近期，奧密克戎突變株BA.2在我國(guó)掀起了一場(chǎng)前所未有的疫情高峰。而全球最早出現(xiàn)BA.2毒株的南非（去年12月），還沒(méi)來(lái)得及喘口氣，又迎來(lái)與奧密克戎新突變株BA.4和BA.5的較量。

四月以來(lái)，南非的病例數(shù)出現(xiàn)新一輪激增?！拔腋铱隙戏沁M(jìn)入了‘疫情復(fù)蘇期’，幾乎完全由奧密克戎亞型BA.4和BA.5驅(qū)動(dòng)?！眮?lái)自南非的病毒學(xué)家PennyMoore正率領(lǐng)自己的團(tuán)隊(duì)研究這些新變種，“新增的感染數(shù)量十分驚人！我們實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)有6位成員病倒了。”

前一周，有幾項(xiàng)針對(duì)新亞型的研究顯示，BA.4和BA.5比奧密克戎早期毒株有著更快的傳播速度和更強(qiáng)的免疫逃避能力。但是否會(huì)造成南非以及其他地區(qū)住院人數(shù)的激增？科學(xué)家認(rèn)為，由于此前的感染以及疫苗的接種，目前人口的免疫水平處于較高水平，具體情況仍需進(jìn)一步檢測(cè)。

奧密克戎不斷突變出新亞型，但科學(xué)家們樂(lè)觀地認(rèn)為，未來(lái)新冠病毒或?qū)⒉饺肟深A(yù)測(cè)的模式——新突變株會(huì)定期從流行毒株中分化出來(lái)，而不是像新冠大流行的前兩年那樣“憑空出現(xiàn)”，病毒的進(jìn)化方式似乎變得更可控。

通過(guò)分析臨床樣本的病毒基因組，南非生物信息學(xué)家Tulio de Oliveira認(rèn)為，BA.4和BA.5分別在2021年12月中旬和2022年1月初就已經(jīng)出現(xiàn)。隨后，這兩個(gè)亞型的流行率不斷上升，今年4月中旬已經(jīng)達(dá)到南非總病例數(shù)的約60-75%。此外，BA.4和BA.5還出現(xiàn)在其他十幾個(gè)國(guó)家，以歐洲國(guó)家為主。

現(xiàn)階段南非的病例數(shù)增長(zhǎng)數(shù)據(jù)顯示，BA.4和BA.5所致的平均每日新增人數(shù)在5000例左右，而3月份僅有1200例。

de Oliveira的團(tuán)隊(duì)使用多類(lèi)別邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn)，在南非，BA.4和BA.5比BA.2每天的增長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)分別為0.08（95% CI: 0.07 - 0.09）和0.12（95% CI: 0.09 - 0.15），即BA.4和BA.5亞系的傳播速度略高于此前的BA.2。此前，BA.2比BA.1的日增長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)為0.07。

所謂增長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，無(wú)非基于兩點(diǎn)：一，傳播能力更強(qiáng)，本質(zhì)上變得更善于傳播；二，免疫逃逸能力增加，可以感染先前接種過(guò)疫苗或已經(jīng)感染過(guò)的具有免疫力的人群。

目前，針對(duì)這兩種新亞型，很多研究尚在進(jìn)行。但已有證據(jù)顯示，BA.4和BA.5感染者人數(shù)的激增與其高免疫逃逸能力有關(guān)。

非洲健康研究所的病毒學(xué)家Alex Sigal團(tuán)隊(duì)，測(cè)試了已經(jīng)過(guò)感染奧密克戎BA.1的受試者對(duì)BA.4和BA.5的中和免疫能力。以FRNT50（即50%中和的稀釋度的倒數(shù)）作為測(cè)試指標(biāo)，滴度越高意味著抗體效力越高，對(duì)病毒的抵抗效力也越好。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在未接種疫苗的人中，F(xiàn)RNT50從BA.1的275，下降到BA.4的36和BA.5的37，分別下降了7.6和7.5倍。即使接種過(guò)疫苗，F(xiàn)RNT50也從BA.1的507，下降到BA.4的158（3.2倍）和BA.5的198（2.6倍）。

