本報記者曹念潤

“有些人擔(dān)心這些藥物的存在會加劇進(jìn)食障礙和體重羞恥。這是一個身體焦慮無處不在的世界。我們需要做的是更好地了解健康和體重之間的關(guān)系。”

打針后，吃飯開始變成一件痛苦的事情。

年輕女孩走進(jìn)診所，坐下來說:“我想要斯美列汀，給我開一個?！痹谕瑵?jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科主任醫(yī)師陳海兵的門診中，這樣的場景并不少見?！霸S多人只是看起來有點(diǎn)胖，他們不必使用斯美列汀減肥。”陳海兵無奈地笑了笑。

2021年6月，美國美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了丹麥跨國制藥公司諾和諾德（NVO）開發(fā)的第二代胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）。美國），用于患有至少一種并發(fā)癥的肥胖或超重成人的長期體重管理。此后，億萬富翁馬斯克等社交媒體名人也紛紛“帶貨”，Smegrupeptide以“減肥藥”的名義迅速進(jìn)入公眾視野。

其他研究證明，斯美列汀可以降低主要心血管不良事件的風(fēng)險，減少心力衰竭相關(guān)癥狀，并治療非酒精性脂肪性肝炎，這為“減肥藥”增添了新的優(yōu)勢。

諾和諾德2023年上半年的財務(wù)報告顯示，其斯美格利肽產(chǎn)品的銷售額共計621.66億丹麥克朗（折合人民幣約644億元），占“總收入的一半”。

在斯美列肽的帶領(lǐng)下，GLP-1藥物具有廣闊的市場前景。德邦證券預(yù)測，2030年全球二型糖尿病和肥胖領(lǐng)域的GLP-1藥物市場規(guī)模將達(dá)到900億美元，其中二型糖尿病藥物市場約占350億至400億美元，減肥藥市場約占500億至550億美元。

資本的熱情成功點(diǎn)燃了消費(fèi)者“躺瘦”的夢想，但在實(shí)際使用過程中，“斯美肽”面臨諸多限制。

顯著的減肥效果

23歲的成都女孩許晴在網(wǎng)上購買了諾和麗來減肥。在JD.COM，她選擇了一家官方認(rèn)證的商店。她可以以135元的價格購買，只要她在網(wǎng)上咨詢時告訴處方醫(yī)生減肥，并證明她的體重指數(shù)（身體質(zhì)量指數(shù)）高于25。許晴不去醫(yī)院做門診咨詢，因?yàn)樗轻t(yī)療行業(yè)的從業(yè)者?！八呀?jīng)是每天和醫(yī)院打交道的半個醫(yī)生了。“。

“諾和利”是諾和諾德公司的第一代GLP-1ra-利拉魯肽。這是一種日本食品。它于2010年被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療二型糖尿病。其海外商標(biāo)名為諾和力，于2011年進(jìn)入中國市場。另一種更高劑量的利拉魯肽Saxenda是世界上第一個被批準(zhǔn)用于減肥的GLP-1RA。它分別于2014年和2015年獲得FDA和歐洲美國食品藥品監(jiān)督管理局（EMA）的批準(zhǔn)，但其減肥適應(yīng)癥迄今尚未在中國獲得批準(zhǔn)。

許晴身高1.6米，最重時體重150斤。從去年10月開始，她給自己定了一個減肥期，希望到今年10月能瘦40斤。

起初，她采取了節(jié)食加運(yùn)動的策略:早餐吃半個饅頭，中午吃蔬菜和一些優(yōu)質(zhì)蛋白，晚上一口也不吃。下班回家后，她會帶著疲憊去健身房，一個月最多刷20節(jié)課。這樣過了兩個月，我瘦了30斤。但在那之后，這一策略沒有奏效。

今年，在她的體重再次達(dá)到134公斤后，她于7月初開始使用利拉魯肽。僅僅一個月，她的體重就恢復(fù)到了119斤。

28歲的沈萍也用了利拉魯肽，一個月瘦了十多公斤。但有一天對他來說太痛苦了，他只堅持了三個月。沈平在媒體行業(yè)工作，有時候忙到忘記打針。因?yàn)榻?jīng)常出差，隨身攜帶也是一件麻煩事。利拉魯肽需要冷藏保存，所以他買了一個小冰箱隨身攜帶。

