禁食的健康益處與風(fēng)險（綜述）

A critical assessment of fasting to promote metabolic health and longevity

Endocrine Reviews.2025-07-23;doi:10.1210/endrev/bnaf021.

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禁食與代謝長壽核心觀點：禁食通過適應(yīng)性代謝轉(zhuǎn)換可能促進代謝健康與壽命延長，但存在骨質(zhì)疏松等潛在風(fēng)險，需進一步研究明確其臨床應(yīng)用。

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適應(yīng)性饑餓機制：禁食引發(fā)三階段代謝轉(zhuǎn)換，包括糖原分解、糖異生及脂代謝主導(dǎo)期，依賴胰高血糖素/胰島素信號調(diào)控關(guān)鍵酶（如糖原磷酸化酶、PCK1）及轉(zhuǎn)錄因子（如CREB、FOXO1）。

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脂代謝主導(dǎo)階段：脂肪分解釋放游離脂肪酸，肝臟通過酮體生成（依賴HMGCS2酶及PPARα調(diào)控）為大腦供能，脂肪動員涉及ATGL、HSL等經(jīng)典脂酶及新發(fā)現(xiàn)的溶酶體脂酶（LAL）。

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能量消耗降低：禁食減少基礎(chǔ)代謝率，通過甲狀腺軸抑制（T3/T4下降）、GH抵抗（IGF-1降低）及性腺功能減退實現(xiàn)，伴隨FGF21和瘦素水平變化。

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潛在益處機制：禁食可能通過改善胰島素抵抗、激活自噬、抑制促癌通路（如PI3K/AKT）、重塑脂質(zhì)代謝（如高不飽和三酰甘油）及清除病理性生物分子（如氧化脂質(zhì)）延緩衰老。

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潛在風(fēng)險機制：長期禁食導(dǎo)致骨密度下降（與IGF-1減少、皮質(zhì)醇升高相關(guān)），并可能引發(fā)脂肪組織炎癥（如巨噬細胞浸潤及CRP升高）。

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臨床研究現(xiàn)狀：人類試驗顯示禁食可減輕體重并改善代謝指標(biāo)，但多數(shù)研究對象為超重人群，需更多正常體重及長期數(shù)據(jù)驗證獨立于減重的益處。

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