同對(duì)GLP-1受體進(jìn)行了深入研究。

“分析顯示，貝那魯肽激活GLP-1受體后具有延遲效應(yīng)，即貝那魯肽激活GLP-1受體后40-60分鐘內(nèi)，下游信號(hào)通路都處于持續(xù)激活狀態(tài)，這提示貝那魯肽生物效應(yīng)半衰期高于血漿半衰期。所以才能降低我們餐后血糖，包括抑制進(jìn)餐時(shí)的食欲?！?/p>

“

“它其實(shí)就是從精神上

幫你把胃口縮小了?！?/p>

”

左亞軍進(jìn)一步解釋道，GLP-1主要作用于大腦中調(diào)節(jié)食欲的區(qū)域，延緩胃排空，增加飽腹感，減少進(jìn)食欲望，讓“管住嘴”更容易，從而達(dá)到降低血糖，減輕體重的目的。

進(jìn)擊：一支可以減肥的“筆”，即將上線

《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）》顯示，國內(nèi)已有超過50%的成年人和近20%的兒童、青少年超重肥胖。《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》指出，要控制超重、肥胖人口增長，加強(qiáng)肥胖病防治。

然而，傳統(tǒng)減重藥物安全性方面存在局限，肥胖/超重在國內(nèi)的臨床治療中一直缺乏安全有效的治療手段，尤其在安全、有效的體重控制藥物方面，存在巨大未被滿足的臨床需求。

讓患者用藥更方便、更安全、更有效

是左亞軍團(tuán)隊(duì)二十多年來努力的方向。

“貝那魯肽注射液可以幫助國人健康減肥，不會(huì)增加其他疾病風(fēng)險(xiǎn)。用藥四個(gè)月，停藥三個(gè)月后測得的數(shù)據(jù)表明，相比同類藥物，這款藥的復(fù)胖率極低；一般給藥1-2周見效?！?/p>

“我們作了隱針設(shè)計(jì)，這一設(shè)計(jì)也可以保證垂直給藥。我們不用去醫(yī)院，可以自己操作?！弊髞嗆娺呎f邊演示起來，“用旋鈕調(diào)節(jié)好劑量，然后像按動(dòng)圓珠筆那樣，把壓桿按到底，藥劑就通過針頭噴灑了出來?！?/p>

貝那魯肽注射筆的一頭是像中性筆那樣的可拆卸“筆帽”，另一頭則是圓珠筆式的壓桿。壓桿部位還配有旋鈕，以調(diào)節(jié)注射劑量。旋鈕旁的顯示面板上以0.02毫克為刻度，提供0到0.30毫克的劑量選擇。“貝那魯肽注射筆的針頭只有4毫米，針頭特別細(xì)，而且它的長度也決定了它不會(huì)觸碰到你的神經(jīng)系統(tǒng)，所以不會(huì)產(chǎn)生什么痛感?！?/p>

如無意外，九月份全國各地的患者就能憑醫(yī)生處方用上減肥版的貝那魯肽。而左亞軍也將持續(xù)聚焦這個(gè)自己擁有多年經(jīng)驗(yàn)的領(lǐng)域。

“其實(shí)我國慢病人群非常多，

需求也很多樣化。

我想帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)持續(xù)扎根在這個(gè)領(lǐng)域里，

尤其是代謝性疾病，

把它做深做透，

為慢病領(lǐng)域的患者研發(fā)更多新藥?！?/p>

左亞軍說道。

“上?？萍肌背銎?，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明來源

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原標(biāo)題：《一支可以減肥的“筆”！首款國產(chǎn)原研“減肥針”獲批@仁會(huì)生物左亞軍》

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