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研究揭示前列腺癌失控生長的關(guān)鍵機制

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年06月04日 09:18

研究揭示前列腺癌失控生長的關(guān)鍵機制

Study unveils key mechanism behind prostate cancer's uncontrolled growth

美國英語醫(yī)學研究

新聞源：News-Medical

2024-12-14 19:00:00閱讀時長3分鐘1407字

前列腺癌生長調(diào)節(jié)雄激素受體細胞生長診斷測試治療方案WeillCornellMedicineNatureCommunications

根據(jù)Weill Cornell Medicine的研究人員稱，前列腺癌通過劫持正常前列腺的生長調(diào)節(jié)程序來解除生長限制，從而實現(xiàn)自由生長。這項于12月13日發(fā)表在《自然通訊》上的發(fā)現(xiàn)，為新的診斷測試和治療方案鋪平了道路，也可能幫助藥物開發(fā)者找到新的方法來阻止這種疾病的發(fā)展。

一種名為雄激素受體的蛋白質(zhì)通常負責指導前列腺的發(fā)育，指示細胞停止生長，發(fā)揮正常前列腺細胞的功能，并維持健康狀態(tài)。雄激素受體由雄激素或性激素（如睪酮）激活，這會觸發(fā)受體與DNA結(jié)合，導致某些基因的表達和另一些基因的抑制。但在癌癥中，雄激素受體被重新編程，指示細胞繼續(xù)生長，推動腫瘤的發(fā)展。

“在該領(lǐng)域中，人們已經(jīng)相當清楚，雄激素受體以多種方式被劫持，開始承擔新的功能，驅(qū)動前列腺癌細胞的生長?！痹撗芯康馁Y深作者、Weill Cornell Medicine泌尿外科副教授兼Sandra和Edward Meyer癌癥中心成員Christopher Barbieri博士表示。

這項研究表明，前列腺細胞中的雄激素受體可以作為加速器促進細胞生長，也可以作為剎車抑制細胞生長。腫瘤會重新定向受體的正?；顒?，按下加速器并解除剎車。

揭示停止細胞生長的基因

大多數(shù)關(guān)于前列腺癌的研究都集中在雄激素受體如何激活促進細胞生長的基因上。然而，Barbieri博士的團隊注意到，這種蛋白質(zhì)也失去了某些功能，與一些正常的DNA位點結(jié)合減少。研究人員假設(shè)這些正常的結(jié)合位點可能抑制細胞生長，因此當雄激素受體放棄它們時，腫瘤細胞可以不受控制地增殖。

為了驗證這一點，共同第一作者Michael Augello博士（當時是博士后研究員）創(chuàng)建了一系列人工蛋白，每個蛋白包含雄激素受體的DNA結(jié)合部分和一個激活或抑制模塊?！斑@種方法使我們能夠檢查嵌入但被劫持的正常細胞程序中涉及的基因。”共同第一作者Xuanrong Chen博士（Weill Cornell Medicine泌尿外科博士后研究員）表示。

利用這些人工轉(zhuǎn)錄因子，研究團隊測試了培養(yǎng)細胞中所有雄激素受體結(jié)合位點，記錄了每個位點在正常和癌細胞中的作用。實驗揭示了一組可以停止前列腺癌細胞生長的基因。

“當我們激活由這些雄激素受體調(diào)控元件控制的基因時，細胞的生長就會停止?！盉arbieri博士說。相比之下，在健康的前列腺細胞中激活相同的基因則沒有效果?！斑@確實表明這些元件存在于正常細胞中，使它們分化并保持健康狀態(tài)，而癌癥必須重新連接這些元件才能生長。”Barbieri博士補充道，他同時也是NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center的泌尿外科醫(yī)生。

發(fā)現(xiàn)可能導致新的診斷方法

基于初步結(jié)果，研究人員篩查了前列腺癌患者的組織樣本。“我們發(fā)現(xiàn)，腫瘤表達的正常細胞雄激素受體程序越多，患者的預后越好，對治療的反應越好，患者的結(jié)果也越好?！盉arbieri博士說。他的實驗室已經(jīng)在基于這些結(jié)果開發(fā)診斷測試，這些測試可用于定制患者的治療方案。

“這些發(fā)現(xiàn)還為開發(fā)重新激活前列腺癌細胞中正常調(diào)控程序的治療方法開辟了可能性。”Chen博士說。

來源：Weill Cornell Medicine

期刊參考：Chen, X., et al. (2024). Canonical androgen response element motifs are tumor suppressive regulatory elements in the prostate. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-024-53734-z.

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