應(yīng)激是過強(qiáng)或有害刺激引起的機(jī)體非特異性反應(yīng)，可由不同的生理因素及心理因素引起，分為生理性應(yīng)激和心理性應(yīng)激。心理應(yīng)激包括人在面臨難以應(yīng)對(duì)的困難事件時(shí)所產(chǎn)生的行為和情緒反應(yīng)，焦慮、抑郁、激動(dòng)、恐懼、憤怒等情緒壓力超過人體所能承受的范圍便會(huì)出現(xiàn)心理應(yīng)激反應(yīng)。

隨著生活節(jié)奏的加快，競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，心理應(yīng)激已成為現(xiàn)代生活中難以避免且經(jīng)常發(fā)生的事件。長(zhǎng)期或過度的心理應(yīng)激反應(yīng)會(huì)損害身體健康，也可以造成多方面的皮膚傷害，包括屏障功能障礙、創(chuàng)傷愈合能力降低、皮膚免疫功能異常和抗感染能力下降、皮脂腺功能異常、脫發(fā)、白發(fā)、皮膚早衰等，甚至引發(fā)或加重多種皮膚病，是特應(yīng)性皮炎(atopic  dermatitis, AD)、銀屑病、蕁麻疹、斑禿和痤瘡等皮膚病的重要發(fā)病因素。

皮膚的屏障功能

皮膚是機(jī)體和外界環(huán)境之間的第一道屏障，在保護(hù)機(jī)體免受機(jī)械損傷、微生物和有害化學(xué)物質(zhì)侵害及防止體內(nèi)水分流失等方面起著重要作用。表皮位于皮膚最外表，由基底層、棘層、顆粒層和角質(zhì)層組成，是皮膚屏障功能的主要承擔(dān)者。角質(zhì)形成細(xì)胞是構(gòu)成表皮的主要細(xì)胞類型，基底層的角質(zhì)形成細(xì)胞通過分裂增殖不斷產(chǎn)生子代細(xì)胞，向上移行并逐漸分化為棘層、顆粒層和角質(zhì)層細(xì)胞，從而構(gòu)筑了表皮的多層結(jié)構(gòu)，為表皮屏障的形成奠定了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

角質(zhì)形成細(xì)胞經(jīng)過終末分化轉(zhuǎn)變成為扁平無核的角化細(xì)胞，其胞內(nèi)充滿角蛋白纖維，胞外包覆著由多種蛋白共價(jià)交聯(lián)而成的角化被膜，嵌埋于細(xì)胞間脂質(zhì)基質(zhì)中，形成類似于磚塊和砂漿構(gòu)成的 磚墻”結(jié)構(gòu)，提供了表皮的大部分屏障功能。正常情況下，最外層的角化細(xì)胞通過脫皮屑過程不斷脫落，被底層細(xì)胞所取代。因此，表皮是一種沿基底層至角質(zhì)層方向不斷更新的上皮組織，表皮屏障穩(wěn)態(tài)的維護(hù)依賴于角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和分化活動(dòng)的平衡。

表皮屏障受到損傷后，機(jī)體通過加快角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖、分化、并增加脂質(zhì)合成以修復(fù)表皮屏障。表皮屏障的破壞會(huì)引起經(jīng)皮水分散失率(Trans-epidermal Water Loss, TEWL)增加和角質(zhì)層水含量的減少，從而導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)干燥、粗糙、脫屑等癥狀，甚至誘發(fā)并加重某些皮膚疾病的發(fā)生，如特應(yīng)性皮炎、銀屑病、痤瘡等。

心理應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

心理應(yīng)激時(shí)中樞神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

心理應(yīng)激會(huì)引起復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，主要包括交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(sympathetico-adrenomedullary system, SAM)和下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic pituitary adrenal axis, HPA軸)活動(dòng)的增加。應(yīng)激時(shí)最早的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)就是SAM興奮，導(dǎo)致兒茶酚胺類激素(去甲腎上腺素和腎上腺素)分泌增加，進(jìn)而引起心率加快、血壓升高、各系統(tǒng)血量供應(yīng)的重新分配、血糖升高等。

這本是機(jī)體應(yīng)對(duì)應(yīng)激刺激的一種保護(hù)性機(jī)制，但長(zhǎng)期或過強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)對(duì)身體造成病理性損傷，如血小管痙攣、血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而促發(fā)高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心臟病、中風(fēng)等。兒茶酚胺的持續(xù)增多會(huì)導(dǎo)致DNA損傷、免疫抑制、腫瘤增長(zhǎng)。HPA軸是人類重要的應(yīng)激內(nèi)分泌軸，在應(yīng)激刺激下可分泌多種應(yīng)激激素。