身高1.78米的沈平，體重最重時接近300斤。2022年上半年，沈萍在工作中患上了肥胖癥，她決心將自己常說的“減肥”付諸實(shí)踐。當(dāng)時，他碰巧遇到了一位內(nèi)分泌科醫(yī)生，得知有一種叫斯美列汀的藥物，每周只需注射一針，減肥效果顯著。他立刻產(chǎn)生了興趣。

諾和諾德有三款斯美格肽產(chǎn)品，即用于治療二型糖尿病的降糖針Ozempic、用于治療二型糖尿病和減肥的注射液Wegovy以及用于治療二型糖尿病和擴(kuò)大減肥適應(yīng)癥的口服片劑Rybelsus。目前，只有商品名為“諾和泰”的Ozempic獲準(zhǔn)在中國進(jìn)口和上市。

78年來，沈平一直患有高胰島素血癥。他通常服用二甲雙胍來維持血糖平衡。高胰島素血癥，即血液中的胰島素水平高于正常范圍，而胰島素抵抗是該病的主要病因。胰島素抵抗是指調(diào)節(jié)血糖水平的激素胰島素的工作能力下降，容易導(dǎo)致血糖失衡并導(dǎo)致二型糖尿病。2022年6月，他通過醫(yī)療保險開了斯美列肽，一個小號（1.5毫升:2.01毫克）約500元，一個大號（3毫升:4.02毫克）的價格超過800元。

每周服用1毫克的斯美列汀，并進(jìn)行2-3次力量訓(xùn)練，沈平的體重現(xiàn)在已經(jīng)下降到250公斤左右，他的目標(biāo)是控制在200公斤以下。

28歲的影視民工趙云很早就患上了二型糖尿病病，并在醫(yī)生的建議下開始使用斯美列汀。趙云 *** 差，他的工作和休息顛倒了。一旦他忙起來，他就不能整天顧著吃飯。三年前，她被診斷為胰島素抵抗，體重130斤。趙云身高不到1.6米。她剛畢業(yè)的時候，體重只有92斤。

在服用二甲雙胍和吡格列酮后，她的體重迅速下降到108公斤。維持一段時間后，她在醫(yī)生的建議下停用了吡格列酮，但仍需要服用二甲雙胍。由于工作繁忙，她有一段時間沒有吃藥，這導(dǎo)致她的體重反彈到120公斤。今年7月初，她前往北京大學(xué)第一附屬醫(yī)院減肥科檢查，被確診為二型糖尿病。

醫(yī)生告訴她，她處于糖尿病的早期階段，雖然不能保證是可逆的，但她可以使用斯美列汀降低血糖，并在未來將二甲雙胍作為日常維持治療。首先必須減肥，目標(biāo)是100斤以下。醫(yī)生解釋說:“如果你把體重減少到一個相對合理的體重，你就可以達(dá)到一個更合適的身體質(zhì)量指數(shù)，你的血糖可能會穩(wěn)定?！?/p>

在接受采訪時澎湃技術(shù)方面，趙云剛打完3針?biāo)姑懒型。w重已降至113公斤。

躺著能減肥嗎？

打針后，沈平感覺自己的食欲明顯下降，特別討厭油膩的食物。他以前喜歡吃炸雞，但現(xiàn)在一聞到油炸食品就感到惡心?！拔腋杏X到一股氣味，受不了?！边^去，他經(jīng)常與朋友約好下午茶，點(diǎn)一杯咖啡，吃一塊蛋糕，但現(xiàn)在他與蛋糕保持了很大的距離。

沈平使用斯美列汀已經(jīng)一年多了，他感覺自己已經(jīng)逐漸進(jìn)入了不想吃飯的狀態(tài)?！斑@說明他達(dá)到了減肥的效果?！彼f。

但是，思美達(dá)的藥效會逐漸減弱。在觀察他的狀態(tài)后，沈平發(fā)現(xiàn)一針?biāo)姑懒型〉挠行r間約為5天，在第七天，他不得不再次注射。

“服藥半年后，我明顯感覺體重下降得越來越慢?！鄙蚱接浀茫瑒傞_始打針的時候一周能瘦四五斤，后來一周只能瘦一兩斤。期間，體重出現(xiàn)反彈。春節(jié)回家，他沒有閉嘴，在及時打針的情況下還是胖了10斤。

