妊娠期出現(xiàn)高血壓、糖尿病怎么辦?最全用藥指導(dǎo)來了!
1957 年,沙利度胺(反應(yīng)停)因具有抑制孕婦嘔吐反應(yīng)的作用而風(fēng)靡全球。然而幾年后研究發(fā)現(xiàn),反應(yīng)停會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形,好多用了此藥的孕婦生下了“海豹胎”,四肢短小形如海豹。此后,全球各地出現(xiàn)數(shù)萬名嬰兒畸形的報(bào)道,沙利度胺因此被很多國家禁止使用并撤出市場(chǎng)。
這就是著名的反應(yīng)停事件。
從此,安全性成為藥物監(jiān)督的基本原則,規(guī)定新藥上市前必須向FDA 提交藥物有效性和安全性數(shù)據(jù),尤其是兒童藥和孕婦用藥。
藥物致畸高度敏感期
由于一部分妊娠是非計(jì)劃性的,妊娠早期前幾周較易誤服一些藥物(如抗感冒藥等),孕婦在確認(rèn)自己懷孕后會(huì)非常緊張,擔(dān)心影響胎兒健康,會(huì)反復(fù)咨詢醫(yī)生,有些甚至?xí)叭蝗ミx擇流產(chǎn)。然而資料顯示,導(dǎo)致妊娠期畸形的外部因素在50%左右,而真正由藥物導(dǎo)致的畸形不足5%。
制圖:健康界
目前,在臨床上關(guān)于藥物致畸有兩個(gè)指導(dǎo)理論:一是任何藥物或者物質(zhì)都可以造成胎兒畸形,但這和人體攝入的劑量有關(guān);二是與胚胎發(fā)育的致畸敏感期有關(guān)。
一般胎兒的發(fā)育有三個(gè)階段:不敏感期、敏感期和低敏感期。
受精后2周為不敏感期,此階段胚胎所有細(xì)胞尚未分化,對(duì)服用的藥物表現(xiàn)為無選擇性的作用,即為“全”或“無”現(xiàn)象。“全”是指胚胎受損嚴(yán)重而死亡,最終流產(chǎn);“無”是指無影響或影響很小,胚胎能繼續(xù)發(fā)育,不會(huì)因服用藥物而導(dǎo)致胎兒畸形。因此,在受精后半個(gè)月內(nèi)幾乎見不到藥物的致畸作用。
藥物致畸高度敏感期為受精后3~8周,這個(gè)時(shí)期屬胎兒器官分化時(shí)期,主要器官均在這個(gè)時(shí)期初步形成。所以在這個(gè)時(shí)期,胚胎對(duì)藥物最敏感,最易發(fā)生嚴(yán)重畸形。
妊娠3個(gè)月后,多數(shù)器官已形成,故藥物對(duì)這些器官不會(huì)造成重大畸形,但對(duì)某些需經(jīng)歷較長時(shí)期才分化、發(fā)育完善的器官仍能產(chǎn)生影響。
圖片來源:藥評(píng)中心
妊娠高血壓用藥選擇
一部分孕婦在妊娠期會(huì)出現(xiàn)高血壓,嚴(yán)重的會(huì)出現(xiàn)妊娠高血壓綜合征、子?jì)?,母親與胎兒的危險(xiǎn)均會(huì)增加。對(duì)于妊娠期高血壓,沒有任何一種降壓藥絕對(duì)安全,但放任血壓升高更加危險(xiǎn),因此臨床對(duì)于妊娠高血壓,應(yīng)該在充分權(quán)衡利弊的基礎(chǔ)上,選擇針對(duì)不同患者情況的降壓藥進(jìn)行治療。
圖片來源:圖蟲創(chuàng)意
1.甲基多巴
甲基多巴為妊娠高血壓首選藥物。它是治療妊娠高血壓綜合征的首選,是被公認(rèn)的最安全、有效的治療藥物。目前尚未發(fā)現(xiàn)胎兒毒性,是唯一經(jīng)長期隨訪至兒童期并被證明是安全的藥物。
2.β-受體阻滯劑
拉貝洛爾可優(yōu)先考慮選用。拉貝洛爾注射劑在國內(nèi)已作為妊娠高血壓的首選靜脈降壓藥物。
普萘洛爾可以用,但必須慎用,因?yàn)楸酒房赏ㄟ^胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),不宜作為孕婦第一線治療用藥。
美托洛爾為妊娠用藥分級(jí)C級(jí),必要時(shí)可用,但在妊娠中、晚期為D級(jí),不可考慮選用。
