▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊編輯體重減了又反彈是許多人在減肥過程中常遇到的問題。這種體重反彈與人體的代償生理機(jī)制有關(guān)。一方面，負(fù)能量平衡（如通過熱量限制性飲食或改變其他生活習(xí)慣，使得熱量攝入低于消耗）以及伴隨的體重降低觸發(fā)了代償生理機(jī)制的形成；另外一方面，減肥者在停止熱量限制性飲食后，其身體的代償生理機(jī)制仍可保持激活狀態(tài)。代償生理機(jī)制的持續(xù)激活將促進(jìn)體重的反彈。近日，《自然》（Nature）子刊Nature Reviews Endocrinology發(fā)表重磅綜述，詳細(xì)闡述了可能影響體重反彈的潛在生物學(xué)因素。綜述重點關(guān)注了通過改變生活方式實現(xiàn)體重減輕后又體重反彈的人群，并探討了一些防止體重減輕后反彈的策略。截圖來源：Nature Reviews Endocrinology

減肥后容易體重反彈，但個體差異巨大

綜述指出，通過改變生活方式（如改變飲食習(xí)慣或提高運(yùn)動水平）減肥成功后體重常常會反彈，這是長期體重管理面臨的最主要挑戰(zhàn)之一。一項系統(tǒng)性評估和meta分析（納入多項觀察性研究的結(jié)果）的結(jié)果指出，通過生活方式干預(yù)減去的體重（受試者平均減重約14 kg），有近75%會在5年多時間內(nèi)反彈。近期另外一項系統(tǒng)性評估和meta分析（納入了大量生活方式干預(yù)相關(guān)的隨機(jī)對照試驗）基于超重或肥胖癥成人受試者的長期隨訪（≥12個月）數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，接受生活方式干預(yù)的受試者體重平均減輕4.9 kg，而對照組受試者體重平均減輕2.1 kg；干預(yù)結(jié)束后，接受生活方式干預(yù)的受試者相較于對照組受試者每年體重反彈要多0.12~0.32 kg，而兩組受試者體重恢復(fù)到無明顯差異的中位時間約為168個月（即14年）。綜述強(qiáng)調(diào)，不僅僅是通過改變生活方式減重的人群會出現(xiàn)體重反彈，接受減肥手術(shù)治療或停用減肥治療藥物的人群也可能出現(xiàn)體重反彈。此外，盡管通過改變生活方式減重的人群往往會出現(xiàn)體重反彈，但不同個體之間明顯存在著巨大的差異。具體而言，有的人能夠長期（如長達(dá)數(shù)年）完全保持或基本保持減重效果，而另外一部分人可在短短幾個月內(nèi)體重基本或全部反彈。了解減肥后促進(jìn)體重反彈的因素以及個體間差異的原因，對于改善肥胖癥的長期管理水平具有重要意義。

減肥復(fù)胖或與“肥胖記憶”有關(guān)

肥胖癥會引起人體脂肪組織中先天以及適應(yīng)性免疫系統(tǒng)發(fā)生改變。綜述指出，在肥胖癥的發(fā)生發(fā)展過程中，脂肪組織中許多類別的免疫細(xì)胞（包括巨噬細(xì)胞在內(nèi)）的比例和功能都發(fā)生了變化。此外，在減重過程中，人體脂肪組織中炎癥相關(guān)基因的表達(dá)水平也可能發(fā)生了變化。一些研究證據(jù)提示，與減重前狀態(tài)相比，限制熱量的減重策略降低了人體脂肪組織中這些炎癥相關(guān)基因的表達(dá)；但是也有另外一些研究的結(jié)果表明，限制熱量的減重策略造成了炎癥相關(guān)基因表達(dá)的上調(diào)，而在保持減重效果的狀態(tài)下這些炎癥相關(guān)基因表達(dá)隨之下調(diào)，甚至表達(dá)水平可能低于減重前狀態(tài)。2022年一項研究證實，在肥胖癥的發(fā)展過程中，由脂肪組織巨噬細(xì)胞產(chǎn)生、脂多糖誘導(dǎo)的細(xì)胞因子水平發(fā)生升高，且在減重后這些細(xì)胞因子的水平并不會隨之降低。這些觀察結(jié)果表明，人體可能具有“肥胖記憶”，這種“肥胖記憶”與脂肪組織中持續(xù)存在的免疫細(xì)胞表型有關(guān)，會增加人體恢復(fù)到肥胖狀態(tài)的風(fēng)險。圖片來源：123RF