“我現(xiàn)在正在考慮繼續(xù)注射。到今年下半年，斯美列汀的口服版本可能會上市，所以我會嘗試一下?！鄙蚱秸f。

許晴每天上班前都要注射一針利拉魯肽，早上出去喝一口水就飽了。“你可以穩(wěn)定地坐一天，直到下班回家，而且你不貪吃，你對吃東西完全失去了興趣。”

似乎很瘦？她不這么認(rèn)為。起初，她出現(xiàn)了嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng):嘔吐、脹氣、打嗝和腹瀉，兩天都不想吃一頓飯。一段時間后，她逐漸習(xí)慣了，但吃飯仍然是一件痛苦的事情:當(dāng)藥物失效時，她開始感到饑餓，當(dāng)她不餓時，她看到米飯就想吐。來回循環(huán)。

“我以前是個吃貨，但現(xiàn)在我花錢買我喜歡吃的東西?？吹胶笥X得很煩，一口都吃不下。我會很焦慮，覺得還不如不減?！痹S晴說。

和沈平一樣，利拉魯肽對許晴的作用并不穩(wěn)定和持續(xù)。起初，許晴每次使用0.6毫克的劑量。第二次注射后，她覺得藥效沒有那么強(qiáng)，于是將劑量增加到1.2毫克。減肥速度也在放緩。一個多月前，許晴的體重基本上保持了每周減掉2阿津的趨勢。一個半月后，她只能減掉1個多阿津周，或者基本保持不變。

許晴想通過利拉魯肽減肥到110公斤，然后服用奧利司他來維持體重。如果她在10月中旬之前沒有達(dá)到目標(biāo)體重，她會停止打針并想其他辦法?！叭绻旊氖。铱赡軙?*** egrutide。從較弱的效應(yīng)開始，建立耐受性?！?/p>

前兩周，趙云每次使用斯美列汀0.25毫克，第三周增加到0.5毫克。起初，像許晴一樣，她有嚴(yán)重的生理反應(yīng):她每天早上醒來，感到心慌和惡心。當(dāng)我看到食物，尤其是油膩的食物時，我感到惡心和作嘔。當(dāng)我感到饑餓時，我吃了四五口就不想再吃了。消化后，我開始拉肚子。

惡性循環(huán)不僅存在于生理上。趙云的工作需要高度集中注意力，但是一旦她的血糖升高，她就會非常疲勞，并且很難保持精力。在巨大的壓力下，她的睡眠時間被大大壓縮，這使她更加疲憊。注射后的身體不適使她的工作更加“離線”，工作狀態(tài)的惡化無形中增加了她的心理壓力?！拔矣X得特別崩潰。如果我沒有生病，就不要因?yàn)闇p肥而遭受這種罪行?！彼f。

體重秤上的數(shù)字在下降，但趙云并不高興?！笆菡婧?，還能穿以前穿不了的衣服。但是減肥不是我的目標(biāo)。我認(rèn)為我的瘦是不健康的，這是我為身體不適付出的代價。恢復(fù)健康更重要?！?/p>

GLP-1藥物

臨床應(yīng)用已有10年。

GLP-1是人體分泌的一種腸促胰島素，可以“智能降糖”，即GLP-1只有在血糖高時才能降糖，血糖正常或低時都不會降糖，從而避免低血糖。同時還能增加飽腹感，延緩胃排出空。然而，GLP-1只能存在幾分鐘，然后被降解，不能直接用作藥物，因此研究人員改造了GLP-1的結(jié)構(gòu)，形成了GLP-1RA。

“星”斯美列肽不是第一個GLP-1藥物。陳海兵介紹，GLP 1號藥物已在臨床使用10余年。根據(jù)她的回憶，GLP-1RA最初被用作進(jìn)口藥物艾塞那肽，由跨國制藥公司lly開發(fā)。美國，控制餐后血糖。她記得很清楚，有一個病人對這種藥物非常敏感。玩了三個月后，她瘦了40到50公斤。但是一天需要打兩針，不方便。