在應(yīng)激刺激下下丘腦首先釋放促皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin releasing hormone, CRH)，該激素被轉(zhuǎn)運(yùn)至垂體后與CRH受體結(jié)合促進(jìn)垂體合成和分泌黑素皮質(zhì)激素原肽(pro-opiomelanocortin, POMC)，POMC進(jìn)一步被加工為不同的POMC衍生的神經(jīng)肽激，包括促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)、α-黑素細(xì)胞刺激素(α-melanocyte  stimulating hormone, α-MSH)、β-內(nèi)啡肽(β-endorphin, β-EP)等。ACTH釋放入血，激活腎上腺上的黑素皮質(zhì)素受體2(melanoeortin-2 receptor, MC2R)，刺激腎上腺合成與分泌糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid，GC)-皮質(zhì)醇(cortisol)。

皮質(zhì)醇與細(xì)胞內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor, GR)結(jié)合發(fā)揮應(yīng)激效應(yīng)，同時(shí)皮質(zhì)醇刺激下丘腦及垂體的GR以抑制CRH和POMC的過度分泌，形成負(fù)反饋終止應(yīng)激反應(yīng)，形成一個(gè)閉合調(diào)節(jié)環(huán)路，保持體液中各種激素水平相對(duì)平衡。HPA軸分泌的激素可通過血液循環(huán)或其他傳遞方式到達(dá)皮膚組織，通過與皮膚細(xì)胞表達(dá)的相應(yīng)受體結(jié)合調(diào)控皮膚的應(yīng)激反應(yīng)。近年來越來越多的研究證據(jù)表明，長(zhǎng)期過度的應(yīng)激反應(yīng)可通過HPA軸激素的作用顯著影響皮膚的健康

心理應(yīng)激時(shí)皮膚局部外周神經(jīng)的反應(yīng)

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，皮膚自身存在著局部HPA軸與兒茶酚胺合成系統(tǒng)。皮膚細(xì)胞本身既可以合成兒茶酚胺，還表達(dá)腎上腺素能受體。角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和黑素細(xì)胞均表達(dá)催化腎上腺素生物合成的關(guān)鍵酶—生物蝶呤依賴性酪氨酸羥化酶(biopterin-dependent tyrosine hydroxylase)和苯乙醇胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶(phenylethanolamine-N-methyl transferase，PNMT)。

表皮基底層未分化的角質(zhì)形成細(xì)胞含有較高水平的腎上腺素合成酶，可產(chǎn)生足夠水平的去甲腎上腺素和腎上腺素，以自分泌的方式作用于角質(zhì)形成細(xì)胞上的β2-腎上腺素能受體(β2-adrenergic receptor, β2-AR)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化。皮膚的角質(zhì)形成細(xì)胞、皮脂腺細(xì)胞、黑素細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肥大細(xì)胞、毛囊等均能合成和分泌CRH，同時(shí)也表達(dá)CRH受體。皮膚細(xì)胞也可以生成POMC蛋白，并進(jìn)一步衍生為ACTH或α-MSH和β-內(nèi)啡肽，加工途徑與垂體相似。

從膽固醇代謝至皮質(zhì)醇的所有催化酶在角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)都有表達(dá)，包括細(xì)胞色素P450酶系、11β-羥基類固醇脫氫酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenase, 11β-HSD)等。ACTH可刺激角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)皮質(zhì)醇的合成顯著增加。皮脂腺細(xì)胞本身能產(chǎn)生CRH和POMC及其衍生的α-MSH和β-內(nèi)啡肽等神經(jīng)肽激素，在CRH和ACTH的刺激下能夠合成分泌皮質(zhì)醇，同時(shí)表達(dá)這些激素的受體，說明皮脂腺局部存在著一個(gè)類似于HPA軸的調(diào)控系統(tǒng)，是一種微內(nèi)分泌器官。綜上，應(yīng)激刺激通過中樞途徑與外周途徑刺激HPA軸與SAM軸活動(dòng)，對(duì)皮膚產(chǎn)生多方面的影響。 

