撰文 | 王聰
編輯 | 王多魚排版 | 水成文

交配，是一種在生物界普遍存在的現(xiàn)象，是生物體為了延續(xù)后代而發(fā)生的精細(xì)胞與卵細(xì)胞結(jié)合的過程。在人類中，已知促進(jìn)多巴胺釋放的藥物會(huì)增加男性的性欲。同樣，在雄性大鼠中，將多巴胺激動(dòng)劑直接注射到下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)（MPOA）會(huì)迅速增加其交配驅(qū)動(dòng)，而注射拮抗劑則會(huì)迅速降低交配驅(qū)動(dòng)。

然而，哺乳動(dòng)物和人類大腦中多巴胺神經(jīng)元的身份、它們在交配行為期間的活動(dòng)模式，以及它們在驅(qū)動(dòng)交配相關(guān)回路變化中的作用，目前仍然未知。

2021年8月25日，哈佛醫(yī)學(xué)院貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 發(fā)表了題為：Hypothalamic dopamine neurons motivate mating through persistent cAMP signalling 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)了下丘腦中專門調(diào)控性欲的神經(jīng)元和信號通路， 下丘腦中前腹側(cè)和視前室周（AVPV/PVpo）多巴胺神經(jīng)元，通過釋放多巴胺來調(diào)控性欲。這項(xiàng)研究表明來自特化多巴胺神經(jīng)元的信號的積累或抑制可調(diào)節(jié)數(shù)分鐘和數(shù)天的交配行為。 此外，這項(xiàng)研究還解釋了為什么抗抑郁癥藥物會(huì)帶來性副作用，例如 選擇性血清素再攝取抑制劑 （SSRI） ，它會(huì)導(dǎo)致血清素升高，而血清素升高可能會(huì)抑制交配相關(guān)回路中的多巴胺信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而降低性欲。Mark Andermann 團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)新研究建立在團(tuán)隊(duì)之前對控制饑餓和口渴的大腦回路的研究之上。神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺通常在與獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)的大腦回路中進(jìn)行研究。幾十年來，人們也知道多巴胺會(huì)作用于與交配相關(guān)的大腦區(qū)域。然而，這種多巴胺的確切神經(jīng)元來源仍然未知。

雄性小鼠在接觸到雌性小鼠后，短短數(shù)十分鐘內(nèi)就會(huì)激發(fā)交配興趣，而一次成功的交配會(huì)引發(fā)滿足感，并在幾天內(nèi)逐漸恢復(fù)。這些現(xiàn)象的原因是什么呢？

研究人員通過光遺傳學(xué)方法刺激不同大腦區(qū)域的多巴胺釋放神經(jīng)元，以重現(xiàn)雄性小鼠在接觸雌性小鼠時(shí)所經(jīng)歷的啟動(dòng)效應(yīng)（priming effect）。研究人員發(fā)現(xiàn)，不同大腦區(qū)域的神經(jīng)元，例如下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)（MPOA）和伏隔核（NAc），表現(xiàn)出不同的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）清除動(dòng)力學(xué)，從而實(shí)現(xiàn)持續(xù)或間歇性的神經(jīng)調(diào)節(jié)模式。具體來說，短時(shí)間內(nèi)的交配興趣的啟動(dòng)、成功交配后的滿足感在幾天內(nèi)的逐漸恢復(fù)， 這兩個(gè)過程都由下丘腦中專門的前腹側(cè)和視前室周 （AVPV/PVpo） 多巴胺神經(jīng)元控制。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，雄性小鼠的交配的啟動(dòng)效應(yīng)是通過環(huán)磷酸腺苷水平 （cAMP） 和蛋白激酶A活性增加下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)（MPOA）的多巴胺積累而產(chǎn)生的。而MPOA中的多巴胺瞬變在成功交配后被消除，從而防止過度交配，而人為刺激AVPV/PVpo區(qū)域的這些神經(jīng)元可以恢復(fù)性滿足后的交配動(dòng)力。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)來自特化多巴胺神經(jīng)元的信號的積累或抑制可調(diào)節(jié)數(shù)分鐘和數(shù)天的交配行為。換句話說，研究團(tuán)隊(duì)確定了一種分子機(jī)制，可以在幾分鐘和幾天內(nèi)調(diào)節(jié)交配行為。 當(dāng)雄性小鼠接觸雌性小鼠時(shí)，多巴胺釋放導(dǎo)致交配回路中持續(xù)的生化信號，這是雄性交配動(dòng)力持續(xù)增加的基礎(chǔ)。如果多巴胺釋放神經(jīng)元被人為刺激或沉默，交配的動(dòng)力就會(huì)大大增加或減少。除此之外，該研究還為靶向治療帶來突破，以抵消與抗抑郁藥相關(guān)的性副作用 （抗抑郁藥易導(dǎo)致患者性欲下降、性功能障礙等等） 。例如治療抑郁癥的 選擇性血清素再攝取抑制劑 （SSRI） ，會(huì)導(dǎo)致血清素升高，而血清素升高可能會(huì)抑制交配相關(guān)回路中的多巴胺信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而降低性欲，近75%的服用SSRI的患者會(huì)經(jīng)歷這種副作用。這些發(fā)現(xiàn)也為解決這些副作用帶來了新的解決方向。論文鏈接： https://www.nature.com/articles/s41586-021-03845-0  

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網(wǎng)址: Nature重磅：哈佛大學(xué)發(fā)現(xiàn)調(diào)控性欲和交配的大腦回路 http://m.u1s5d6.cn/newsview174552.html