本報記者曹念潤

“有些人擔心這些藥物的存在會加劇進食障礙和體重羞恥。這是一個身體焦慮無處不在的世界。我們需要做的是更好地了解健康和體重之間的關系?！?/p>

打針后，吃飯開始變成一件痛苦的事情。

年輕女孩走進診所，坐下來說:“我想要斯美列汀，給我開一個?！痹谕瑵髮W附屬第十人民醫(yī)院內分泌代謝科主任醫(yī)師陳海兵的門診中，這樣的場景并不少見?！霸S多人只是看起來有點胖，他們不必使用斯美列汀減肥。”陳海兵無奈地笑了笑。

2021年6月，美國美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了丹麥跨國制藥公司諾和諾德（NVO）開發(fā)的第二代胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）。美國），用于患有至少一種并發(fā)癥的肥胖或超重成人的長期體重管理。此后，億萬富翁馬斯克等社交媒體名人也紛紛“帶貨”，Smegrupeptide以“減肥藥”的名義迅速進入公眾視野。

其他研究證明，斯美列汀可以降低主要心血管不良事件的風險，減少心力衰竭相關癥狀，并治療非酒精性脂肪性肝炎，這為“減肥藥”增添了新的優(yōu)勢。

諾和諾德2023年上半年的財務報告顯示，其斯美格利肽產品的銷售額共計621.66億丹麥克朗（折合人民幣約644億元），占“總收入的一半”。

在斯美列肽的帶領下，GLP-1藥物具有廣闊的市場前景。德邦證券預測，2030年全球二型糖尿病和肥胖領域的GLP-1藥物市場規(guī)模將達到900億美元，其中二型糖尿病藥物市場約占350億至400億美元，減肥藥市場約占500億至550億美元。

資本的熱情成功點燃了消費者“躺瘦”的夢想，但在實際使用過程中，“斯美肽”面臨諸多限制。

顯著的減肥效果

23歲的成都女孩許晴在網上購買了諾和麗來減肥。在JD.COM，她選擇了一家官方認證的商店。她可以以135元的價格購買，只要她在網上咨詢時告訴處方醫(yī)生減肥，并證明她的體重指數（身體質量指數）高于25。許晴不去醫(yī)院做門診咨詢，因為她是醫(yī)療行業(yè)的從業(yè)者?！八呀浭敲刻旌歪t(yī)院打交道的半個醫(yī)生了。“。

“諾和利”是諾和諾德公司的第一代GLP-1ra-利拉魯肽。這是一種日本食品。它于2010年被美國食品和藥物管理局批準用于治療二型糖尿病。其海外商標名為諾和力，于2011年進入中國市場。另一種更高劑量的利拉魯肽Saxenda是世界上第一個被批準用于減肥的GLP-1RA。它分別于2014年和2015年獲得FDA和歐洲美國食品藥品監(jiān)督管理局（EMA）的批準，但其減肥適應癥迄今尚未在中國獲得批準。

許晴身高1.6米，最重時體重150斤。從去年10月開始，她給自己定了一個減肥期，希望到今年10月能瘦40斤。

起初，她采取了節(jié)食加運動的策略:早餐吃半個饅頭，中午吃蔬菜和一些優(yōu)質蛋白，晚上一口也不吃。下班回家后，她會帶著疲憊去健身房，一個月最多刷20節(jié)課。這樣過了兩個月，我瘦了30斤。但在那之后，這一策略沒有奏效。

今年，在她的體重再次達到134公斤后，她于7月初開始使用利拉魯肽。僅僅一個月，她的體重就恢復到了119斤。

28歲的沈萍也用了利拉魯肽，一個月瘦了十多公斤。但有一天對他來說太痛苦了，他只堅持了三個月。沈平在媒體行業(yè)工作，有時候忙到忘記打針。因為經常出差，隨身攜帶也是一件麻煩事。利拉魯肽需要冷藏保存，所以他買了一個小冰箱隨身攜帶。

身高1.78米的沈平，體重最重時接近300斤。2022年上半年，沈萍在工作中患上了肥胖癥，她決心將自己常說的“減肥”付諸實踐。當時，他碰巧遇到了一位內分泌科醫(yī)生，得知有一種叫斯美列汀的藥物，每周只需注射一針，減肥效果顯著。他立刻產生了興趣。

諾和諾德有三款斯美格肽產品，即用于治療二型糖尿病的降糖針Ozempic、用于治療二型糖尿病和減肥的注射液Wegovy以及用于治療二型糖尿病和擴大減肥適應癥的口服片劑Rybelsus。目前，只有商品名為“諾和泰”的Ozempic獲準在中國進口和上市。