艾塞那肽并沒有占據(jù)很高的市場份額，但在它之后，出現(xiàn)了三代GLP-1“藥王”，即利拉魯肽、度拉魯肽和斯美格列肽。

美格列肽于2017年12月首次被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于二型糖尿病患者的血糖控制。在最近的一系列研究中，斯美戈肽擊敗了艾塞那肽和利拉魯肽等其他降糖藥，顯示出減輕受試者體重的優(yōu)越性。STEP1研究為其減肥效果提供了更準(zhǔn)確的證據(jù)。在使用we govy 68 68周后，實(shí)驗(yàn)參與者的平均體重減輕了14.9%。

陳海兵告訴澎湃斯美列肽在國外獲批減肥適應(yīng)癥后被“炒”起來的技術(shù)。在它進(jìn)入中國之前，很多人已經(jīng)問過了。從那時起，它的使用已經(jīng)跳出了糖尿病患者的群體。許多想減肥的人通過各種渠道尋求藥物，然后通過社交媒體分享，使其進(jìn)一步“出圈”。

如今，斯美列肽面臨眾多國內(nèi)外競爭對手。禮來公司的Tirzepatide（商品名:Mounjaro）最受關(guān)注。今年7月，一項三期臨床研究的結(jié)果顯示，泰波肽可以在12周后將參與者的平均體重降低21.1%，并在84周內(nèi)降低26.6%?！叭杂性S多國產(chǎn)GLP-1藥物在路上，其中許多是專門針對減肥適應(yīng)癥的?！标惡１f。

GLP-1RA已獲準(zhǔn)上市。圖表內(nèi)容由以下人員編制澎湃技術(shù)根據(jù)公開資料。

據(jù)陳海兵介紹，目前，GLP-1藥物一般用于二型糖尿病肥胖患者?！八姑懒型〉膬r格相對較貴，一般糖尿病患者可以使用二甲雙胍。對于一些血糖不是特別好的患者，并發(fā)心血管疾病，如腦梗死、心肌梗死，或者肥胖、脂肪肝、蛋白尿、腎功能損害等。，使用這類藥物將獲益更多。”

她還指出，這是一個經(jīng)驗(yàn)性的選擇，斯美列肽的說明書并不僅限于肥胖人群?！拔覀兺ǔＴ谌粘９ぷ髦惺褂盟幬??！按送?，并非所有GLP-1藥物都具有心血管保護(hù)作用。目前，只有利拉魯肽、斯美格列肽和度拉糖肽被證明可以降低心血管事件。

雖然減肥效果很好，

還是要理智。

陳海兵表示，GLP 1號藥物的減肥效果確實(shí)不錯，但不能濫用?！艾F(xiàn)在‘哇’，似乎每個人都想用這種藥。我覺得真的有必要理性對待，不要跟風(fēng)。”

事實(shí)上，GLP-1藥物并不是對所有人都有效。當(dāng)?shù)貢r間8月2日，《自然》雜志發(fā)表的一篇題為“關(guān)于新一波減肥藥物的四個關(guān)鍵問題”的文章指出了這一點(diǎn):“一小部分人在服用GLP-1藥物后體重下降很少，造成這種情況的原因仍然不完全清楚?！?/p>

陳海兵說，一些人對這些藥物不敏感，這可能與GLP-1藥物受體的遺傳多態(tài)性有關(guān)。據(jù)她介紹，第十醫(yī)院推出了與GLP 1號藥物療效相關(guān)的基因檢測，價格為360元?！叭绻驕y試顯示它對GLP-1藥物不敏感，就沒有必要再花錢了?！?/p>

“減肥藥”的光鮮之下，副作用風(fēng)險不容忽視。例如，斯美列汀可引起不良反應(yīng)，最常見的是惡心和嘔吐，這可能導(dǎo)致約8%的患者停止服藥。人們不得不面對停用斯美列汀后體重反彈的事實(shí)。如果他們想保持減肥成果，他們可能需要長期甚至終身服用藥物。

然而，長期使用GLP-1藥物的安全性仍有待測試。今年5月，EMA向斯美洛肽和替普肽發(fā)出了甲狀腺癌風(fēng)險警告。10月5日，發(fā)表在JAMA上的一項研究表明，Wegovy和Ozempic等減肥和降糖藥物可能會增加非糖尿病患者發(fā)生胃癱、胰腺炎、腸梗阻和膽道疾病的風(fēng)險。今年3月，EMA還向三名使用Ozempic和Saxenda減肥的患者發(fā)出了安全警告，他們很容易自殺和自殘。

