轉(zhuǎn)自：醫(yī)學(xué)界

撰文丨曉麗

減重不易，守住減重成果也不易！畢竟，體重管理是長(zhǎng)期主義，并非一朝一夕之功。

在為體重反彈懊惱不已嗎？其實(shí)，體重反彈可能錯(cuò)不在你！而是身體已經(jīng)“記住了”你的胖，導(dǎo)致“復(fù)胖”在所難免。

近日，國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature發(fā)布了一篇題為Adipose tissue retains an epigenetic memory of obesity after weight loss（脂肪組織在減重后保留了對(duì)肥胖的表觀遺傳記憶）的研究論文（圖1）。

這項(xiàng)由蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院完成的研究表明：

在成功減重后，人體的脂肪細(xì)胞仍攜帶著肥胖的“記憶”——表觀遺傳致胖記憶（Epigenetic obesogenic memory），這種“記憶”是因?yàn)榉逝值慕?jīng)歷導(dǎo)致了表觀基因組變化，從而影響了脂肪細(xì)胞的一系列基因表達(dá)。

更重要的是，這種表觀基因組變化會(huì)在體重降至健康水平后仍長(zhǎng)期存在，這一發(fā)現(xiàn)有助于解釋為什么減重后很難保持健康體重。

小鼠實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，“胖過(guò)”的脂肪細(xì)胞會(huì)傾向于吸收更多的糖和脂肪，一旦接觸高脂食物就會(huì)讓小鼠以更快的速度“復(fù)胖”。

圖1 論文題圖

為了揭示體重減輕后為何如此迅速地反彈，研究者們是怎樣一步步揭開謎題的呢？

第一步：減重手術(shù)后，脂肪細(xì)胞的基因表達(dá)仍然顯示肥胖相關(guān)模式

▌研究方法和研究過(guò)程：研究團(tuán)隊(duì)分析了一組重度肥胖人群的脂肪組織，以及一組從未肥胖的對(duì)照組人群的脂肪組織。其中肥胖人群通過(guò)減重手術(shù)實(shí)現(xiàn)成功減重，2年后體重指數(shù)（BMI）至少下降了25%。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)受試者的白色脂肪組織進(jìn)行單核RNA測(cè)序（snRNA-seq）分析，在單細(xì)胞水平分析基因轉(zhuǎn)錄水平的變化。

研究中使用的人類脂肪組織樣本來(lái)自MTSS、LTSS和NEFA三項(xiàng)減重手術(shù)相關(guān)的臨床研究，有手術(shù)前（T0）和手術(shù)后2年（T1）兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)取得的皮下脂肪（scAT）和網(wǎng)膜脂肪（omAT）兩種樣本。健康體重者的數(shù)據(jù)作為對(duì)照組。

▌研究結(jié)果：snRNA-seq結(jié)果顯示，omAT樣本中存在18個(gè)細(xì)胞簇，細(xì)胞組成在T0和T1之間并沒(méi)有顯著差異，但許多在T0時(shí)的差異表達(dá)基因（DEG）在T1時(shí)仍舊是失調(diào)的；scAT中也觀察到了類似的結(jié)果。進(jìn)一步分析顯示，脂肪細(xì)胞代謝和功能相關(guān)通路的基因表達(dá)下調(diào)，而纖維化和凋亡相關(guān)通路的基因表達(dá)上調(diào)（圖2）。

也就是說(shuō)，肥胖誘導(dǎo)的脂肪組織細(xì)胞轉(zhuǎn)錄變化，在減重后也沒(méi)能恢復(fù)原狀。他們的體重減輕了很多，但脂肪細(xì)胞的基因表達(dá)情況仍然顯示出肥胖相關(guān)模式。

研究團(tuán)隊(duì)表示，目前還不清楚人體對(duì)肥胖的“記憶”會(huì)持續(xù)多久。這種“記憶”可能會(huì)在一段時(shí)間后消失，但我們還不知道這一段時(shí)間具體是多久。

圖2 肥胖誘導(dǎo)的脂肪組織在減重手術(shù)后仍然保留了細(xì)胞轉(zhuǎn)錄變化

第二步：小鼠研究與人類研究結(jié)果一致，并且長(zhǎng)期肥胖造成的“胖記憶”影響更強(qiáng)

為了進(jìn)一步驗(yàn)證以上結(jié)論，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)高脂飲食構(gòu)建了肥胖小鼠模型，然后讓這些肥胖小鼠減重。在這些小鼠變瘦幾個(gè)月后，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與人類研究結(jié)果一致，它們的表觀基因組改變?nèi)猿掷m(xù)存在（圖3），就好像這些脂肪細(xì)胞“記得”自己曾在一個(gè)肥胖的身體里一樣。

