最近遇到一位患者朋友問到，新?lián)Q的門冬胰島素注射液和之前用的人胰島素到底哪里不一樣？門冬胰島素是一種胰島素類似物，它和人胰島素究竟有哪些不同呢？那么讓我們來好好認識一下胰島素類似物。

自1923年提純動物胰島素至今，胰島素已經(jīng)經(jīng)歷了多次更新?lián)Q代，其中第三代胰島素類似物，通過基因重組對人胰島素的氨基酸序列進行修飾生成新的胰島素類似物[1]，優(yōu)勢：能更好降低空腹血糖，使用方便，不易造成低血糖，有利于餐后血糖控制等[2]。

根據(jù)起效快慢、活性達峰時間及作用時間長短，可將胰島素類似物分為：速效、長效胰島素類似物[1]。

01

門冬胰島素（速效）

門冬胰島素是1999 年第一個通過DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的速效胰島素類似物，也是第一個經(jīng)FDA批準的泵入胰島素類似物。本品為將人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸由天門冬氨酸替代而成，通過電荷排斥作用阻止胰島素單體或二聚體自我聚合過程，從而達到迅速吸收、起效快的目的。

適應癥：用于治療糖尿病。

禁忌：低血糖發(fā)作時嚴禁使用，對門冬胰島素或本品中任何成份過敏者禁用。

特殊人群：門冬胰島素已被CFDA(China Food and Drug Administration)批準可用于孕婦和2歲以上兒童及青少年[1]；老年受試者中吸收率下降。

02

賴脯胰島素（速效）

賴脯胰島素是將人胰島素氨基酸鏈B28和B 29位脯氨酸和賴氨酸的順序調(diào)換，減少二聚體內(nèi)單體間的非極性接觸，使胰島素的自發(fā)聚合特性發(fā)生改變，從而達到起效更快，作用峰值更高，維持時間較短的作用。

適應癥：適用于治療需要胰島素維持正常血糖穩(wěn)定的成人糖尿病患者。

禁忌：低血糖發(fā)作時嚴禁使用；對賴脯胰島素或其賦形劑過敏者嚴禁使用。

特殊人群：沒有顯示賴脯胰島素對妊娠或者胎兒/新生兒的健康有不良作用。12歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥無特殊說明。

03

甘精胰島素（長效）

甘精胰島素是通過甘氨酸代替胰島素A鏈21位門冬氨酸，并在B鏈末端增加兩個精氨酸，當注射到皮下pH變?yōu)?.4時則形成細小的微沉淀，從而使分子六聚體的穩(wěn)定性增加，使得吸收延遲，有效作用呈平坦直線，在較長時間內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定的釋放胰島素單體以達到長效作用。

適應癥：需要胰島素治療的成人1型和2型糖尿病，青少年和年齡在6歲以上兒童的1型糖尿病。

禁忌：對甘精胰島素或注射液中任何一種輔料過敏者。

特殊人群：對照臨床試驗中尚無妊娠期使用甘精胰島素資料，當給孕婦處方時，應特別注意。本品對于兒童和青少年（6~18歲）的安全性與成人相似。由于老年人進行性腎功能減退，對胰島素需要量減少。

04

地特胰島素（長效）

地特胰島素是在B鏈29位上連接了一個C14游離脂肪酸，同時去掉B鏈30位氨基酸，分子以六聚體形式存在，可以和循環(huán)中的白蛋白可逆性結(jié)合，減緩入血速度；地特胰島素在進入外周血后，98%與白蛋白可逆性結(jié)合，靶器官分布延緩，從而作用時間延長。

適應癥：用于治療糖尿病。

禁忌：對地特胰島素或者本品中任何其他成份過敏者。

特殊人群：據(jù)文獻報告，妊娠期可考慮使用地特胰島素治療，如果證實臨床獲益大于潛在風險。在6歲以上及青少年中的安全性和有效性得以證實。老年受試者與青年受試者之間，無臨床相關(guān)藥代動力學差異。

胰島素治療模擬生理性胰島素分泌模式，通過從起始到強化的個體化方案選擇實現(xiàn)血糖的良好控制。胰島素類似物可很好地模擬生理性胰島素分泌，使胰島素治療更靈活、豐富。

參考來源：

[1] 母義明, 朱大龍, 李焱,等. 速效胰島素類似物臨床應用專家指導意見[J]. 藥品評價, 2016, 13(21):13-17.

[2] Pedersen-Bjergaard U, Kristensen P L, Beck-Nielsen H, et al. Effect of insulin analogues on risk of severe hypoglycaemia in patients with type 1 diabetes prone to recurrent severe hypoglycaemia (HypoAna trial): a prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint crossover trial[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2014, 2(7):553-561.

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