癌癥一直都是困擾著人類(lèi)的大問(wèn)題，其發(fā)生也是一個(gè)多因子、多步驟的復(fù)雜過(guò)程。根據(jù)世界影響因子最高學(xué)術(shù)期刊 CA: A Cancer Journal for Clinicians 雜志發(fā)布的最新癌癥數(shù)據(jù)，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)，死亡病例996萬(wàn)。

腫瘤基因組的建立，在分子水平上重新定義了癌癥，當(dāng)下幾乎所有被批準(zhǔn)的靶向癌癥藥物都是基于TCGA、ICGC等一些數(shù)據(jù)庫(kù)。但癌癥的復(fù)雜性，只讓不到四分之一的患者能接受精準(zhǔn)治療，換句話來(lái)說(shuō)大多數(shù)病例不能夠根據(jù)單個(gè)腫瘤的突變，來(lái)制定獨(dú)屬于該患者的特定的癌癥治療方案。

癌癥類(lèi)型情況復(fù)雜，但關(guān)于癌癥的研究一刻都沒(méi)有停止。CRISPR基因編輯技術(shù)的日漸成熟，使英國(guó)Wellcome Sanger研究所和Broad研究所攜手提倡的“癌癥依賴(lài)性圖譜”計(jì)劃全面開(kāi)展提供了可能。

癌癥依賴(lài)性是腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)，發(fā)育等一系列過(guò)程中所依賴(lài)的基因、蛋白質(zhì)或其他分子特征。因而根據(jù)癌癥依賴(lài)性得到的藥物，一種可以直接作用腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的基因，改變腫瘤細(xì)胞的持續(xù)增殖，而另一種涉及的機(jī)制較為復(fù)雜，在突變基因不明確的情況下，使用藥物作用于癌癥賴(lài)以生存的DNA修復(fù)機(jī)制相關(guān)蛋白，而并非該基因未突變前表達(dá)蛋白。

癌癥依賴(lài)性圖譜的起源便始于這兩條研究方向的交叉點(diǎn)，即一種旨在評(píng)估已知藥物在數(shù)百種癌癥細(xì)胞系中的作用，另一種則是試圖破壞數(shù)百種癌癥模型中幾乎全部基因。

然而，癌癥依賴(lài)性圖譜的擴(kuò)展將會(huì)是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)，其規(guī)模和復(fù)雜性都意味著這個(gè)計(jì)劃將不會(huì)是單單涉及兩個(gè)研究所，而是由更多人協(xié)調(diào)和建立的共同行動(dòng)。據(jù)研究所人員分析，試點(diǎn)項(xiàng)目篩選了約1,000個(gè)癌細(xì)胞系，其中包括在不到10％的腫瘤中單獨(dú)發(fā)現(xiàn)的“驅(qū)動(dòng)基因”（但它們卻共同構(gòu)成了大多數(shù)癌癥突變）。并且大多數(shù)癌癥，在現(xiàn)有模型中代表性不足或完全不存在，這就要求收集的數(shù)據(jù)范圍很大。依賴(lài)性圖譜的試驗(yàn)階段主要測(cè)量了增殖的替代，進(jìn)一步的測(cè)量將非常有用。例如，確定促進(jìn)衰老的藥物靶標(biāo)（一種細(xì)胞存活但不再分裂的狀況），將為新的治療方法開(kāi)辟道路。CRISPR基因編輯技術(shù)的精度和大規(guī)模實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生的統(tǒng)計(jì)能力極大地有益于可重現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)。通過(guò)測(cè)量對(duì)藥物反應(yīng)的基因表達(dá)，可以揭示哪些基因可能被組合成更有效的療法等等。

該項(xiàng)基于細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)將會(huì)避開(kāi)腫瘤生物學(xué)的許多復(fù)雜性，雖是如此，當(dāng)今可用的大多數(shù)藥物還是來(lái)自體外篩選。

癌癥依賴(lài)性圖譜的完成可以揭示各種腫瘤背后細(xì)胞內(nèi)在聯(lián)系，預(yù)測(cè)將會(huì)像其他各種大規(guī)模、系統(tǒng)性的基因組測(cè)序一樣，最終會(huì)為科研人員的查詢(xún)和計(jì)算方法提供可訪問(wèn)的大數(shù)據(jù)庫(kù)。未來(lái)圖譜的數(shù)據(jù)或其衍生的一系列技術(shù)，可能會(huì)為臨床前線開(kāi)辟目前難以想象的、嶄新的治療途徑，這無(wú)疑是人類(lèi)一筆寶貴的資源財(cái)富。

原文鏈接：

https://doi.org/10.1038/d41586-021-00182-0

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網(wǎng)址: Nature：“癌癥依賴(lài)性圖譜”計(jì)劃，能否開(kāi)辟癌癥治療新道路？ http://m.u1s5d6.cn/newsview335520.html