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研究揭示前列腺癌失控生長(zhǎng)的關(guān)鍵機(jī)制

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年06月04日 09:18

研究揭示前列腺癌失控生長(zhǎng)的關(guān)鍵機(jī)制

Study unveils key mechanism behind prostate cancer's uncontrolled growth

美國(guó)英語(yǔ)醫(yī)學(xué)研究

新聞源：News-Medical

2024-12-14 19:00:00閱讀時(shí)長(zhǎng)3分鐘1407字

前列腺癌生長(zhǎng)調(diào)節(jié)雄激素受體細(xì)胞生長(zhǎng)診斷測(cè)試治療方案WeillCornellMedicineNatureCommunications

根據(jù)Weill Cornell Medicine的研究人員稱，前列腺癌通過(guò)劫持正常前列腺的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)程序來(lái)解除生長(zhǎng)限制，從而實(shí)現(xiàn)自由生長(zhǎng)。這項(xiàng)于12月13日發(fā)表在《自然通訊》上的發(fā)現(xiàn)，為新的診斷測(cè)試和治療方案鋪平了道路，也可能幫助藥物開(kāi)發(fā)者找到新的方法來(lái)阻止這種疾病的發(fā)展。

一種名為雄激素受體的蛋白質(zhì)通常負(fù)責(zé)指導(dǎo)前列腺的發(fā)育，指示細(xì)胞停止生長(zhǎng)，發(fā)揮正常前列腺細(xì)胞的功能，并維持健康狀態(tài)。雄激素受體由雄激素或性激素（如睪酮）激活，這會(huì)觸發(fā)受體與DNA結(jié)合，導(dǎo)致某些基因的表達(dá)和另一些基因的抑制。但在癌癥中，雄激素受體被重新編程，指示細(xì)胞繼續(xù)生長(zhǎng)，推動(dòng)腫瘤的發(fā)展。

“在該領(lǐng)域中，人們已經(jīng)相當(dāng)清楚，雄激素受體以多種方式被劫持，開(kāi)始承擔(dān)新的功能，驅(qū)動(dòng)前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)?！痹撗芯康馁Y深作者、Weill Cornell Medicine泌尿外科副教授兼Sandra和Edward Meyer癌癥中心成員Christopher Barbieri博士表示。

這項(xiàng)研究表明，前列腺細(xì)胞中的雄激素受體可以作為加速器促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，也可以作為剎車抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。腫瘤會(huì)重新定向受體的正?；顒?dòng)，按下加速器并解除剎車。

揭示停止細(xì)胞生長(zhǎng)的基因

大多數(shù)關(guān)于前列腺癌的研究都集中在雄激素受體如何激活促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的基因上。然而，Barbieri博士的團(tuán)隊(duì)注意到，這種蛋白質(zhì)也失去了某些功能，與一些正常的DNA位點(diǎn)結(jié)合減少。研究人員假設(shè)這些正常的結(jié)合位點(diǎn)可能抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，因此當(dāng)雄激素受體放棄它們時(shí)，腫瘤細(xì)胞可以不受控制地增殖。

為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，共同第一作者M(jìn)ichael Augello博士（當(dāng)時(shí)是博士后研究員）創(chuàng)建了一系列人工蛋白，每個(gè)蛋白包含雄激素受體的DNA結(jié)合部分和一個(gè)激活或抑制模塊?！斑@種方法使我們能夠檢查嵌入但被劫持的正常細(xì)胞程序中涉及的基因?！惫餐谝蛔髡遆uanrong Chen博士（Weill Cornell Medicine泌尿外科博士后研究員）表示。

利用這些人工轉(zhuǎn)錄因子，研究團(tuán)隊(duì)測(cè)試了培養(yǎng)細(xì)胞中所有雄激素受體結(jié)合位點(diǎn)，記錄了每個(gè)位點(diǎn)在正常和癌細(xì)胞中的作用。實(shí)驗(yàn)揭示了一組可以停止前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的基因。

“當(dāng)我們激活由這些雄激素受體調(diào)控元件控制的基因時(shí)，細(xì)胞的生長(zhǎng)就會(huì)停止。”Barbieri博士說(shuō)。相比之下，在健康的前列腺細(xì)胞中激活相同的基因則沒(méi)有效果?！斑@確實(shí)表明這些元件存在于正常細(xì)胞中，使它們分化并保持健康狀態(tài)，而癌癥必須重新連接這些元件才能生長(zhǎng)?！盉arbieri博士補(bǔ)充道，他同時(shí)也是NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center的泌尿外科醫(yī)生。

發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致新的診斷方法

基于初步結(jié)果，研究人員篩查了前列腺癌患者的組織樣本。“我們發(fā)現(xiàn)，腫瘤表達(dá)的正常細(xì)胞雄激素受體程序越多，患者的預(yù)后越好，對(duì)治療的反應(yīng)越好，患者的結(jié)果也越好?！盉arbieri博士說(shuō)。他的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)在基于這些結(jié)果開(kāi)發(fā)診斷測(cè)試，這些測(cè)試可用于定制患者的治療方案。

“這些發(fā)現(xiàn)還為開(kāi)發(fā)重新激活前列腺癌細(xì)胞中正常調(diào)控程序的治療方法開(kāi)辟了可能性?！盋hen博士說(shuō)。

來(lái)源：Weill Cornell Medicine

期刊參考：Chen, X., et al. (2024). Canonical androgen response element motifs are tumor suppressive regulatory elements in the prostate. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-024-53734-z.

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