當(dāng)前肥胖治療領(lǐng)域面臨的重要瓶頸之一是：傳統(tǒng)減重藥物在降低脂肪含量的同時，往往伴隨肌肉流失，這不僅損害代謝健康，還可能進(jìn)一步加劇胰島素抵抗。運(yùn)動干預(yù)已被證實(shí)能通過激活骨骼肌AMPK等信號通路，實(shí)現(xiàn)減脂與增肌的“雙贏”效應(yīng)，對于改善肥胖相關(guān)的代謝紊亂（如糖尿?。┚哂歇?dú)特優(yōu)勢。然而，相當(dāng)一部分肥胖人群因心理障礙（如運(yùn)動恐懼癥）或生理限制（如關(guān)節(jié)損傷、心血管風(fēng)險）而無法長期堅(jiān)持規(guī)律運(yùn)動，導(dǎo)致運(yùn)動療法的推廣應(yīng)用受到明顯制約。

近日，同濟(jì)大學(xué)李維達(dá)教授、高紹榮院士、樂融融教授團(tuán)隊(duì)合作在《Cell Reports Medicine》發(fā)表題為 CD47 blocking antibody confers metabolic benefits against obesity 的研究成果。該研究創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)了一種新型運(yùn)動模擬靶點(diǎn)——CD47。研究表明，通過特異性CD47阻斷抗體，可精準(zhǔn)激活骨骼肌AMPK信號通路，在無需運(yùn)動的條件下顯著改善線粒體功能。在動物模型中，該策略成功實(shí)現(xiàn)了在降低脂肪含量的同時維持肌肉質(zhì)量，有效模擬了運(yùn)動介導(dǎo)的代謝保護(hù)效應(yīng)，為開發(fā)可保留肌肉的精準(zhǔn)靶向減肥療法提供了新的理論依據(jù)與實(shí)踐方向。

動物實(shí)驗(yàn)表明，注射CD47阻斷抗體可顯著減輕高脂飲食誘導(dǎo)的體重增加和葡萄糖耐受不良，提升運(yùn)動能力，改善體成分和血脂水平，并增強(qiáng)骨骼肌線粒體功能。為進(jìn)一步驗(yàn)證CD47在骨骼肌中的作用，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了CD47全身敲除小鼠及兩種骨骼肌特異性敲除小鼠，均觀察到類似的代謝保護(hù)效應(yīng)和AMPK激活，進(jìn)一步證實(shí)了骨骼肌CD47作為運(yùn)動效應(yīng)介導(dǎo)靶點(diǎn)的重要性。

在機(jī)制研究方面，研究人員通過質(zhì)譜檢測與免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)，證實(shí)CD47抗體可通過降低HSP90α的磷酸化水平來增強(qiáng)AMPK的活性，進(jìn)而有效改善骨骼肌的線粒體功能。

圖1. 論文摘要圖

綜上，該研究首次揭示CD47作為運(yùn)動防治代謝性疾病的新靶點(diǎn)，通過特異性激活骨骼肌AMPK信號通路，實(shí)現(xiàn)“減脂不減肌”的代謝改善效果，并規(guī)避了心肌肥大等潛在副作用，拓展了CD47功能的研究邊界，也為代謝性疾病提供了新的干預(yù)思路與藥物開發(fā)方向。

本研究由同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院心臟病學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)創(chuàng)新中心及再生醫(yī)學(xué)研究所、同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、教育部“細(xì)胞干性與命運(yùn)編輯”前沿科學(xué)中心共同完成。李維達(dá)教授、高紹榮院士、樂融融教授為共同通訊作者，同濟(jì)大學(xué)博士后蘇亞娟和同濟(jì)大學(xué)副教授孫婧瑜為共同第一作者。

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Cell Reports
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