心理應(yīng)激對(duì)皮膚屏障功能的影響

任何來自社會(huì)、家庭、工作、生活等方面的對(duì)身體、精神、心理的刺激(如生存環(huán)境擁擠或隔離、睡眠缺乏和考試等測(cè)驗(yàn)行為)均可作為應(yīng)激源刺激機(jī)體產(chǎn)生心理應(yīng)激。多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)也表明心理應(yīng)激會(huì)改變皮膚的屏障功能。

在一項(xiàng)小鼠擁擠實(shí)驗(yàn)中，擁擠條件下的小鼠出現(xiàn)了顯著的表皮厚度和表皮細(xì)胞增殖活性增加，但角質(zhì)層的角質(zhì)細(xì)胞大小和皮膚血液灌注量減少，擁擠顯著增加血清應(yīng)激激素腎上腺素水平，同時(shí)減少了皮膚表面脂質(zhì)。對(duì)過度擁擠的小鼠局部應(yīng)用副交感神經(jīng)刺激劑-卡普氯銨(carpronium  chloride)可逆轉(zhuǎn)應(yīng)激誘導(dǎo)的血清應(yīng)激激素升高，包括皮質(zhì)酮、去甲腎上腺素和腎上腺素，并顯著改善皮膚血液灌注和皮膚屏障修復(fù)率。

隔離也會(huì)造成心理性應(yīng)激。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，隔離飼養(yǎng)(每籠一只小鼠)也會(huì)增加小鼠的血清去甲腎上腺素水平，并延遲受損的皮膚屏障修復(fù)。一項(xiàng)對(duì)被隔離在一個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)2周的23名病人進(jìn)行的心理應(yīng)激評(píng)估研究發(fā)現(xiàn)，與入院前和出院后相比，病人前臂和臉頰皮膚的TEWL值和皮脂分泌量均增加，這表明隔離也可能是一種可導(dǎo)致表皮屏障功能改變的特定環(huán)境應(yīng)激方式。值得注意的是，擁擠或隔離性應(yīng)激尤其對(duì)于已經(jīng)有屏障功能基礎(chǔ)性障礙的老年人有更加廣泛的影響。

將無毛小鼠轉(zhuǎn)移到不同的籠子飼養(yǎng)也會(huì)引起心理應(yīng)激并延遲屏障恢復(fù)速度。在轉(zhuǎn)移動(dòng)物之前，用噻嗪類鎮(zhèn)靜劑氯丙嗪進(jìn)行預(yù)處理，可使屏障恢復(fù)到正常狀態(tài)，表明心理應(yīng)激是屏障穩(wěn)態(tài)改變的原因。研究還發(fā)現(xiàn)將動(dòng)物轉(zhuǎn)移到新籠子后，其血漿應(yīng)激激素皮質(zhì)酮水平顯著升高，而氯丙嗪預(yù)處理可阻止這種增加，皮質(zhì)酮系統(tǒng)性給藥亦延遲屏障恢復(fù)，而糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑RU-486預(yù)處理可阻斷皮質(zhì)酮、鼠籠改變或限制移動(dòng)所導(dǎo)致的屏障恢復(fù)延遲。這些結(jié)果表明，心理應(yīng)激通過刺激糖皮質(zhì)激素的分泌對(duì)皮膚屏障穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生負(fù)面影響。

睡眠障礙常常引起抑郁、焦慮和心理應(yīng)激。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，持續(xù)光照和高噪聲42小時(shí)所造成的小鼠睡眠剝奪可誘導(dǎo)產(chǎn)生心理應(yīng)激，并導(dǎo)致皮膚屏障恢復(fù)延遲，膠帶剝離實(shí)驗(yàn)顯示角質(zhì)層完整性顯著改變，深層皮膚的屏障功能受損。臨床數(shù)據(jù)表明，睡眠障礙可能是通過HPA軸，上調(diào)GC的表達(dá)，抑制表皮脂質(zhì)合成，導(dǎo)致層狀體產(chǎn)生與分泌減少，破壞皮膚屏障通透性。睡眠障礙還能降低細(xì)胞連接蛋白，如橋粒蛋白-1、角化橋粒等的表達(dá)，破壞角質(zhì)細(xì)胞之間的凝聚力，從而破壞皮膚屏障的完整性。

特里爾社會(huì)應(yīng)激測(cè)試(Trier Social Stress Test, TSST)在臨床試驗(yàn)中常被用來誘發(fā)急性心理應(yīng)激。在一項(xiàng)有85名健康志愿者參加的臨床試驗(yàn)中，TSST誘導(dǎo)的急性心理應(yīng)激能顯著延遲膠帶剝離所造成的受損皮膚屏障的修復(fù)。大學(xué)生考試所造成的心理應(yīng)激也會(huì)明顯影響皮膚屏障功能。

