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高危局部晚期宮頸癌：K藥+放化療=療效增益

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年07月27日 19:21

一般對(duì)于很多患者和家屬來說，最想知道癌癥是早期還是晚期，通常一期癌癥是早期的，二，三期屬于中期的，四期就是晚期癌癥。但其實(shí)在腫瘤臨床診治中還有局部晚期的概念。

局部晚期指的是癌癥沒有轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處，但是腫瘤在局部區(qū)域比較晚期，直徑很大，周圍形成浸潤，或者淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移。局部晚期宮頸癌是指局部腫瘤大，子宮旁周圍組織受侵犯，臨近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，臨近器官（直腸，膀胱）受侵犯的宮頸癌。

專業(yè)上講局部晚期宮頸癌（LACC）又有廣義狹義之分：狹義的LACC是指分期為ⅠB3和ⅡA2期宮頸癌, 廣義LACC指分期為ⅠB3~ⅣA 期宮頸癌。高風(fēng)險(xiǎn)局部晚期宮頸癌（伴淋巴結(jié)陽性IB2-IIB期或III-IVA期）

局部晚期的治療效果是明顯好于晚期癌癥的，不要一聽到晚期兩個(gè)字就被嚇到，局部晚期是可以治療，有機(jī)會(huì)治愈的，和晚期腫瘤是有著天壤之別的。

從1999年開始NCCN指南就明確指出同步放化療是局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，但近20多年來，局部晚期宮頸癌治療無顯著突破，近年來免疫治療的臨床應(yīng)用似乎改善這一困境。

失敗的CALLA研究

CALLA納入來自全球120個(gè)中心的770例高危LACC患者（FIGO ⅠB2至ⅡB且N≥1；ⅢA至ⅣA且N≥0），隨機(jī)接受度伐利尤單抗（一種PD-L1單克隆抗體）（1500 mg q4w×24 doses）或安慰劑聯(lián)合鉑類＋外照射放療（EBRT）＋近距離放療，主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的PFS。結(jié)果顯示，度伐利尤單抗組與安慰劑組的PFS,OS無顯著差異。這個(gè)結(jié)果使局部晚期宮頸癌同步放化療聯(lián)合免疫治療模式蒙上一層陰影。

成功的KEYNOTE-A18試驗(yàn)

最早2023年10月ESMO（歐洲腫瘤內(nèi)科協(xié)會(huì)）報(bào)道了KEYNOTE-A18試驗(yàn)結(jié)果。共納入1060例高危局部晚期宮頸癌患者進(jìn)行隨機(jī)分配，試驗(yàn)組患者需接受20次K藥（前5次Q3W，后15次Q6W）治療并接受同步放化療，外加外照射放療（external beam radiotherapy，EBRT），隨后接受同步放化療。對(duì)照組患者則接受安慰劑治療并接受同步放化療，外加EBRT，隨后接受同步放化療。

結(jié)果顯示：與安慰劑+CCRT（同步放化療）相比，帕博利珠單抗（K藥，一種PD-1抗體）+CCRT（同步放化療）在PFS上顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獲益，K藥+CCRT可改善患者PFS；OS有延長(zhǎng)趨勢(shì)(HR=0.73 [95% CI，0.49-1.07])，安全性可控。

FDA批準(zhǔn)

基于KEYNOTE-A18試驗(yàn)結(jié)果，1月12日，默沙東宣布帕博利珠單抗（Keytruda，K藥）獲FDA批準(zhǔn)用于聯(lián)合同步放化療治療新診斷的III-IVA期宮頸癌患者。K藥成為全球首個(gè)獲批用于聯(lián)合同步放化療治療高危局部晚期宮頸癌的PD-1藥物。

幾點(diǎn)思考：

為什么FDA只批準(zhǔn)用于III-IVA期宮頸癌

雖然KEYNOTE-A18試驗(yàn)中入組的患者包括局部高危晚期宮頸癌：FIGO2014版分期 IB2-IIB伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，及FIGO2014版分期 III-IVA期，但是我們看到所有入組的患者總OS有獲益趨勢(shì)但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，個(gè)人推測(cè)III-IVA期亞組患者OS數(shù)據(jù)可能更好，滿足FDA獲批條件。

2.PD-L1表達(dá)狀態(tài)

CALLA研究和KEYNOTE-A18試驗(yàn)最大的優(yōu)點(diǎn)就是全人群入組（不考慮PD-L1狀態(tài)，all-comer），缺點(diǎn)也可能在于此。CALLA研究事后分析（post hoc analysis）顯示PD-L1 TAP評(píng)分 20% 的局晚期宮頸癌，聯(lián)合度伐利尤單抗是有統(tǒng)計(jì)學(xué)獲益的。KEYNOTE-A18試驗(yàn)報(bào)道的OS有獲益趨勢(shì)，但未統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，PD-L1表達(dá)陽性的患者是不是OS獲益更為顯著呢？期待后續(xù)詳細(xì)數(shù)據(jù)的披露。

3. CALLA研究失敗，KEYNOTE-A18試驗(yàn)成功的啟發(fā)

一種藥的成功不代表一類療法的成功。KEYNOTE-A18試驗(yàn)成功嚴(yán)格的講不能直接外推免疫治療聯(lián)合同步放化療提高局部晚期宮頸癌療效。度伐利尤單抗失敗，至少能看見嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，國內(nèi)十幾種免疫檢查點(diǎn)抑制劑能直接用于局晚期宮頸癌同步放化療嗎，顯然不能，至少目前III期的臨床試驗(yàn)都沒有。靜觀NCCN，國內(nèi)指南的更新。

參考文獻(xiàn)：

Lancet Oncol. 2023 Dec;24(12):1334-1348.

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