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降壓藥早上吃 or 晚上吃效果有差別?看看最新研究怎么說

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年09月05日 13:42

北京時間 8 月 30 日,2024 年歐洲心臟病學年會(ESC 2024)在英國倫敦現(xiàn)場及全球在線啟幕。在大會 HOTLINE 2 專場上,來自加拿大埃德蒙頓阿爾伯塔大學的首席研究員 Scott Garrison 教授公布了 BedMed 和 BedMed-Frail 研究的最新結(jié)果1,夜間和清晨服用降壓藥在主要心血管事件或安全性方面沒有差異。

研究背景

2010 年的 MAPEC 研究2(主要心血管不良事件[MACE]下降 61%)和 2020 年的 Hygia 研究3(MACE 下降 45%)均顯示夜間服用降壓藥能降低心血管不良結(jié)局的風險(心血管死亡、心肌梗塞、冠狀動脈血運重建、心力衰竭和中風),然而 2022 年的 TIME 研究4卻發(fā)現(xiàn)夜間給藥相對清晨給藥并無明顯獲益。因此,降壓藥物的給藥時間對主要不良心血管事件的影響尚不確定。

BedMed 研究

研究設計

BedMed 為開放標簽、實用性研究,于 2017 年 3 月至 2022 年 5 月納入來自加拿大初級醫(yī)保的高血壓患者(服用降壓藥物 ≥ 1 次/日,≥ 19 歲,無青光眼病史),1:1 隨機分配后,分別在早晨(早晨用藥組)或晚上睡前(睡前用藥組)服用所有降壓藥,并于 1 周、6 周、6 個月及此后每 6 個月進行隨訪(至 2023 年 12 月)。

主要結(jié)局是 MACE,定義為全因死亡或因卒中、急性冠狀動脈綜合征(ACS)或慢性心力衰竭(CHF)住院/急診科(ED)就診。次要結(jié)局包括主要結(jié)局的每個組成部分以及全因意外住院/ED 就診,次要安全性結(jié)局包括體位性低血壓、視力、認知相關不良事件。

研究結(jié)果

1、患者情況與依從性

在 BedMed 試驗中,3357 名成年人被隨機分配,平均年齡為 67 歲,其中 56% 為女性。6 個月時,83% 的睡前用藥組患者按分配比例服用降壓藥 1 次/日,早晨用藥組為 95%;88% 睡前用藥組和 97% 早晨用藥組患者按分配比例服用降壓藥 ≥ 1 次/日。這一比例隨著時間的推移逐漸下降,6 年后兩組最低依從率為 70% vs 88%(圖 1)。

圖 1:依從性

2、主要結(jié)局

在平均 4.6 年的隨訪期內(nèi),睡前用藥組和早晨用藥組分別有 9.7% 和 10.3% 的患者發(fā)生了主要結(jié)局 MACE,兩組之間未見顯著差異(風險比[HR] 0.96;95% 置信區(qū)間[CI] 0.77~1.19;p = 0.70;圖 2)。

圖 2:主要結(jié)局

此外在亞組分析中,兩組之間發(fā)生主要結(jié)局 MACE 的風險未見明顯差異(p 均 > 0.05;圖 3)。

圖 3:主要結(jié)局的亞組分析

3、次要結(jié)局

主要結(jié)局的每個組成部分(全因死亡[HR 0.90;95% CI 0.67~1.22;p = 0.50],因卒中住院/ED 就診[HR 0.86;95% CI 0.52~1.44;p = 0.57]、因 ACS 住院/ED 就診[HR 1.25;95% CI 0.82~1.91;p = 0.30],因 CHF 住院/ED 就診[HR 0.72;95% CI 0.45~1.15;p = 0.17])、全因意外住院/ED 就診(HR 0.93;95% CI 0.85~1.02;p = 0.10),以及體位性低血壓、視力、認知相關不良反應的安全性結(jié)局均未見明顯差異(p 均 > 0.05;圖 4)。

圖 4:次要結(jié)局

BedMed-Frail 研究

研究設計

BedMed-Frail 研究與 BedMed 研究設計類似,只是參與者為加拿大住院病房的高血壓患者(服用降壓藥物 ≥ 1 次/日,無青光眼病史)。1:1 隨機分配后予睡前服藥(睡前用藥組)或維持用藥習慣(主要是早晨服藥,常規(guī)用藥[早晨]組)。

主要結(jié)局是 MACE(全因死亡或因卒中、心肌梗死[MI]/ACS 或 CHF 住院/ED 就診)。次要結(jié)局包括主要結(jié)局的每個組成部分以及全因意外住院/ED 就診,次要安全性結(jié)局包括跌倒/骨折、認知能力下降、皮膚潰瘍等不良事件。

研究結(jié)果

1、患者情況

在 BedMed-Frail 試驗中,776 名參與者被隨機分配,平均年齡為 88 歲,其中 72% 為女性(圖 5)。

圖 5:患者基線情況

2、主要結(jié)局

在平均 415 天的時間內(nèi),睡前用藥組和常規(guī)用藥(早晨)組分別有 40.6% 和 41.9% 的患者發(fā)生了主要 MACE 結(jié)局,兩組之間未見顯著差異(HR 0.88;95% CI 0.71~1.11;p = 0.28),主要結(jié)局都是死亡(圖 6)。

圖 6:主要結(jié)局

3、次要結(jié)局

睡前用藥組(27.2%)較常規(guī)用藥(早晨)組(33.5%)患者全因意外住院/ED 就診率顯著降低,差異具有統(tǒng)計學意義(HR 0.74;95% CI 0.57~0.96;p = 0.02)。除此之外,兩組之間的其他次要療效和安全性結(jié)局未見明顯差異(p 均 > 0.05)。

圖 7:次要結(jié)局

研究結(jié)論

BedMed 和 BedMed-Frail 隨機對照研究結(jié)果表明,對于沒有青光眼病史的高血壓患者而言,睡前服用降壓藥物是安全的,但并不能帶來額外的心血管獲益。因此可以不再認為治療時間很重要,而是建議患者在最不容易忘記的時間服用降壓藥。

孔羽教授點評:

這一研究為降壓藥物最佳服藥時間的爭議提供了重要證據(jù),挑戰(zhàn)夜間服用降壓藥顯著降低心血管事件風險的觀點。

研究證明夜間服降壓藥并不能顯著降低 MACE 事件風險,在高齡患者中也適用。提示應鼓勵患者在他們最不容易忘記的時間服用降壓藥以提高依從性,而非盲目追求特定的用藥時間,從而實現(xiàn)血壓控制和降低心血管事件風險。

點評專家 孔羽教授

· 主任醫(yī)師 就職于北京安貞醫(yī)院心內(nèi)科

· 首都醫(yī)科大學心血管病學博士

· 美國哈佛大學醫(yī)學院博士后

· 中國老年與老年醫(yī)學慢病遠程與智能管理分會 總干事

· 北京醫(yī)學會心血管病分會認知障礙學組 副組長

· 北京心臟學會 理事

· 中國研究型醫(yī)院學會移動醫(yī)療專業(yè)委員會 委員

· 中國醫(yī)學裝備協(xié)會轉(zhuǎn)化醫(yī)學分會 委員

· 中國微循環(huán)學會轉(zhuǎn)化醫(yī)學專業(yè) 委員

· 北京醫(yī)師協(xié)會科普專家

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