綜上，已有大量研究確立了心理應(yīng)激與皮膚屏障功能變化之間的關(guān)系，但應(yīng)該注意應(yīng)激對(duì)皮膚的影響還受到個(gè)體自我感知人格特質(zhì)的影響。正如積極情緒特質(zhì)會(huì)正面影響人的健康如長(zhǎng)壽、降低發(fā)病率和病痛體驗(yàn)等，積極情緒也會(huì)減輕應(yīng)激對(duì)皮膚的負(fù)面影響。有研究發(fā)現(xiàn)，具有更高積極情緒特質(zhì)的個(gè)體，在應(yīng)激時(shí)的皮膚屏障修復(fù)速度更快，這可能是由于其擁有的健康促進(jìn)性格所造成的。 

心理應(yīng)激損害皮膚屏障功能的病理機(jī)制

心理應(yīng)激對(duì)皮膚屏障功能的損害機(jī)制

慢性或過強(qiáng)心理應(yīng)激引起兒茶酚胺和糖皮質(zhì)激素持續(xù)過度分泌，導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞功能減弱或異常，這可能是心理應(yīng)激損害皮膚屏障功能的重要病理機(jī)制之一。在睡眠剝奪誘導(dǎo)的心理應(yīng)激動(dòng)物模型中，內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素水平升高，進(jìn)而使角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和分化受到抑制，導(dǎo)致表皮脂質(zhì)合成和分泌減少，角質(zhì)層的細(xì)胞間脂質(zhì)減少，破壞角質(zhì)層的完整性和黏附力，從而破壞表皮屏障功能。

而局部外用含有膽固醇、神經(jīng)酰胺和游離脂肪酸等生理脂質(zhì)乳液則使心理應(yīng)激小鼠的屏障穩(wěn)態(tài)正?；?，進(jìn)一步證明表皮脂質(zhì)缺乏是皮膚屏障功能異常的原因。以糖皮質(zhì)激素受體的拮抗劑RU-486抑制糖皮質(zhì)激素的作用，或以CRH的受體拮抗劑antalarmin抑制糖皮質(zhì)激素的生產(chǎn)，均可逆轉(zhuǎn)心理應(yīng)激引起的表皮結(jié)構(gòu)和功能異常。因此，心理應(yīng)激導(dǎo)致的屏障功能異常可主要?dú)w因于內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素水平的過量產(chǎn)生。

進(jìn)一步的細(xì)胞內(nèi)作用機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素除了通過激活其經(jīng)典的核受體發(fā)揮作用之外，還作用于其膜受體(membranous glucocorticoid  receptor，mbGR)，激活PLC/PKC/GSK-3β/β-catenin信號(hào)通路，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞遷移，從而延緩受損皮膚屏障的修復(fù)和創(chuàng)傷愈合。

糖皮質(zhì)激素還通過激活鹽皮質(zhì)激素受體(mineralocorticoid receptor，MR)抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)表皮萎縮，而局部外用鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑螺內(nèi)酯(spironolactone)則可限制糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的人類皮膚表皮萎縮。心理應(yīng)激還通過誘導(dǎo)內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素抑制角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)cathelicidin和β-防御素3(β-defensin 3, BD-3)等抗菌肽，損害皮膚的抗感染免疫力。

抗菌肽不僅和皮膚的免疫屏障有關(guān)，在維護(hù)皮膚屏障穩(wěn)態(tài)方面也發(fā)揮著重要作用，因?yàn)榭咕某司哂锌咕驼{(diào)控免疫活性外，還具有促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和遷移以及提高表皮細(xì)胞緊密連接蛋白claudin的表達(dá)活性，從而有助于改善皮膚屏障功能。因此，表皮抗菌肽的減少不僅是心理應(yīng)激狀況下皮膚抗感染力下降的主要原因，也和皮膚屏障功能損傷有密切關(guān)系。

最近的研究發(fā)現(xiàn)11β-HSD和心理應(yīng)激時(shí)糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)的皮膚屏障功能異常有關(guān)。11β-HSD1負(fù)責(zé)在外周組織中將無活性的可的松(cortisone)轉(zhuǎn)化為有活性的皮質(zhì)醇。研究發(fā)現(xiàn)，11β-HSD1的活性和應(yīng)激導(dǎo)致的皮膚瘙癢、創(chuàng)傷愈合延遲、皮膚細(xì)胞增殖抑制、以及TEWL升高相關(guān)。心理應(yīng)激可誘導(dǎo)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞中11β-HSD1的表達(dá)和活性升高，并且與表皮通透性屏障功能呈負(fù)相關(guān)，而舒緩心理應(yīng)激的治療則降低11β-HSD1表達(dá)并改善屏障功能。抑制11β-HSD1可以糾正應(yīng)激時(shí)過高的GC水平，并使表皮屏障功能恢復(fù)正常。