這意味著，在沒(méi)有接種過(guò)疫苗的情況下，即使之前感染過(guò)BA.1，對(duì)BA.4和BA.5新變異株的保護(hù)力也僅為1/7.5左右。而對(duì)于接種過(guò)疫苗且感染過(guò)BA.1的人而言，他們對(duì)BA.4和BA.5有著更強(qiáng)的抵抗力，但仍存在下降趨勢(shì)。該研究結(jié)果發(fā)表于bioRxiv上。

北京大學(xué)謝曉亮院士團(tuán)隊(duì)，則進(jìn)一步闡明了新亞型發(fā)生免疫逃逸的背后機(jī)制，對(duì)BA.2.12.1、BA.4和BA.5的免疫逃逸進(jìn)行全面解析，該研究結(jié)果于5月2日發(fā)布在bioRxiv上。

謝曉亮團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與BA.2相比，奧密克戎BA.4和BA.5變異株與前者有著類(lèi)似的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域，但新增了L452R+F486V的突變。

其中，L452的突變可能是高傳播性和免疫逃逸的關(guān)鍵突變，而F486V突變則使兩種新亞型的ACE2結(jié)合能力減弱，使BA.1感染產(chǎn)生的中和抗體無(wú)法中和BA.4及BA.5，這解釋了疫苗接種和BA.1感染者血清不能有效防止BA.4和BA.5的感染。

上述實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，奧密克戎新亞型BA.4和BA.5有著更強(qiáng)的免疫逃逸能力，可以逃避由BA.1感染引起的體液免疫。同時(shí)，新冠病毒的不斷進(jìn)化，也給疫苗的研發(fā)帶來(lái)了巨大的壓力，急需更廣譜、更優(yōu)化的疫苗接種策略。

南非感染者人數(shù)和住院人數(shù)的再次上升，也證明了BA.4和BA.5毒株有著比BA.2更強(qiáng)的免疫逃逸能力。但研究人員認(rèn)為，隨著人群疫苗接種率的提高以及剛剛經(jīng)歷過(guò)BA.2的情況下，BA.4和BA.5不會(huì)導(dǎo)致比之前更嚴(yán)重的疾病，這些新變種暫時(shí)“不足為懼”。

回顧兩年多的新冠大流行史，從一開(kāi)始的Alpha、Beta，到Delta，再到Omicron，之前新變種的出現(xiàn)都與“老前輩”有著很大的區(qū)別，可謂是“遠(yuǎn)親”關(guān)系。但現(xiàn)在的流行毒株奧密克戎，則通過(guò)進(jìn)化出亞型，來(lái)增加免疫逃逸能力，造成新一波流行。

如果新冠病毒繼續(xù)按照這樣的模式進(jìn)化，可能會(huì)更接近于其他呼吸道感染疾病，比如流感。南非病毒學(xué)家Moore表示，當(dāng)整個(gè)人群免疫力下降時(shí)，會(huì)伴隨著病毒新一輪的免疫逃逸突變的出現(xiàn)。在這種情況下，新冠會(huì)成為一種周期性爆發(fā)的疾病。

全球范圍內(nèi)，目前的情況來(lái)看，大約每6個(gè)月會(huì)出現(xiàn)一種新冠的新變體。來(lái)自西雅圖研究中心的一位病毒進(jìn)化生物學(xué)家Jesse Bloom認(rèn)為，這種模式，是基于新冠大流行兩年來(lái)觀察到的情況的一種解讀方式，還需要更多的時(shí)間去驗(yàn)證。

當(dāng)然，不能排除未來(lái)新冠病毒會(huì)“不走尋常路”，比如：德?tīng)査暮蟠硗林貋?lái)或出現(xiàn)其他更兇猛的變異體，絕不能放松警惕。

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