78年來，沈平一直患有高胰島素血癥。他通常服用二甲雙胍來維持血糖平衡。高胰島素血癥，即血液中的胰島素水平高于正常范圍，而胰島素抵抗是該病的主要病因。胰島素抵抗是指調節(jié)血糖水平的激素胰島素的工作能力下降，容易導致血糖失衡并導致二型糖尿病。2022年6月，他通過醫(yī)療保險開了斯美列肽，一個小號（1.5毫升:2.01毫克）約500元，一個大號（3毫升:4.02毫克）的價格超過800元。

每周服用1毫克的斯美列汀，并進行2-3次力量訓練，沈平的體重現在已經下降到250公斤左右，他的目標是控制在200公斤以下。

28歲的影視民工趙云很早就患上了二型糖尿病病，并在醫(yī)生的建議下開始使用斯美列汀。趙云 *** 差，他的工作和休息顛倒了。一旦他忙起來，他就不能整天顧著吃飯。三年前，她被診斷為胰島素抵抗，體重130斤。趙云身高不到1.6米。她剛畢業(yè)的時候，體重只有92斤。

在服用二甲雙胍和吡格列酮后，她的體重迅速下降到108公斤。維持一段時間后，她在醫(yī)生的建議下停用了吡格列酮，但仍需要服用二甲雙胍。由于工作繁忙，她有一段時間沒有吃藥，這導致她的體重反彈到120公斤。今年7月初，她前往北京大學第一附屬醫(yī)院減肥科檢查，被確診為二型糖尿病。

醫(yī)生告訴她，她處于糖尿病的早期階段，雖然不能保證是可逆的，但她可以使用斯美列汀降低血糖，并在未來將二甲雙胍作為日常維持治療。首先必須減肥，目標是100斤以下。醫(yī)生解釋說:“如果你把體重減少到一個相對合理的體重，你就可以達到一個更合適的身體質量指數，你的血糖可能會穩(wěn)定?！?/p>

在接受采訪時澎湃技術方面，趙云剛打完3針斯美列汀，體重已降至113公斤。

躺著能減肥嗎？

打針后，沈平感覺自己的食欲明顯下降，特別討厭油膩的食物。他以前喜歡吃炸雞，但現在一聞到油炸食品就感到惡心。“我感覺到一股氣味，受不了。”過去，他經常與朋友約好下午茶，點一杯咖啡，吃一塊蛋糕，但現在他與蛋糕保持了很大的距離。

沈平使用斯美列汀已經一年多了，他感覺自己已經逐漸進入了不想吃飯的狀態(tài)。“這說明他達到了減肥的效果?！彼f。

但是，思美達的藥效會逐漸減弱。在觀察他的狀態(tài)后，沈平發(fā)現一針斯美列汀的有效時間約為5天，在第七天，他不得不再次注射。

“服藥半年后，我明顯感覺體重下降得越來越慢?！鄙蚱接浀茫瑒傞_始打針的時候一周能瘦四五斤，后來一周只能瘦一兩斤。期間，體重出現反彈。春節(jié)回家，他沒有閉嘴，在及時打針的情況下還是胖了10斤。

“我現在正在考慮繼續(xù)注射。到今年下半年，斯美列汀的口服版本可能會上市，所以我會嘗試一下?！鄙蚱秸f。

許晴每天上班前都要注射一針利拉魯肽，早上出去喝一口水就飽了?！澳憧梢苑€(wěn)定地坐一天，直到下班回家，而且你不貪吃，你對吃東西完全失去了興趣?！?/p>

似乎很瘦？她不這么認為。起初，她出現了嚴重的胃腸道反應:嘔吐、脹氣、打嗝和腹瀉，兩天都不想吃一頓飯。一段時間后，她逐漸習慣了，但吃飯仍然是一件痛苦的事情:當藥物失效時，她開始感到饑餓，當她不餓時，她看到米飯就想吐。來回循環(huán)。

“我以前是個吃貨，但現在我花錢買我喜歡吃的東西。看到后覺得很煩，一口都吃不下。我會很焦慮，覺得還不如不減?！痹S晴說。

和沈平一樣，利拉魯肽對許晴的作用并不穩(wěn)定和持續(xù)。起初，許晴每次使用0.6毫克的劑量。第二次注射后，她覺得藥效沒有那么強，于是將劑量增加到1.2毫克。減肥速度也在放緩。一個多月前，許晴的體重基本上保持了每周減掉2阿津的趨勢。一個半月后，她只能減掉1個多阿津周，或者基本保持不變。

許晴想通過利拉魯肽減肥到110公斤，然后服用奧利司他來維持體重。如果她在10月中旬之前沒有達到目標體重，她會停止打針并想其他辦法。“如果利拉魯肽失敗，我可能會服用 *** egrutide。從較弱的效應開始，建立耐受性?！?/p>