HPA軸對(duì)皮膚屏障功能的影響

角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖分化還受HPA軸其他激素的調(diào)控。早期的研究表明，CRH抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其分化。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)CRH主要在分化程度較低的基底層角質(zhì)形成細(xì)胞中表達(dá)，而POMC(ACTH)則在分化程度更高的棘層和顆粒層角質(zhì)形成細(xì)胞中表達(dá)增強(qiáng)，其受體也在不同分化程度的角質(zhì)形成細(xì)胞中有差異化的表達(dá)，表明這些HPA軸激素參與調(diào)控角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖分化，同時(shí)提示心理應(yīng)激導(dǎo)致的表皮角質(zhì)形成細(xì)胞增殖分化的異常也和CRH等其他的HPA軸應(yīng)激激素有關(guān)。

兒茶酚胺類應(yīng)激激素對(duì)皮膚屏障功能的影響

角質(zhì)形成細(xì)胞也是兒茶酚胺類應(yīng)激激素的直接作用靶標(biāo)，因?yàn)榻琴|(zhì)形成細(xì)胞不僅可以自身合成腎上腺素和去甲腎上腺素，還表達(dá)多種亞型的腎上腺素能受體，包括β-腎上腺素能受體(β-adrenergic receptor, β-AR)和α-腎上腺素能受體(α-adrenergic receptor, α-AR)。因此兒茶酚胺能以自分泌/旁分泌的方式調(diào)控皮膚細(xì)胞的功能，激活β2-AR可降低體外人角質(zhì)形成細(xì)胞遷移率；而且與去甲腎上腺素相比，腎上腺素可更有效地抑制角質(zhì)形成細(xì)胞遷移。

角質(zhì)形成細(xì)胞的β2-AR激活后通過激活PP2A及ERK去磷酸化從而阻斷促遷移信號(hào)級(jí)聯(lián)。皮膚創(chuàng)傷情況下表皮局部的腎上腺素合成增加，并通過作用于角質(zhì)形成細(xì)胞上的β2-AR抑制其遷移，延緩創(chuàng)口的愈合。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，高濃度(1μM)的腎上腺素主要通過激活β2-AR而抑制細(xì)胞遷移，而生理濃度(0.1nM)的腎上腺素則通過同時(shí)激活β2-AR和α2-AR而促進(jìn)細(xì)胞遷移，這提示在應(yīng)激和生理狀況下腎上腺素可能有不同的生理功能。

最近的研究發(fā)現(xiàn)β2-AR激動(dòng)劑異丙腎上腺素 (isoprenaline, ISO)還能抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖。ISO可通過激活cAMP信號(hào)通路誘導(dǎo)角蛋白K1和K10 、內(nèi)皮蛋白和谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)， 調(diào)控細(xì)胞終末分化。因此，應(yīng)激情況下過度生成的腎上腺素可作用于表皮角質(zhì)形成細(xì)胞表面的β2-AR，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、遷移和分化，導(dǎo)致皮膚屏障破壞和受損屏障修復(fù)延遲。超生理濃度的兒茶酚胺甚至可誘導(dǎo)DNA損傷、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)羰基化和促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，導(dǎo)致皮膚屏障功能的破壞。 

心理應(yīng)激對(duì)炎癥性皮膚疾病的影響

許多臨床結(jié)果證實(shí)，炎癥性皮膚病的發(fā)作和加重與高度暴露于心理應(yīng)激之間存在關(guān)聯(lián)。炎癥性皮膚病(如特應(yīng)性皮炎、銀屑病和蕁麻疹)的皮膚由于免疫細(xì)胞、促炎細(xì)胞因子和趨化因子的不斷累積，很容易受到應(yīng)激介質(zhì)的影響。目前，關(guān)于心理應(yīng)激與炎癥性皮膚病的研究主要集中在心理應(yīng)激介導(dǎo)的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)對(duì)炎癥性皮膚病的影響。