預(yù)防體重反彈的四大策略

基于肥胖癥人群體重反彈的生理機(jī)制，當(dāng)前綜述介紹了四種可以減少或預(yù)防體重反彈的潛在策略。▲預(yù)防體重反彈的潛在策略以及機(jī)制（圖片來源：參考資料[1]）
改變飲食組成綜述指出，飲食組成以及飲食方案可以影響多種體重反彈相關(guān)的生理機(jī)制，如食欲、能量消耗狀態(tài)以及身體組成等。部分研究證據(jù)表明，蛋白質(zhì)含量較高、升糖指數(shù)（GI）或血糖負(fù)荷較低的飲食與較低程度的體重反彈相關(guān)。此外，在總體熱量相同的前提下，飲食中容易產(chǎn)生飽腹感食物的占比高低并不會造成體重反彈水平的差異。值得一提的是，綜述指出，抗炎飲食模式（富含橄欖油、西紅柿、綠葉蔬菜、堅果、多脂魚類、水果；少攝入精制碳水、油炸食品、含糖飲料、紅肉和人造黃油）可能會減少體重的反彈。提高身體活動水平有規(guī)律的運(yùn)動（或較高水平的身體活動）可以通過改善瘦素敏感性、增加交感神經(jīng)系統(tǒng)張力、降低饑餓感、增加飽腹感、增加膳食脂肪氧化和保存肌肉量等機(jī)制幫助維持體重減輕效果。運(yùn)動還可以抑制慢性低度炎癥，這種有益作用也見于肥胖癥人群。綜述強(qiáng)調(diào)，盡管因果關(guān)系證據(jù)有限，但是目前已有研究數(shù)據(jù)表明，規(guī)律的運(yùn)動或較高水平的身體活動有助于體重減輕后更好地維持體重。不過，不同類型運(yùn)動（如有氧運(yùn)動、高強(qiáng)度間歇運(yùn)動、抗阻運(yùn)動或這些類型的組合）之間是否存在有效性差異，這些尚缺乏研究證據(jù)。藥物治療綜述指出，目前可用的肥胖癥管理藥物主要針對食欲系統(tǒng)。此外，還有大量研究專門探索了胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑預(yù)防體重反彈的作用。在2013年的一項研究中，受試者減重12周后（通過熱量限制飲食平均減重6%）被隨機(jī)分配接受GLP-1受體激動劑（利拉魯肽）或安慰劑治療56周。56周治療結(jié)束時，利拉魯肽組受試者的體重顯著低于安慰劑組。2021年的一項為期68周的研究發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽導(dǎo)入期（20周）治療后接受安慰劑治療的患者在48周隨訪期間體重出現(xiàn)反彈，而繼續(xù)接受司美格魯肽治療的患者體重可額外減輕8%。持續(xù)使用司美格魯肽治療68周的患者，體重總共減輕近17.4%。其他生物醫(yī)學(xué)策略綜述指出，我們還可以考慮通過減少脂肪組織質(zhì)量實現(xiàn)有效的體重管理。相關(guān)研究包括：靶向脂肪血管的內(nèi)皮細(xì)胞的促凋亡肽；利用脂肪歸巢肽和磷脂酰絲氨酸修飾的金顆粒來“包裹”脂肪細(xì)胞（在磷脂酰絲氨酸包裹下，脂肪細(xì)胞會被識別為凋亡細(xì)胞并被巨噬細(xì)胞攻擊和清除）。整體而言，體重反彈在一定程度上可受到飲食、運(yùn)動和當(dāng)前可用治療藥物的影響。不過，未來我們還需要開展更加針對性的研究才能充分判斷這些策略的療效。

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