“這些藥物有促進(jìn)甲狀腺癌的風(fēng)險，因此需要進(jìn)行甲狀腺超聲檢查，以檢查是否有甲狀腺結(jié)節(jié)。還需要進(jìn)行相關(guān)的血液檢查，因?yàn)樗赡軙T發(fā)胰腺炎。很多人在服藥后會出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，比如惡心嘔吐，人們認(rèn)為這是藥物的副作用，但實(shí)際上可能是胰腺炎?！标惡１f。

短缺也是一個問題。自2022年上半年以來，澳大利亞藥品管理局（TGA）、FDA和EMA相繼發(fā)布了有關(guān)斯美列汀短缺的警告。Wegovy的短缺促使美國許多肥胖患者將注意力轉(zhuǎn)向糖尿病藥物，Ozempic和Saxenda也已斷貨。今年7月，美國食品和藥物管理局表示，尚未批準(zhǔn)用于減肥的替普肽也存在間歇性短缺。

在陳海兵的印象中，過去每個月至少有50支斯美列汀分發(fā)到第十醫(yī)院，兩三天就沒了，所以醫(yī)院大部分時間都沒有藥。直到2023年下半年，情況才有所好轉(zhuǎn)。

陳海兵認(rèn)為，對斯美列汀的狂熱追捧在一定程度上導(dǎo)致了醫(yī)療資源的擠兌。“減肥的劑量比二型糖尿病大。在中國減肥適應(yīng)癥尚未獲得批準(zhǔn)的情況下，對二型糖尿病的需求應(yīng)優(yōu)先于對美容的需求?！?/p>

“今年三四月份是最痛苦的時期。上海的很多藥都壞了，很多都被黃牛買走了。400-500元的原藥賣到了900-1000元，850元的原藥賣到了1500元?！鄙蚱浇?jīng)歷了這一輪“戒毒”。為了配得上斯美格利肽，他不得不舍近求遠(yuǎn)，輾轉(zhuǎn)奉賢和臨港。

事實(shí)上，并不是每個醫(yī)院都可以開斯美列汀治療高胰島素血癥。“一些醫(yī)院系統(tǒng)只能給二型糖尿病開斯美列汀。每當(dāng)我不能開出治療高胰島素血癥的藥物時，我都會請醫(yī)生診斷二型糖尿病?！鄙蚱秸f，他有一個小小的愿望:“希望更多的高胰島素血癥患者能用上這種藥?！?/p>

“減肥神藥”熱潮的背后，一個關(guān)鍵問題是，什么是“肥胖”或“超重”目前，國際上通常采用體重（身體質(zhì)量指數(shù)）指數(shù)來衡量肥胖程度，其計算 *** 是體重（公斤）除以身高（米）的平方。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（世衛(wèi)組織）制定的標(biāo)準(zhǔn)，18.5至24.9的身體質(zhì)量指數(shù)屬于正常范圍，超過25的身體質(zhì)量指數(shù)屬于超重，超過30的身體質(zhì)量指數(shù)屬于肥胖。中國的身體質(zhì)量指數(shù)分級略有不同:18.5至24的身體質(zhì)量指數(shù)是正常的，24至28的身體質(zhì)量指數(shù)是超重的，超過28的身體質(zhì)量指數(shù)是肥胖的。

Wegovy還在說明書中指出，它適用于身體質(zhì)量指數(shù)≥ 30千克/平方米的肥胖患者，或身體質(zhì)量指數(shù)≥ 27千克/平方米并伴有至少一種并發(fā)癥的超重患者。

在前面提到的《自然》雜志的文章中，加拿大維多利亞大學(xué)的心理學(xué)家兼肥胖歧視研究員薩拉·納特說:“一些人擔(dān)心這些藥物的存在會加劇飲食紊亂和體重羞恥。這是一個身體焦慮無處不在的世界。我們需要做的是更好地了解健康和體重之間的關(guān)系?！卑柌髮W(xué)兒童肥胖臨床研究員杰夫·鮑爾（Geoff Ball）也表示:“健康存在于各種體型的人群中，不存在正確的體重?！?/p>

（應(yīng)受訪者要求，文中許晴、沈平、趙云均為化名。)

資料來源:報紙。

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