特應(yīng)性皮炎是一種伴有明顯瘙癢、濕疹病變和皮膚干燥特性的慢性皮膚病。其中皮膚屏障缺陷被認(rèn)為是特應(yīng)性皮炎發(fā)展的第一步。流行病學(xué)研究顯示，急性或慢性應(yīng)激都會(huì)導(dǎo)致患者瘙癢產(chǎn)生，尤其是慢性應(yīng)激導(dǎo)致的持續(xù)性瘙癢，可能會(huì)激活皮膚局部的神經(jīng)免疫反應(yīng)破壞皮膚屏障，加劇特應(yīng)性皮炎發(fā)生進(jìn)程。各種應(yīng)激介質(zhì)，包括GC、ACTH、CRH等可以誘導(dǎo)多種皮膚免疫反應(yīng)，皮 膚細(xì)胞本身也能分泌這些應(yīng)激激素參與免疫應(yīng)答，因此皮膚局部的HPA軸在應(yīng)激誘導(dǎo)的皮膚炎癥應(yīng)答中也具有重要作用。

精神壓力通常被認(rèn)為是銀屑病的明確觸發(fā)因素，許多銀屑病患者與醫(yī)生都認(rèn)為精神壓力會(huì)加重銀屑病。在銀屑病的發(fā)生發(fā)展過程中，一方面心理應(yīng)激通過增加HPA軸、SAM、周圍神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)活動(dòng)，促進(jìn)炎癥因子釋放，加速疾病惡化；另一方面皮膚細(xì)胞表達(dá)的各種神經(jīng)肽和激素，如P物質(zhì)、內(nèi)啡肽、皮質(zhì)類固醇、E、NE等直接參與調(diào)節(jié)各種免疫細(xì)胞的免疫反應(yīng)，在應(yīng)激反應(yīng)期間，促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生，加重病情。一項(xiàng)關(guān)于慢性自發(fā)性蕁麻疹最新的研究指出，蕁麻疹的發(fā)生發(fā)展與心理應(yīng)激存在密切關(guān)系。慢性應(yīng)激或急性應(yīng)激的重復(fù)發(fā)作會(huì)導(dǎo)致HPA軸失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致負(fù)反饋調(diào)控異常，使慢性自發(fā)性蕁麻疹患者體內(nèi)促炎因子水平增加，導(dǎo)致蕁麻疹發(fā)病與應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)失衡的惡性循環(huán)。 

綜上，心理應(yīng)激能夠引發(fā)或加重多種炎癥性皮膚病，包括特應(yīng)性皮炎、銀屑病、蕁麻疹等。有研究顯示，皮膚屏障功能障礙是許多皮膚病的一個(gè)共同特征， 而心理應(yīng)激是否通過影響皮膚屏障功能引發(fā)或加重多種炎癥性皮膚病還需進(jìn)一步研究。

總結(jié)和展望

心理應(yīng)激可以激活HPA軸和SAM系統(tǒng)，引起兒茶酚胺和糖皮質(zhì)激素等應(yīng)激激素持續(xù)分泌，導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞功能減弱或功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚屏障功能障礙。 

阻斷應(yīng)激激素的作用和減緩心理應(yīng)激的心理干預(yù)措施，可能能夠減輕心理應(yīng)激對(duì)皮膚屏障功能的有害影響。進(jìn)一步深入了解心理應(yīng)激、皮膚屏障功能及炎癥性皮膚病之間的關(guān)系，可以幫助我們更好地理解心理應(yīng)激對(duì)皮膚健康的影響及其病理機(jī)制，改善我們對(duì)應(yīng)激反應(yīng)性皮膚病的干預(yù)和防治。

參考文獻(xiàn)：

1.付夢(mèng)麗，高爽，葉佳濱等.心理應(yīng)激對(duì)皮膚屏障功能的不良影響[J].生理科學(xué)進(jìn)展，10.20059/j.cnki.pps.2024.01.1142.

2.蔣春雷. 應(yīng)激醫(yī)學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢(shì). 軍事醫(yī)學(xué)，2023, 47: 641~645.

3.Jamerson TA, Li Q, Sreeskandarajan S, et al. Roles played by stress-induced pathways in driving ethnic heterogeneity for inflammatory skin diseases. Front Immunol, 2022, 13:845655.

3.Marek-Jozefowicz L, Czajkowski R, Borkowska A, et al. The brain-skin axis in psoriasis psychological, psychiatric, hormonal, and dermatological aspects. Int J Mol Sci, 2022, 23:669

4.其它文獻(xiàn)（略）

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