首頁(yè) 資訊復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院蔣晨課題組總結(jié)腫瘤代謝調(diào)控中的智能遞送系統(tǒng)新進(jìn)展

復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院蔣晨課題組總結(jié)腫瘤代謝調(diào)控中的智能遞送系統(tǒng)新進(jìn)展

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月03日 12:41

癌癥代謝在腫瘤的啟動(dòng)和進(jìn)化中具有多效性，針對(duì)代謝的干預(yù)被認(rèn)為是從根本上實(shí)現(xiàn)腫瘤調(diào)控的途徑。在腫瘤龐大的代謝網(wǎng)絡(luò)中存在許多有潛力的治療靶點(diǎn)，它們彼此之間，以及與免疫、轉(zhuǎn)移、耐藥等信號(hào)網(wǎng)絡(luò)之間，存在著錯(cuò)綜復(fù)雜的連接。而基于腫瘤微環(huán)境特征，構(gòu)建藥物遞送系統(tǒng)來多級(jí)調(diào)控腫瘤微環(huán)境被證明是實(shí)現(xiàn)腫瘤多維度控制的有效策略。近日，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院蔣晨課題組針對(duì)腫瘤代謝過程中的幾個(gè)特征，歸納總結(jié)智能藥物遞送系統(tǒng)在實(shí)現(xiàn)代謝微環(huán)境多級(jí)調(diào)控中的新進(jìn)展，以期提供一種新的腫瘤治療范式。相關(guān)成果以 Intelligent Delivery Systems in Tumor Metabolism Regulation: Exploring the Path Ahead 為題，在線發(fā)表于國(guó)際期刊《先進(jìn)材料》（Advanced Materials）。

圖1 最新的智能給藥系統(tǒng)（DDS）顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，包括精確傳感、可編程性、反饋控制和內(nèi)在活性。這些特性有助于促進(jìn)以代謝調(diào)節(jié)為基礎(chǔ)的多維治療方法。

腫瘤中的惡性細(xì)胞表現(xiàn)出了適應(yīng)性的代謝重編程，以滿足在發(fā)展過程中其過度的生物能量和生物合成需求。代謝過程涉及到物質(zhì)與物質(zhì)之間的轉(zhuǎn)化、交流，驅(qū)動(dòng)細(xì)胞之內(nèi)、細(xì)胞之間的信號(hào)溝通，使腫瘤細(xì)胞能夠適應(yīng)不同的外界壓力。這些代謝變化廣泛包括葡萄糖代謝、乳酸代謝、氨基酸代謝和脂質(zhì)代謝等多個(gè)方面。不斷積累的證據(jù)表明，腫瘤異常代謝與耐藥性、免疫抑制和表觀遺傳突變密切相關(guān)。因此，基于腫瘤代謝特征的治療策略變得尤為迫切。

物質(zhì)的代謝流程大致可分為三部分：底物的攝取、代謝途徑中的酶促反應(yīng)以及代謝產(chǎn)物的生成及排出。干擾這三個(gè)過程，可以阻礙腫瘤獲得養(yǎng)分，或者誘導(dǎo)有毒產(chǎn)物的積累，打破胞內(nèi)外平衡。雖然目前已經(jīng)開發(fā)出多種小分子藥物用于上述目的，并處于臨床試驗(yàn)中，但這些藥物存在一些限制。首先，腫瘤細(xì)胞的代謝過程通常與多個(gè)通路相互關(guān)聯(lián)，這意味著單一通路的調(diào)控可能會(huì)受到其他通路的干擾。此外，正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞共享一些代謝途徑，藥物在正常組織的積累導(dǎo)致意外的副作用。因此，亟需尋求更精確和高效的治療策略以解決腫瘤代謝的復(fù)雜性。

通過合理設(shè)計(jì)的遞送系統(tǒng)有望提高代謝調(diào)節(jié)策略的治療效率。智能遞送系統(tǒng)具有精準(zhǔn)感知、程序性、反饋控制遞送等優(yōu)勢(shì)，可以為基于代謝的多維度治療策略提供支持。為了從治療角度深入了解腫瘤代謝，并為遞送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)提供指導(dǎo)，課題組關(guān)注了可用于干預(yù)的運(yùn)輸和轉(zhuǎn)化途徑，總結(jié)了腫瘤代謝的一般特征，分類總結(jié)了已知的代謝脆弱點(diǎn)和交叉途徑，以及針對(duì)性的智能遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)邏輯，希望為發(fā)展多種聯(lián)合治療策略提供啟發(fā)。