前兩周，趙云每次使用斯美列汀0.25毫克，第三周增加到0.5毫克。起初，像許晴一樣，她有嚴重的生理反應:她每天早上醒來，感到心慌和惡心。當我看到食物，尤其是油膩的食物時，我感到惡心和作嘔。當我感到饑餓時，我吃了四五口就不想再吃了。消化后，我開始拉肚子。

惡性循環(huán)不僅存在于生理上。趙云的工作需要高度集中注意力，但是一旦她的血糖升高，她就會非常疲勞，并且很難保持精力。在巨大的壓力下，她的睡眠時間被大大壓縮，這使她更加疲憊。注射后的身體不適使她的工作更加“離線”，工作狀態(tài)的惡化無形中增加了她的心理壓力?！拔矣X得特別崩潰。如果我沒有生病，就不要因為減肥而遭受這種罪行?！彼f。

體重秤上的數字在下降，但趙云并不高興?！笆菡婧?，還能穿以前穿不了的衣服。但是減肥不是我的目標。我認為我的瘦是不健康的，這是我為身體不適付出的代價?；謴徒】蹈匾?。”

GLP-1藥物

臨床應用已有10年。

GLP-1是人體分泌的一種腸促胰島素，可以“智能降糖”，即GLP-1只有在血糖高時才能降糖，血糖正常或低時都不會降糖，從而避免低血糖。同時還能增加飽腹感，延緩胃排出空。然而，GLP-1只能存在幾分鐘，然后被降解，不能直接用作藥物，因此研究人員改造了GLP-1的結構，形成了GLP-1RA。

“星”斯美列肽不是第一個GLP-1藥物。陳海兵介紹，GLP 1號藥物已在臨床使用10余年。根據她的回憶，GLP-1RA最初被用作進口藥物艾塞那肽，由跨國制藥公司lly開發(fā)。美國，控制餐后血糖。她記得很清楚，有一個病人對這種藥物非常敏感。玩了三個月后，她瘦了40到50公斤。但是一天需要打兩針，不方便。

艾塞那肽并沒有占據很高的市場份額，但在它之后，出現了三代GLP-1“藥王”，即利拉魯肽、度拉魯肽和斯美格列肽。

美格列肽于2017年12月首次被美國食品和藥物管理局批準用于二型糖尿病患者的血糖控制。在最近的一系列研究中，斯美戈肽擊敗了艾塞那肽和利拉魯肽等其他降糖藥，顯示出減輕受試者體重的優(yōu)越性。STEP1研究為其減肥效果提供了更準確的證據。在使用we govy 68 68周后，實驗參與者的平均體重減輕了14.9%。

陳海兵告訴澎湃斯美列肽在國外獲批減肥適應癥后被“炒”起來的技術。在它進入中國之前，很多人已經問過了。從那時起，它的使用已經跳出了糖尿病患者的群體。許多想減肥的人通過各種渠道尋求藥物，然后通過社交媒體分享，使其進一步“出圈”。

如今，斯美列肽面臨眾多國內外競爭對手。禮來公司的Tirzepatide（商品名:Mounjaro）最受關注。今年7月，一項三期臨床研究的結果顯示，泰波肽可以在12周后將參與者的平均體重降低21.1%，并在84周內降低26.6%。“仍有許多國產GLP-1藥物在路上，其中許多是專門針對減肥適應癥的?！标惡１f。

GLP-1RA已獲準上市。圖表內容由以下人員編制澎湃技術根據公開資料。

據陳海兵介紹，目前，GLP-1藥物一般用于二型糖尿病肥胖患者?！八姑懒型〉膬r格相對較貴，一般糖尿病患者可以使用二甲雙胍。對于一些血糖不是特別好的患者，并發(fā)心血管疾病，如腦梗死、心肌梗死，或者肥胖、脂肪肝、蛋白尿、腎功能損害等。，使用這類藥物將獲益更多?！?/p>

她還指出，這是一個經驗性的選擇，斯美列肽的說明書并不僅限于肥胖人群?！拔覀兺ǔＴ谌粘９ぷ髦惺褂盟幬?。“此外，并非所有GLP-1藥物都具有心血管保護作用。目前，只有利拉魯肽、斯美格列肽和度拉糖肽被證明可以降低心血管事件。

雖然減肥效果很好，

還是要理智。

陳海兵表示，GLP 1號藥物的減肥效果確實不錯，但不能濫用。“現在‘哇’，似乎每個人都想用這種藥。我覺得真的有必要理性對待，不要跟風?！?/p>

事實上，GLP-1藥物并不是對所有人都有效。當地時間8月2日，《自然》雜志發(fā)表的一篇題為“關于新一波減肥藥物的四個關鍵問題”的文章指出了這一點:“一小部分人在服用GLP-1藥物后體重下降很少，造成這種情況的原因仍然不完全清楚。”