阿替洛爾雖然在妊娠12周以后用較為安全,但目前仍不推薦使用它。
3.利尿藥
孕期一般不使用利尿劑進(jìn)行降壓。
4.鈣離子通道阻滯劑
硝苯地平、尼莫地平、尼卡地平適合在妊娠早中期使用,但在臨產(chǎn)前半個(gè)月不宜使用,因?yàn)殁}離子通道阻滯劑可抑制子宮平滑肌的收縮力,影響產(chǎn)程的進(jìn)展。
5.α腎上腺素能受體阻滯劑
酚妥拉明可在孕期使用,不過使用過程中應(yīng)根據(jù)降壓效果調(diào)整滴注劑量。
妊娠期糖尿病用藥選擇
妊娠期糖尿病也是孕期常見疾病。目前妊娠期高血糖的藥物治療主要為胰島素療法和口服降糖藥(OAD)療法。
圖片來源:圖蟲創(chuàng)意
1.胰島素治療
胰島素治療仍然是妊娠期糖尿病患者的首選,因?yàn)橐葝u素不能通過胎盤屏障。
門冬胰島素是唯一被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn),同時(shí)也被我國食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)可以用于妊娠期的人胰島素類似物。
大量妊娠暴露數(shù)據(jù)表明賴脯胰島素對(duì)妊娠或?qū)μ杭靶律鷥簾o不良反應(yīng)。
短效人胰島素是較早使用于妊娠糖尿病的胰島素,并一直持續(xù)使用至今。
動(dòng)物胰島素起效快,劑量易于調(diào)整,故可用于搶救糖尿病酮癥酸中毒。
妊娠期使用長效胰島素者低血糖發(fā)生率更低,美國FDA把地特胰島素列為妊娠B級(jí),同時(shí)地特胰島素也已經(jīng)被我國食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)應(yīng)用于妊娠期。2016年ADA指南將甘精胰島素列為妊娠C級(jí),但是仍未獲批在妊娠時(shí)使用。
2.口服降糖藥治療
對(duì)于不愿接受胰島素治療的患者,可選擇口服降糖藥物治療并且應(yīng)征得患者同意謹(jǐn)慎應(yīng)用。
格列本脲是目前研究最為成熟、用得最廣泛的治療妊娠糖尿病的口服降糖藥。美國婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)(ACOG)建議,當(dāng)孕婦拒絕胰島素治療,或產(chǎn)科醫(yī)生認(rèn)為患者不能夠安全使用胰島素,可將二甲雙胍作為二線藥物。
不過,目前我國尚缺乏二甲雙胍和格列本脲的相關(guān)研究,且這2種口服降糖藥均未納入我國妊娠期治療糖尿病的注冊(cè)適應(yīng)證??诜堤撬幙赡苡兄禄饔茫t(yī)生在給妊娠糖尿病患者開口服藥物時(shí)應(yīng)告知安全劑量,并告知其風(fēng)險(xiǎn)性。
妊娠期合理用藥原則
不論妊娠期出現(xiàn)什么疾病,用藥都需謹(jǐn)慎,并在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。因此,妊娠期用藥的原則如下:
1.孕期非必需的藥物盡量少用,尤其在孕3 個(gè)月以前。
2.若必須用藥,應(yīng)有明確指證,且盡可能使用妊娠期間推薦使用的藥物。
3.在保證療效的前提下采用單藥品、低劑量、短療程治療。
4.用藥時(shí),在多種藥物可供選擇的情況下,用療效穩(wěn)定、上市使用時(shí)間更為長久的藥物,以增加用藥的安全性。
參考文獻(xiàn):
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[4]戴鐘英. 妊娠期用藥基本原則[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2007,23 (10):581.
部分綜編自好大夫在線、付虹大夫、段濤微信公眾號(hào)。
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