▌研究方法：研究者先給小鼠喂食高脂飲食，使其在一定時(shí)間內(nèi)長(zhǎng)胖，再將食物改回低脂，讓它們?cè)?-8周內(nèi)減重至正常體重。

▌研究結(jié)果：與人類組織的測(cè)序結(jié)果一致，小鼠的附睪脂肪細(xì)胞中，肥胖導(dǎo)致的差異表達(dá)基因在減重后仍持續(xù)存在。上調(diào)的包括溶酶體活性、細(xì)胞凋亡和其他炎癥途徑相關(guān)基因，表明存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和細(xì)胞應(yīng)激；下調(diào)的主要是脂肪代謝相關(guān)基因，說(shuō)明減重后仍存在脂肪組織的潛在功能障礙。

有意思的是，研究者注意到，在喂食高脂飲食時(shí)間更長(zhǎng)的小鼠中，沒(méi)有任何差異表達(dá)基因在減重后恢復(fù)正常表達(dá)，情況比喂食高脂飲食時(shí)間較短的小鼠更嚴(yán)重。研究者認(rèn)為，這說(shuō)明長(zhǎng)時(shí)間的肥胖造成的“胖記憶”影響是更強(qiáng)的。

研究者對(duì)“胖記憶”的成因進(jìn)行了分析，確定主要是表觀遺傳在作怪。減重后57%-62%的下調(diào)差異表達(dá)基因和68%-75%的上調(diào)差異表達(dá)基因都可以被表觀遺傳解釋。

圖3 減重后的附睪脂肪組織轉(zhuǎn)錄變化仍然存在

第三步：“胖記憶”的負(fù)面影響——體重反彈更快

為了更好地理解這種“記憶”的影響，研究團(tuán)隊(duì)分析了肥胖后又瘦下來(lái)的小鼠的脂肪細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞吸收的糖和脂肪比對(duì)照組小鼠（從未肥胖過(guò)的小鼠）脂肪細(xì)胞更多，在高脂飲食模式下，之前肥胖過(guò)的小鼠比對(duì)照組小鼠的體重增加得更快（圖4），也就是說(shuō)，成功減重后，一旦放開飲食限制，體重反彈得會(huì)更快。

圖4 “胖記憶”使脂肪細(xì)胞和小鼠對(duì)致胖刺激的反應(yīng)加速

寫在最后

研究者最后總結(jié)：小鼠脂肪細(xì)胞和可能的其他細(xì)胞類型中存在“致胖記憶”，這主要是基于穩(wěn)定的表觀遺傳變化。這些變化似乎為細(xì)胞在致胖環(huán)境中的病理反應(yīng)做好準(zhǔn)備，導(dǎo)致了節(jié)食中常見(jiàn)的、有問(wèn)題的“溜溜球”效應(yīng)。在未來(lái)，針對(duì)這些變化可以思考如何改善長(zhǎng)期體重管理和健康結(jié)果。

現(xiàn)在看來(lái)，體重管理的重中之重仍然是“關(guān)口前移”，防止超重/肥胖的發(fā)生呀！畢竟，一旦胖了，身體可是會(huì)“記住”的。

參考文獻(xiàn)：

[1]https://www.nature.com/articles/d41586-024-03614-9

責(zé)任編輯丨小林

（轉(zhuǎn)自：醫(yī)學(xué)界）

相關(guān)知識(shí)

為何減重后體重總是反彈？揭開肥胖“記憶”的秘密！
減重后為什么會(huì)反彈——肥胖“記憶”保...
減肥后為何總是反彈？揭示肥胖記憶的秘密
為什么減肥后體重反彈？科學(xué)揭秘肥胖記憶的真相！
減重后為什么會(huì)反彈 肥胖“記憶”保留在細(xì)胞中
減重后為什么會(huì)反彈——肥胖“記憶”保留在細(xì)胞中
減重后為什么會(huì)反彈？肥胖“記憶”保留在細(xì)胞中—新聞—科學(xué)網(wǎng)
減肥免不了反彈？原因找到了：肥胖記憶竟然寫進(jìn)了細(xì)胞里
Nature子刊：上海六院賈偉/鄭曉皎團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)防止減肥后體重反彈的益生菌
肥胖“記憶”保留在細(xì)胞中

網(wǎng)址: 肥胖或有“記憶”！Nature發(fā)文解密體重反彈 http://m.u1s5d6.cn/newsview141874.html