陳海兵說，一些人對這些藥物不敏感，這可能與GLP-1藥物受體的遺傳多態(tài)性有關。據她介紹，第十醫(yī)院推出了與GLP 1號藥物療效相關的基因檢測，價格為360元?！叭绻驕y試顯示它對GLP-1藥物不敏感，就沒有必要再花錢了。”

“減肥藥”的光鮮之下，副作用風險不容忽視。例如，斯美列汀可引起不良反應，最常見的是惡心和嘔吐，這可能導致約8%的患者停止服藥。人們不得不面對停用斯美列汀后體重反彈的事實。如果他們想保持減肥成果，他們可能需要長期甚至終身服用藥物。

然而，長期使用GLP-1藥物的安全性仍有待測試。今年5月，EMA向斯美洛肽和替普肽發(fā)出了甲狀腺癌風險警告。10月5日，發(fā)表在JAMA上的一項研究表明，Wegovy和Ozempic等減肥和降糖藥物可能會增加非糖尿病患者發(fā)生胃癱、胰腺炎、腸梗阻和膽道疾病的風險。今年3月，EMA還向三名使用Ozempic和Saxenda減肥的患者發(fā)出了安全警告，他們很容易自殺和自殘。

“這些藥物有促進甲狀腺癌的風險，因此需要進行甲狀腺超聲檢查，以檢查是否有甲狀腺結節(jié)。還需要進行相關的血液檢查，因為它可能會誘發(fā)胰腺炎。很多人在服藥后會出現胃腸道反應，比如惡心嘔吐，人們認為這是藥物的副作用，但實際上可能是胰腺炎。”陳海兵說。

短缺也是一個問題。自2022年上半年以來，澳大利亞藥品管理局（TGA）、FDA和EMA相繼發(fā)布了有關斯美列汀短缺的警告。Wegovy的短缺促使美國許多肥胖患者將注意力轉向糖尿病藥物，Ozempic和Saxenda也已斷貨。今年7月，美國食品和藥物管理局表示，尚未批準用于減肥的替普肽也存在間歇性短缺。

在陳海兵的印象中，過去每個月至少有50支斯美列汀分發(fā)到第十醫(yī)院，兩三天就沒了，所以醫(yī)院大部分時間都沒有藥。直到2023年下半年，情況才有所好轉。

陳海兵認為，對斯美列汀的狂熱追捧在一定程度上導致了醫(yī)療資源的擠兌。“減肥的劑量比二型糖尿病大。在中國減肥適應癥尚未獲得批準的情況下，對二型糖尿病的需求應優(yōu)先于對美容的需求?！?/p>

“今年三四月份是最痛苦的時期。上海的很多藥都壞了，很多都被黃牛買走了。400-500元的原藥賣到了900-1000元，850元的原藥賣到了1500元?！鄙蚱浇洑v了這一輪“戒毒”。為了配得上斯美格利肽，他不得不舍近求遠，輾轉奉賢和臨港。

事實上，并不是每個醫(yī)院都可以開斯美列汀治療高胰島素血癥?！耙恍┽t(yī)院系統(tǒng)只能給二型糖尿病開斯美列汀。每當我不能開出治療高胰島素血癥的藥物時，我都會請醫(yī)生診斷二型糖尿病。”沈平說，他有一個小小的愿望:“希望更多的高胰島素血癥患者能用上這種藥?！?/p>

“減肥神藥”熱潮的背后，一個關鍵問題是，什么是“肥胖”或“超重”目前，國際上通常采用體重（身體質量指數）指數來衡量肥胖程度，其計算 *** 是體重（公斤）除以身高（米）的平方。根據世界衛(wèi)生組織（世衛(wèi)組織）制定的標準，18.5至24.9的身體質量指數屬于正常范圍，超過25的身體質量指數屬于超重，超過30的身體質量指數屬于肥胖。中國的身體質量指數分級略有不同:18.5至24的身體質量指數是正常的，24至28的身體質量指數是超重的，超過28的身體質量指數是肥胖的。

Wegovy還在說明書中指出，它適用于身體質量指數≥ 30千克/平方米的肥胖患者，或身體質量指數≥ 27千克/平方米并伴有至少一種并發(fā)癥的超重患者。

在前面提到的《自然》雜志的文章中，加拿大維多利亞大學的心理學家兼肥胖歧視研究員薩拉·納特說:“一些人擔心這些藥物的存在會加劇飲食紊亂和體重羞恥。這是一個身體焦慮無處不在的世界。我們需要做的是更好地了解健康和體重之間的關系?！卑柌髮W兒童肥胖臨床研究員杰夫·鮑爾（Geoff Ball）也表示:“健康存在于各種體型的人群中，不存在正確的體重。”

（應受訪者要求，文中許晴、沈平、趙云均為化名。)

資料來源:報紙。

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